四君子汤联合沙库巴曲缬沙坦治疗对慢性心力衰竭患者血清sST2、CA125的影响

欧李旺，林米花，梁芷铭，邓哺记

阳江市人民医院 药学部，广东 阳江 529500

0 引言

慢性心力衰竭是心脏疾病的终末阶段，指的是由心脏充盈、射血功能受损，心脏的排血量降低引发的一种心脏功能异常临床综合征[1]。患者常伴有呼吸困难、身体乏力等表现，且易引发多种并发症，常影响日常生活，严重时甚至危及生命，并且具有较差的预后，是二十一世纪较大的心脑血管领域的挑战[2]。数据显示，在我国年龄超过35岁的人群中，该病的发病率为1.3%，截至去年，全世界患慢性心力衰竭的病例数已超过6400万，并且该数字仍在上升。随着对该病病理过程认识的加深以及医疗技术的发展，近年来药物治疗策略也发生了相应的转变并取得了一定的成效，在很大程度上改善了预后[3]。目前临床上应用较多的为抑制心室重构类药物，如沙库巴曲缬沙坦[4]。基于此，本研究主要探讨四君子汤联合沙库巴曲缬沙坦治疗对慢性心力衰竭患者血清sST2、CA125的影响，现报道如下。

1 一般资料

纳入2020年1月-2021年1月本院收治的69名慢性心力衰竭患者为研究对象，随机分为研究组34例和对照组35例。对照组中，男19例，女16例；年龄25～70岁，平均（60.12±3.54）岁；病程2～10年，平均（5.60±2.61）年；BMI21～27kg/m2，平均（23.29±1.73）kg/m2；病因：冠心病10例，高血压16例，瓣膜病9例；心功能：II级9例，Ⅲ级14例，IV级12例。研究组中，男17例，女17例；年龄27～75岁，平均（68.13±2.24）岁；病程2～10年，平均（5.81±2.61）年；BMI20～27kg/m2，平均（23.19±1.46）kg/m2；病因：冠心病11例，高血压14例，瓣膜病9例；心功能：II级11例，III级13例，IV级10例。统计学分析两组患者的一般资料，差异无统计学意义（P＞0.05）。该研究已通过本院伦理委员会批准。

纳入标准：①患者符合慢性心力衰竭的诊断标准；②左心室射血分数＜50的患者；③近期未参与过其他临床研究；④患者本人及家属均同意此次研究。排除标准：①伴有严重心源性休克的患者；②研究开始前1个月接受过大型手术者；③严重肝肾疾病或其他感染性疾病者；④患者病历资料缺失。

2 治疗方法

两组患者均接受常规治疗，包括低盐低脂饮食，戒烟戒酒，吸氧、使用利尿剂和β受体阻滞剂。对照组患者口服沙库巴曲缬沙坦（北京诺华制药有限公司，J20171054），初始剂量50mg/d，2次/d，后续根据患者血压情况调整服用剂量，最大剂量200mg/d，2次/d。研究组在此基础上接受1剂四君子汤治疗，包括：人参10g、白术10g，获菩9g、甘草9g，灵活加减半夏、陈皮、酸枣仁、生姜以及木香等，用500mL水浸泡上述药物半个小时，然后煎煮取汁200mL，早晚温服，连用28d。

3 观察指标

记录两组患者治疗前后血清sST2、CA125变化情况。分别采集患者治疗前后5mL肘静脉血至含促凝剂的采血管中，分离得到血清，严格按照来自上海晶抗生物试剂盒说明采用酶联免疫吸附法来检测sST2、糖类抗原125(CA125)。记录治疗前后患者的左心室收缩末内径（LVESD）、左心室舒张末期内径（LVEDD）、左室射血分数（LVEF）及6min步行距离（6MWT）变化情况。记录高钾血症、水肿、咳嗽等不良反应情况。记录患者治疗前后的中医症状积分，包括呼吸困难、咳嗽、咳痰、咯血、食欲缺乏等，单项10分，分数越高患者对应症状越严重[5]。

