肾盂黄曲霉菌感染一例

江泽宇，江志论，孙孟琦，潘舒涵

(1. 青岛大学医学部，山东 青岛 266073； 2. 青岛市即墨区人民医院监察室，山东 青岛 266200； 3. 青岛大学附属医院病理科，山东 青岛 266000； 4. 青岛大学附属医院急诊科，山东 青岛 266000)

黄曲霉菌(Aspergillusflavus，AF)属于曲霉科，是一种常见的腐生型好氧真菌，是人、动物和植物的共同病原菌，也是仅次于烟曲霉菌的第二大曲霉病诱发菌[1]。AF浸染粮食使之霉变而产生黄曲霉菌毒素，其中黄曲霉菌毒素B1的致癌性和毒性最强，被国际癌症研究机构定为一类致癌物，严重危害人类身体健康[2]。本文报告肾盂AF感染致急性肾衰竭一例，探讨抗感染治疗方案。

1 病历资料

患者，男性，66岁，农民，因“发热伴少尿4 d”于2021年3月8日收入青岛大学附属医院。患者4 d前无明显诱因出现发热，最高体温38.5℃，伴少尿，尿量约300 mL/d，为洗肉水样尿，伴右腰部胀痛，无尿急、尿痛，自服“新癀片”退热治疗，效果不佳，遂至我院就诊。既往糖尿病病史半年，未服用药物治疗，血糖未检测。无食物、药物过敏史。体格检查：体温38.9℃，脉搏86次/分，呼吸20次/分，血压123/52 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)，神志清，精神可，心肺腹查体未见异常，右肾区叩击痛，左肾区正常，双下肢指凹性水肿。辅助检查：泌尿系统超声显示右输尿管结石、右肾积水、右侧输尿管扩张，左侧未见异常。颅脑及胸腹盆CT：右肾饱满，轻度积水，余均未见异常。实验室检查：血常规+C反应蛋白(CRP)结果，白细胞计数41.32×109/L，中性粒细胞比率92.80%，血红蛋白70.00 g/L，血小板计数467.00×109/L，CRP 59.60 mg/L，降钙素原5.83 ng/mL。肾功能:尿素36.94 mmol/L，肌酐660.0 μmol/L。真菌G试验210.47 pg/mL，曲霉菌GM试验1.71 pg/mL。电解质：钾 5.5 mmol/L，氯 84 mmol/L，葡萄糖22.6 mmol/h，糖化血红蛋白8.5%。尿常规：白细胞2 708/μL，细菌数90.7/μL，红细胞计数1 486/μL，酮体(-)，亚硝酸盐(-)。诊断为泌尿系统感染,右肾结石,急性肾衰竭,2型糖尿病,重度贫血，给予右侧肾盂穿刺引流，引流液为黄脓性，留取引流液培养，经验性给予静脉注射亚胺培南/西司他丁钠(1 g，q8h，1～3 d)，辅以床旁间断血液滤过治疗(1～14 d)，3月11日引流液结果回报显示：AF，同日真菌荧光染色及病理证实为AF，见图1、2，给予更换抗生素为两性霉素B静脉滴注(25 mg，qd，4～49 d)及两性霉素B肾盂置管内冲洗(5 mg，qd，4～14 d)。3月15日复查泌尿系统超声，输尿管结石自排。3月22日患者尿量逐渐恢复，约1 500 mL/d，拔除肾盂穿刺引流管，3月22日尿培养阴性，后每7天复查尿培养均为阴性，入院治疗50 d病情好转出院，出院后继续门诊滴注两性霉素B抗真菌治疗至足疗程(12周)。

2 讨论

AF属于曲霉科，是一种常见的腐生型好氧真菌，是人、动物和植物的共同病原菌，也是仅次于烟曲霉菌的第二大曲霉病诱发菌[1]。AF浸染粮食使之霉变而产生黄曲霉菌毒素，其中黄曲霉菌毒素B1的致癌性和毒性最强，被国际癌症研究机构定为一类致癌物，严重危害人类身体健康[2]。

AF感染好发于糖尿病、长期接受类固醇激素治疗、化学治疗导致严重的中性粒细胞减少、接受造血干细胞移植和实体器官移植等免疫功能低下的患者[2]，其致病部位以肺、鼻窦、中枢神经系统、眼、皮肤及软组织等常见，原发于肾盂的感染罕见[3]。对于侵袭性曲霉菌病的诊断应考虑上述易感因素、真菌接触史、生物标志物、真菌染色[4]，确诊依赖组织病理和无菌部位培养阳性[5]。本例患者有糖尿病病史，平日以种地卖粮为生，结合病史、查体及辅助检查，诊断明确。该患者痰培养、鼻咽拭子培养、血培养均为阴性，推测可能的侵入途径为尿路逆行感染，右肾结石损伤输尿管黏膜致使真菌定植感染。

早期鉴定出AF决定着治疗的准确性和有效性。AF菌落正面色泽随其生长由白色变为黄色或黄绿色，呈半绒毛状；菌丝特点明显，有分隔现象，且分隔成锐角[6]；孢子头部呈疏松放射状，为典型分生孢子，分生孢子头呈连珠状，可见孢子梗上有孢子囊，囊上有分生孢子梗，分生孢子的周围有小突起、球形、粗糙，由此可判定其为AF[7]。

国内有2例AF致肾盂感染的病案报道[8-9]，但均属轻症，未造成急性肾衰竭。本例属重症，在抗感染方案的选择上较前有所不同。治疗上，首先进行充分的引流；其次，选择两性霉素B全身及局部用药的抗真菌方案。2016年美国感染病学会更新了曲霉菌病诊断和管理指南[10]，对于肾实质性曲霉菌病，首选伏立康唑，如合并一侧或双侧输尿管梗阻，建议穿刺，两性霉素B局部用药以提高药物浓度。其次，伏立康唑静脉制剂的赋形剂磺丁-β-环糊精可造成肾功能损伤[11]，且药物在尿液浓度均低，仅有1%～2%以无活性代谢物形式经肾排泄。而两性霉素B肾盂浓度高[12]，联合局部用药可提高局部药物浓度达到杀菌作用[13]。研究[14]显示，AF对唑类药物耐药的报道较少，但真实发生率可能比目前已知的高得多。耐药机制主要为Cyp51基因突变导致三唑类药物作用靶点结构和功能的改变，降低与AF结合的亲和力，从而诱导三唑类药物耐药[15]。指南推荐抗真菌治疗的最短疗程为6～12周[10,13]，给予该患者足疗程的治疗，患者出院时肾功能恢复，感染指标均降至正常，培养阴性，治疗成功。

利益冲突：所有作者均声明不存在利益冲突。