马栗种子提取物治疗下肢深静脉血栓后综合征的效果分析

黄其俊，李 涛，杨 静，郭娟娟，蒋毛毛，林 环，杨红伟，林晓东，朱国献

深圳大学第一附属医院/深圳市第二人民医院血管外科，广东 深圳 518038

下肢深静脉血栓后综合征（post-thrombotic syndrome，PTS）是深静脉血栓（deep vein thrombosis，DVT）最常见的并发症，25%~33%的DVT患者治疗后仍会发展为下肢深静脉PTS，是影响DVT患者生活质量的重要因素[1]。下肢深静脉PTS的主要症状包括下肢水肿、胀痛、皮肤颜色异常、皮肤瘙痒、湿疹、溃疡伴感染甚至癌变等，尤其是长时间站立及坐立不动时酸胀感明显加重，晨轻暮重[2]。目前，关于PTS的治疗方法较少，部分严重下肢深静脉PTS患者可以通过腔内治疗改善症状，但疗效较差。目前，Villalta评分法是国际推荐用于诊断PTS及其严重性分级的可靠标准[2-5]。马栗种子提取物具有保护静脉管壁、降低血管通透性、促进静脉回流、改善微循环等功效。本研究对马栗种子提取物治疗下肢深静脉PTS的临床疗效进行探讨，现报道如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象

选取2019年11月至2020年10月深圳大学第一附属医院/深圳市第二人民医院收治的100例静脉回流障碍患者。纳入标准：（1）年龄18~80岁，性别不限；（2）经下肢静脉造影或彩色多普勒超声检查确诊为DVT且存在静脉回流障碍；（3）首次确诊为DVT慢性期且轻度、中度PTS；（4）既往无肢体肿胀等临床表现；（5）依从性良好。排除标准：（1）原发性下肢深静脉瓣膜功能不全、先天性血管畸形；（2）存在凝血功能障碍；（3）孕妇、哺乳期女性；（4）肿瘤患者合并DVT；（5）复发型DVT；（6）对本研究药物存在过敏反应；（7）有严重胃病；（8）1个月内服用过其他静脉活性药物；（9）合并不可控制的糖尿病、高血压、心脏病等全身疾病；（10）无法随诊。按照随机数字表法将患者分为试验组与对照组，每组50例。两组患者的年龄、性别比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经过医院医学伦理委员会审核批准，患者及家属均对本研究知情并签署知情同意书。

1.2 治疗方法

对照组患者口服常规抗凝药物利伐沙班10 mg，每天1次。穿弹力袜治疗6个月，弹力袜的压力为20~30 mmHg（1 mmHg＝0.133 kPa）。试验组患者在常规抗凝药物治疗和穿弹力袜的基础上加服马栗种子提取物，口服300 mg，每天2次，共服用6个月。分别于治疗前和治疗后2周、1个月、3个月、6个月对全部患者进行随访，记录每次随访时患者的Villalta评分。

1.3 观察指标

（1）比较两组患者治疗前及治疗后2周、1个月、3个月、6个月的Villalta评分。根据Villalta评分标准，筛选肢体水肿、胀痛、肤色异常、肢体沉重、皮肤温度、湿疹溃疡作为评价指标进行评分，总分为各项指标评分之和。计算疗效标准指数。疗效标准指数＝治疗后总分/治疗前总分。疗效标准指数越小代表治疗效果越好。（2）根据疗效标准指数评价并比较两组患者治疗后2周、1个月、3个月、6个月马栗种子提取物的临床疗效：显效（≤0.25）、有效（＞0.25且≤0.5）、好转（＞0.5且≤0.75）、无效（＞0.75且≤1）、恶化（＞1）。显效、有效被判定为具有明显治疗效果，好转、无效和恶化被判定为无明显治疗效果。（3）评价并比较两组患者的安全性指标，重点观察是否出现恶心、呕吐、腹痛、腹胀等胃肠道反应和其他不良反应。

1.4 统计学方法

应用SPSS 20.0软件对数据进行统计学分析。符合正态分布的计量资料以（）表示，组间比较采用两独立样本t检验；不符合正态分布的计量资料以M（P25，P75）表示，组间比较采用Wilcoxon秩和检验；计数资料n（%）表示，组间比较采用χ2检验或Fisher确切概率法。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 Villalta评分的比较

