塞来昔布在髋膝关节置换手术后多模式镇痛的应用价值

卿巨耀，潘月帆，何新宁，邓文君

江门市第二人民医院 骨二科，广东 江门 529000

0 引言

临床常通过手术方式治疗髋膝功能障碍症状，其中髋膝关节置换术为常用术式。通过髋膝关节置换术，将人工假体以骨水泥及螺丝钉固定于正常骨质上，以此来替代病变关节，实现髋膝关节功能重建[1]。基于上述特点，让髋膝关节置换术在股骨头坏死、髋膝骨性关节炎、股骨颈骨折等疾病治疗当中具有广泛应用。对于存在中度或重度持续关节疼痛或功能障碍而非手术治疗无法缓解者，均可通过髋膝关节置换术治疗，且能够获得较好的治疗效果[2]。髋膝关节置换手术治疗过程中不可避免地会对患者造成创伤，患者会出现不同程度应激性反应，特别是术后疼痛症状会影响患者恢复。所以对于髋膝关节置换手术患者需要采取有效措施进行术后镇痛[3]。临床常通过多种镇痛方式共同作用，最大程度缓解患者疼痛症状，尽可能减少相关并发症，以改善预后。多模式镇痛过程中常选用阿片类药物配合自控镇痛泵，但也有研究反映部分患者镇痛效果欠佳，甚至部分患者会出现依赖性[4]。选择一种安全且有效的镇痛药物对于顺利实施髋膝关节置换手术具有重要的意义。塞来昔布是一种特异性环氧化酶-2（cyclooxygenase-2，COX-2）抑制剂，具有抗炎作用，且能够抑制前列腺素E2合成，从而发挥超前镇痛效果[5]。本院对收治的72例髋膝关节置换手术患者在术后多模式镇痛过程中应用了塞来昔布，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

将本院2020年10月-2022年1月间收治的72例髋膝关节置换手术患者随机分为研究组（n=36）及对照组（n=36）。选入患者择期行髋膝关节置换手术，符合髋膝关节置换术指征，已知晓此次研究内容，且通过院内伦理委员会批准。排除药物过敏或药物禁忌证者；肝、肾等器官功能障碍者；手术禁忌证者；存在严重全身性疾病者；精神障碍或认知障碍者。研究组中男20例，女16例，年龄41～70岁，平均（58.36±5.36）岁，其中包括髋膝骨性关节炎14例、股骨颈骨折10例、股骨头无菌性坏死8例、其他4例；研究组中男19例，女17例，年龄39～72岁，平均（59.55±5.78）岁，其中包括类髋膝骨性关节炎15例、股骨颈骨折11例、股骨头无菌性坏死7例、其他3例。两组患者在性别、年龄及疾病类型方面比较差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 方法

两组患者均采取髋膝关节置换手术治疗。术后给予阿片类药物，并应用镇痛泵进行自控镇痛。自控镇痛泵药物：芬太尼（国药准字H20054172，宜昌人福药业有限责任公司，规格：2mL∶100μg）1mg、高乌甲素（国药准字H20023855，国药集团容生制药有限公司，规格：20mg）溶入250mL+0.9%氯化钠溶液，硬膜外给药。术后48h停止使用镇痛泵，给予哌替啶（国药准字H63020022，青海制药厂有限公司，规格：1mL∶50mg）肌肉注射。

研究组在上述基础上给予塞来昔布（国药准字J20140072，辉瑞制药有限公司，规格：0.2g/片），术前12h口服200mg，术后当日进食后口服200mg/次，2次/d，连续用药5d。

1.3 观察指标

术后采取VAS法对两组患者术后疼痛症状进行评价，记为0～10分，分数越高说明患者疼痛越显著[6]。对比两组患者阿片类药物使用次数以及镇痛泵药物使用剂量。对比两组患者并发症（尿潴留、恶心呕吐、反酸）发生率。

1.4 统计学分析

研究数据以SPSS 22.0进行统计学分析，计数资料行χ2检验；计量资料行t检验，P＜0.05表明差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者术后VAS评分比较

手术当日，两组患者VAS评分比较无显著差异性（P＞0.05）；术后24h、48h及72h，两组患者VAS评分逐渐下降，但研究组VAS评分更低（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者术后VAS 评分比较（，分）

表1 两组患者术后VAS 评分比较（，分）

2.2 两组患者阿片类药物使用次数以及镇痛泵药物使用剂量比较

研究组阿片类药物使用次数少于对照组（P＜0.05）；研究组镇痛泵剩余药物剂量要高于对照组（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者阿片类药物使用次数以及镇痛泵剩余药物剂量比较（，分）

