尤瑞克林联合胞磷胆碱钠对急性脑梗死患者神经功能及炎症水平的影响

李静

蚌埠医学院第一附属医院 药剂科，安徽 蚌埠 233000

0 引言

急性脑血管疾病中急性脑梗死患病率约占70%，该病主要因脑血管阻塞引发局部脑缺血缺氧，显著影响脑组织微循环，导致不同程度的神经功能受损，具有较高的致残率及死亡率，严重威胁患者生命及生活质量[1-3]。有报道显示未及时救治或方法不当，该病患者3个月时致死及残疾率为34.5%～37.1%，病死率高达9.0%～9.6%；1年致死及残疾率为33.4%～33.8%，病死率为14.4%～15.4%[4]。超早期溶栓、扩张血管及抗血小板治疗是急性脑梗死的重要基础治疗措施，但与此同时近年来发展的多种新型药物对于进一步改善患者预后作用显著。其中尤瑞克林可通过扩张脑血管从而发挥对缺血区域的保护作用，并维护半暗带脑细胞功能[5]。而作为核苷衍生物，胞磷胆碱钠可发挥脑代谢激活剂效应，下调血管阻力并促进脑细胞呼吸[6]。然而在基础治疗的同时，采用尤瑞克林联合胞磷胆碱钠是否有助于患者脑神经功能修复尚未形成临床共识。本研究初步观察了上述联合用药方案对急性脑梗死患者神经功能恢复及炎症水平的影响，现报道如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料

选取本院2020年1月-2021年6月因急性脑梗死住院治疗的成年患者90例为研究对象，采用随机数表法分为研究组和对照组各45例。研究组患者男26例，女19例，年龄63～81岁，平均（71.24±6.75）岁，就诊时程1～7h，平均（5.17±0.62）h。对照组患者男24例，女21例，年龄65～79岁，平均（70.37±7.05）岁，就诊时程1～8h，平均（4.96±0.58）h。两组患者一般资料无显著性差异（P＞0.05），具有可比性。纳入患者及家属均对本研究知情同意，配合相关治疗并签署文书，且该研究经我院伦理委员会批准。

纳入患者均符合《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2018》中对于该病的诊断标准[7]，且发病后48h内入院治疗并完善CT或MRI等影像学检查。排除标准：①中重度神经功能受损，美国国立卫生研究院卒中量表（national institutes of health stroke scale，NIHSS）评分高于15分；②昏迷及大面积脑梗死；③因精神类疾病等因素导致认知功能障碍，无法实施认知功能等量表测试；④伴有颅内肿瘤及脑出血等严重神经系统疾病；⑤伴有免疫功能或凝血功能障碍。

1.2 方法

对照组患者若符合静脉溶栓治疗指征（发病就诊时程不超过4.5h），予以注射用尿激酶（南京南大药业有限责任公司，国药准字H10920038，规格：25万U×5瓶）溶栓治疗，药物以0.9%氯化钠注射液配置为2500U/mL浓度，以4000U/min的速度滴注直至血栓溶解；若患者不符合静脉溶栓治疗指征，给予阿司匹林肠溶片（上海信宜百路达药业有限公司，国药准字H31022475，规格：25mg×30片×2板）每日150mg口服、阿托伐他汀钙片（辉瑞制药有限公司，国药准字H20051408，规格：20mg×7片）每日20mg口服治疗，同时予以注射用尤瑞克林（广东天普生化医药股份有限公司，国药准字H20052065，规格：0.15PNA单位×10瓶）0.15PNA配置于0.9%氯化钠注射液100mL后静脉输液治疗，每日1次，输液时间不低于30min[8]。研究组患者在对照组患者治疗措施的基础之上予以胞磷胆碱钠注射液（上海旭东海普药业有限公司，国药准字H19999362，规格：2mL：0.25g×5支）0.25～0.5g稀释于5%葡萄糖注射液100mL静脉输液治疗，每日1次。两组患者均连续治疗3周[9]。