治疗前，两组患者的Villalta评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后2周、1个月、3个月、6个月，试验组患者的Villalta评分均低于对照组患者，差异均有统计学意义（P＜0.05）。（表1）

表1 治疗前后两组患者Villalta评分的比较

2.2 临床疗效的比较

治疗后1个月，试验组有明显治疗效果43例，其中显效4例，有效39例；治疗后3个月，试验组有明显治疗效果50例，其中，显效32例，有效18例；治疗后6个月，试验组有明显治疗效果50例，其中，显效45例，有效5例。治疗后2周，两组患者的临床疗效比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后1、3、6个月，两组患者的临床疗效比较，差异均有统计学意义（P＜0.05）。（表2）

表2 治疗后两组患者临床疗效的比较

3 讨论

PTS是血管外科常见且多发的疾病[6]，通常与以下原因有关：下肢DVT形成后血栓未能及时清除，血栓与静脉壁紧密粘连，血栓机化、再通后管腔部分通畅，深静脉回心血流减少、缓慢；血栓与静脉瓣粘连的陈旧性血栓导致瓣膜关闭不全，出现深静脉反流；长时间站立后静脉血液淤滞于下肢静脉，导致静脉高压，继而出现穿通支静脉开放反流，引起足靴区皮肤出现湿疹样改变、硬皮病、溃疡等，严重影响患者的生活质量；长期溃疡、感染而导致创面不愈合的患者可能会发生皮肤癌变。目前，保守治疗、减轻症状是PTS的主要治疗原则。对于部分仅累及髂股静脉的患者，充分评估流入道和流出道后，可适当选择通过腔内技术置入髂股静脉支架，重建下肢深静脉血流，而大部分PTS患者经综合评估后均无法进行手术治疗，仅能长期穿弹力袜进行辅助加压治疗，再配合必要的静脉活性药物，促进下肢血液循环，改善下肢酸胀等症状[7]。

马栗种子提取物的主要成分为七叶皂苷素，具有降低血管通透性、改善静脉回流、改善淋巴回流、增加血管弹性及张力、抗氧自由基的作用[8-11]。临床主要用于治疗慢性静脉功能不全、静脉曲张、DVT形成及血栓性静脉炎后综合征引起的症状（下肢肿胀、痉挛、瘙痒、灼热、麻木、疼痛、沉重感、皮肤颜色素沉着、淤血性皮炎、溃疡等）。

王学虎等[12]的研究发现，马栗种子提取物能够安全、有效地加速和促进DVT患者肢体肿胀的消退。黎荣克和王刃[13]的研究发现马栗种子提取物有利于改善C3~C4级下肢深静脉瓣膜功能不全患者的临床症状。吴帅[14]的研究发现马栗种子提取物对于下肢血栓性静脉炎的临床疗效较好。王威等[15]的研究发现马栗种子提取物在一定程度上能够改善下肢慢性静脉功能不全患者的微循环状态。本研究发现，治疗后2周，两组患者的临床疗效比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后1、3、6个月，两组患者的临床疗效比较，差异均有统计学意义（P＜0.05）。本研究亦发现，治疗后2周、1个月、3个月、6个月，两组患者的Villalta评分呈下降趋势，且试验组患者Villalta评分的下降幅度均大于对照组患者，提示马栗种子提取物治疗PTS安全、可靠，能够改善PTS患者的临床症状。另外，抗凝药物治疗联合穿弹力袜有利于改善PTS患者的临床疗效，其与马栗种子提取物联合使用更有利于快速减轻PTS患者的腿部症状，建议长期服用，直至患者症状改善。随着医疗理念及技术的更新，对静脉疾病的治疗水平亦在不断提高，关于以马栗种子提取物为代表的静脉活性药物辅助治疗静脉疾病方面的试验也越来越多，今后期待更多的临床研究综合评估其疗效。

综上所述，从长期治疗方案而言，抗凝药物治疗联合穿弹力袜能够减轻PTS患者的临床症状，疗效显著，但尽早联合应用马栗种子提取物能促进PTS患者临床症状的缓解，从而提高患者的生活质量，值得临床推广。