表2 两组患者阿片类药物使用次数以及镇痛泵剩余药物剂量比较（，分）

2.3 两组患者并发症发生率

研究组并发症发生率（13.89%）较对照组并发症发生率（36.11%）更低（P＜0.05），见表3。

表3 两组患者并发症发生率比较[n（%）]

3 讨论

在股骨头坏死、髋膝骨性关节炎、股骨颈骨折等关节功能障碍疾病治疗过程中，若药物治疗无法获得理想效果，则会选用手术方式治疗患者，其中髋膝关节置换术能够获得较好的治疗效果[7]。髋膝关节置换术属于有创治疗，将人工假体固定于正常骨质上，以此替换病变关节，实现关节功能重建，这种方式对患者也会给患者带来一定创伤，患者术后会出现不同程度疼痛症状，不仅会影响患者睡眠及恢复，还有可能造成静脉血栓及关节僵硬等症状，会导致患者康复治疗依从性下降，延长术后恢复时间，不利于预后[8]。因此，在髋膝关节置换术患者术后需给予有效镇痛措施，尽最大可能缓解患者疼痛症状，促进其术后恢复。

对于髋膝关节置换术患者多应用多模式镇痛，又以阿片类镇痛药物为主。例如哌替啶便是一种人工合成阿片受体激动剂，该药物属于苯基哌啶衍生物，其作用机制与吗啡类似，具有强效镇痛作用，肌肉注射后10min便可生效，能够维持4h，但部分患者用药后会出现恶心呕吐等不良反应，甚至成瘾，整体镇痛效果会受到限制[9]。在使用阿片类镇痛药物的同时，也会选用自控镇痛泵以硬膜外给药方式强化镇痛效果。自控镇痛泵药物会选用芬太尼、高乌甲素等药物，其中芬太尼也属于阿片类镇痛药物，生效快，但持续时间较短，不良反应较少；高乌甲素为非麻醉性镇痛药，它是从毛茛科植物高乌头根中提取的拉巴乌头碱的氢溴酸盐水合物，是一种非成瘾性中枢神经系统镇痛新药，无依赖性，持续时间较长，并且具有抗炎消肿、降温解热作用[10]。

本次研究中，研究组应用多模式镇痛过程中给予了塞来昔布，结果表明术后24h、48h及72h，两组患者VAS评分逐渐下降，但研究组VAS评分更低（P＜0.05），与报道结果一致[11]，说明联合使用塞来昔布能够进一步缓解患者疼痛症状。研究组阿片类药物使用次数少于对照组（P＜0.05）；研究组镇痛泵剩余药物剂量要高于对照组（P＜0.05），与报道结果相似[12]，说明联合使用塞来昔布可降低阿片类等其他镇痛药物使用剂量。研究组并发症发生率较对照组并发症发生率更低（P＜0.05），与报道结果一致[13]，说明联合使用塞来昔布有利于减少相关并发症。

塞来昔布是一种特异性COX-2抑制剂，术前用药能够发挥超前镇痛作用，即在脊髓痛觉敏化之前进行镇痛，从而阻断外周损伤冲动传递于中枢神经系统，并在术后对伤害性刺激传入产生持续抑制作用[14]。事实上，手术创伤会造成脊髓及大脑皮层COX-2过量表达，产生痛觉敏化，使痛阈降低，导致术后疼痛症状。塞来昔布对于COX-2具有选择性抑制作用，能够有效抑制手术过程中COX-2过量表达，从而降低中枢神经系统对于伤害性刺激的敏感性，能够减少疼痛感受传入，进而缓解疼痛症状，减少其他镇痛药物使用剂量及相关不良反应，并延长镇痛时间[15]。手术创伤还会造成局部细胞损伤，并诱导COX-2产生，对花生四烯酸产生催化作用，使其转变为前列腺素E2，导致水肿、疼痛及充血等炎症反应[16]。塞来昔布通过选择性抑制COX-2活性，可抑制前列腺素E2合成，从而缓解相关炎症反应，减少其他并发症，改善预后。

综上所述，在髋膝关节置换手术后多模式镇痛过程中应用塞来昔布能够提升镇痛效果，降低阿片类等其他镇痛药物使用剂量，并在一定程度上降低相关并发症发生率，有利于改善预后。当然，此次研究也存在一定不足，研究样本数量相对偏少，对药物机理研究还不够深入，在今后的研究中需要朝上述方向改进，适当收纳相似病例扩充研究样本量，进一步验证结论。