4 统计学分析

使用SPSS 22.0统计软件分析数据。正态分布的计量数据表示公式为（）组间采用t检验；计数资料用χ2检验。P＜0.05则表示差异具有统计学意义。

5 治疗结果

5.1 两组患者治疗前后血清sST2、CA125变化情况对比

治疗前，两组患者的血清sST2、CA125指标差异不明显（P＞0.05）；经过治疗，两组血清指标均出现明显降低，且研究组较对照组更低，（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者治疗前后血清sST2、CA125 变化情况对比（）

5.2 两组患者治疗前后心功能及6MWT变化对比

治疗前，两组患者LVEF、LVEDD、LVESD等心功能指标及6MWT差异不明显（P＞0.05）；治疗后，患者LVEDD、LVESD出现明显下降，且研究组较对照组更低；LVEF和6MWT出现明显升高，且研究组升高幅度较对照组更大，（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者治疗前后心功能及6MWT 变化对比（）

表2 两组患者治疗前后心功能及6MWT 变化对比（）

5.3 两组患者治疗前后临床症状积分对比

治疗前，两组患者的临床症状积分差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，积分均有降低，研究组低于对照组，（P＜0.05），见表3。

表3 两组患者治疗前后临床症状积分对比（，分）

表3 两组患者治疗前后临床症状积分对比（，分）

6 讨论

慢性心力衰竭是指持续存在的心室泵血或充盈功能低下状态，是各种心脏疾病的终末阶段。该病发病率较高，在发达国家成人发病率达到1%～3%，并且随年龄增长，发病率也会逐渐升高[6-7]。患者常出现不同程度的呼吸困难、咳嗽、咳痰、咯血、食欲缺乏等症状，且会累及心脏、肝脏、肾脏等器官。既往文献报道，心衰的严重程度与病程、基线收缩压、LEVF等等有关。近年来治疗策略转变成了神经内分泌抑制剂的心肌重构，可改善LEVF等射血功能及其他临床症状。如目前得到广泛使用的沙库巴曲缬沙坦作为抑制剂，可阻滞血管受体的激活，对心室重构有一定的抑制作用[8]，可提高患者射血分数，重构心室，改善预后。中医认为，心衰机制复杂，气虚血瘀、气阴两虚、痰浊扰心、水气凌心等为常见症征，病情难愈，病程较长且不断恶化进展，遇到风寒或毒邪时易发作。有学者的研究显示[9]，气虚为心衰的关键因素所在，心阳虚为核心机制，同时与患者的体制差异、心血管疾病、原发病等有关。资料显示：慢性心力衰竭的治疗应包含去实与补虚两个方面，一些学者认为益气活血去水为主要疗法，可在药方中加入温阳、利水的药物；另外有人认为，活血化瘀则为治疗的标准，并且根据病情的不同时期治疗方法有不同的特点，但治疗标准应贯穿始终[10]。四君子汤一方由人参、白术、获菩以及甘草4味中药组成，对于治疗慢性心力衰竭具有一定的疗效。该研究结果显示：经药物治疗后，研究组的sST2、CA125均较对照组更低，研究组的LVEDD、LVESD明显低于对照组，研究组LVEF及6MWT明显高于对照组，研究组患者治疗后的呼吸困难、咳嗽等各项积分均低于对照组（P＜0.05）。分析认为，受多种机制的共同作用，慢性心力衰竭患者体内血清sST2、CA125指标异常，通常情况下较正常值更高，若不及时加以控制，会严重损害患者的身体健康。本次研究提供的两种方法对于降低以上两项指标均有促进作用，但明显联合用药效果更好。并且研究还表明，四君子汤+沙库巴曲缬沙坦联合用药后，患者的心功能同样有了较大的改善。

综上所述，对慢性心力衰竭患者采取四君子汤联合沙库巴曲缬沙坦的治疗方式可降低血清sST2、CA125指标，改善心功能指标，增加6min步行距离，降低患者临床症状积分，整体治疗效果更优，安全性较好，值得推广应用。