1.3 观察指标

治疗前后采用Barthel指数（barthel index，BI）、欧洲卒中量表（european stroke scale，ESS）及NIHSS评分评估临床疗效。BI指数评分包括上下楼梯、平地行走、物体移动、控制大小便、装饰、饮食、穿衣及洗漱等项，总分共计100分，评分越低显示患者日常生活能力越差。ESS评分总计100分，分值越低显示患者恢复情况越差。NIHSS评分包括共济失调、构音障碍、下肢运动、上肢运动、忽视症、意识、面瘫、视野、凝视、感觉及语言等项，总分共计42分，评分越高显示患者神经功能越差。另于两组患者治疗前后于空腹状态下抽取静脉血5mL，以3000rpm离心8min后抽取血清，采用酶联免疫吸附法检测血清中超敏C反应蛋白（high-sensitivity C-reactive protein，hs-CRP）、白细胞介素（(interleukin，IL）-6及IL-8水平。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 两组患者治疗前后量表评分的比较

治疗前两组患者ESS评分、BI评分及NIHSS评分的比较无显著差异（P＞0.05）；治疗后研究组患者NIHSS评分较对照组显著降低，BI评分及ESS评分显著升高，差异均具有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者治疗前后量表评分的比较（，分）

表1 两组患者治疗前后量表评分的比较（，分）

2.2 两组患者治疗前后炎性因子水平的比较

两组患者治疗前IL-6、IL-8及hs-CRP水平的比较无显著差异（P＞0.05）；治疗后研究组患者上述指标水平均显著低于对照组患者，差异均具有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者治疗前后炎性因子水平的比较（，mg/L）

表2 两组患者治疗前后炎性因子水平的比较（，mg/L）

3 讨论

急性脑梗死具有较为复杂的病理生理学机制，目前认为主要与血液高凝反应、血液动力学异常以及血管内皮功能障碍等因素密切相关[10]。此外该病的发生发展与血栓形成存在密切关系，包括高脂血症、冠状动脉粥样硬化性心脏病及高血压等因素均可能导致血栓形成[11]。在临床工作中对于急性脑梗死患者，溶栓、抗血小板聚集、扩血管及抗凝是现阶段主要治疗方法，但存在部分患者因错失最佳溶栓时机，及时予以合理有效的用药方案对于改善患者预后至关重要，可避免患者脑疝甚至脑死亡的发生。作为健康人尿中存在并提取出的糖蛋白，组织型激肽原酶尤瑞克林可通过选择性地扩张脑组织细小动脉、舒张血管平滑肌促进血液循环的恢复，缩小梗死面积，并促进脑缺血后神经干细胞增殖及迁移并分化为成长的神经元，同时阻抑神经细胞死亡，以发挥恢复神经功能，促进患者临床症状缓解的目的[12]。有研究显示尤瑞克林可抑制炎症细胞浸润及细胞凋亡，实现抗氧化和抗炎的效应[13]。而内源性核苷酸胞磷胆碱钠可下调磷脂酶A2的生成，提高线粒体三磷酸腺苷酶活性，进而上调多巴胺和去甲肾上腺素水平，而后者可增强椎体系统与脑干网状结构上行激活系统机能，促使患者意识的恢复。此外胞磷胆碱钠可为乙酰胆碱的合成提供胆碱作为原料，乙酰胆碱的增加可使胆碱能神经兴奋，进而增强中枢神经功能[14]。在本研究中，研究组患者在常规治疗的基础上予以尤瑞克林及胞磷胆碱钠联合用药，治疗3周后研究组患者NIHSS评分较对照组显著降低，BI评分及ESS评分显著升高，且hs-CRP、IL-6与IL-8水平显著低于对照组患者，初步显示该治疗方案有助于进一步改善患者的日常生活能力和神经功能，可能与下调患者炎症反应水平有关。在后续的研究中我们将扩大样本量，并完善观察指标，以进一步明确该联合用药方案的临床应用价值，以为相关临床工作提供参考。