血碳氧血红蛋白早期预测新生儿ABO溶血病的应用价值

陈晓飒 潘丹仙 严波 王殷

高胆红素血症是新生儿常见疾病之一，而新生儿 ABO溶血病是引起新生儿高胆红素血症的常见原因之一，也是新生儿高间接胆红素血症及胆红素脑病的主要原因之一，严重时可导致患儿死亡，或遗留神经系统后遗症[1-2]。新生儿ABO溶血病的早期诊断及早期干预对疾病预后十分重要。正常情况下，机体血红素分解成胆红素的过程中产生胆绿素、铁，同时产生等当量的一氧化碳，与血红蛋白结合形成碳氧血红蛋白（carboxyhemoglobin,COHb），故血清COHb可作为衡量红细胞破坏增多、胆红素产量增加的指标[3-4]，其检测有取血少、出结果快的优点。本文对ABO溶血病患儿的临床资料进行分析，通过比较不同患儿血清COHb、TBil、Hb及网织红细胞计数（reticulocytes,RET），探讨血清COHb早期预测新生儿ABO溶血的应用价值，现将结果报道如下。

1 对象和方法

1.1 对象 选择2019年4月至2022年4月于杭州市临安区第一人民医院儿科住院的新生儿黄疸患儿250例，包括ABO溶血病94例（溶血病组），非ABO溶血性黄疸156例（非溶血病组）。另择同期住院的非黄疸患儿162例作对照（对照组）。纳入标准：ABO溶血病诊断标准符合《实用新生儿学》第5版[5]；符合病理性黄疸诊断标准[5]；胎龄≥35周。排除标准：伴有窒息、颅内出血、严重感染等引起血清COHb增高的疾病；＜35周早产儿；病史资料不全的患儿。本研究已通过本院医学伦理委员会审核（2022第103号），并批准免除知情同意。

1.2 方法 所有患儿均于入院第1、3、5天抽取动脉血0.5 ml，采用丹麦雷度ABL90仪器测定动脉血COHb、TBil及Hb水平；采用美国Unicel DxH 800血细胞分析仪行血细胞分析，测定RET。

1.3 统计学处理 采用SPSS26.0统计软件。计量资料以表示，多组比较采用重复测量方差分析，组间两两比较采用LSD-t检验；计数资料组间比较采用χ2检验。采用ROC曲线评估COHb早期预测新生儿ABO溶血病的效能。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 3组患儿不同时间点COHb、TBil、Hb、RET指标比较 随着入院时间的延长，3组患儿COHb、TBil、Hb和RET均呈下降趋势，溶血病组在入院第1、3、5天COHb、TBil和Hb均高于非溶血病组和对照组（均P＜0.01），见表1。

表1 3组患儿不同时间点COHb、TBil、Hb、RET指标比较

2.2 COHb单独及联合TBil、Hb、RET对ABO溶血病的诊断效能分析 入院第1、3、5天COHb单独诊断新生儿ABO溶血病的灵敏度及特异度分别为0.968、0.751，最佳截断值为 1.35%，AUC 为 0.909，95%CI：0.882～0.937；入院第1、3、5天各指标联合诊断新生儿ABO溶血病的灵敏度、特异度分别为0.955、0.800，最佳截断值为1.40%，AUC 为0.928，95%CI：0.895～0.961。见表2、图1、图2。

图1 COHb诊断新生儿ABO溶血病的ROC曲线

图2 COHb联合TBil、Hb、RET诊断新生儿ABO溶血病的ROC曲线

表2 COHb单独及联合TBil、Hb、RET指标对ABO溶血病的诊断效能分析

3 讨论

黄疸是新生儿常见的临床表现，国外一项前瞻性队列研究表明需要寻找更高质量指标以早期识别严重高胆红素血症[6]。近年来，通过对新生儿疾病谱的研究指出新生儿高胆红素血症是新生儿群体中的高发疾病[7]，其中病理性黄疸多于生理性黄疸，引起病理性黄疸的最常见原因为新生儿溶血病，而ABO血型不合又是新生儿溶血病最常见的病因[8]，由于在溶血性黄疸患儿中，血清胆红素升高速度快且程度较其他病理性黄疸患儿严重，容易引起胆红素脑病的发生，因此为避免造成严重的神经系统后遗症，增加患儿家庭和社会的负担，早期诊断溶血性高胆红素血症显得尤为重要[9]。

目前对于新生儿溶血病临床上常应用游离抗体试验、抗体释放试验、红细胞直接抗人球蛋白试验进行早期诊断[10-11]，国内学者研究了3种检测方法在新生儿溶血病中的诊断意义，指出抗体释放试验阳性率最高，但其诊断率随送检时间的延长而下降[12-13]，并且溶血实验室检查在基层医院甚至三级医院的应用未完全普及，因此需要寻找临床中可能预测新生儿溶血病的简便的早期筛查指标。

研究证实，呼气末一氧化碳测定可作为反映血胆红素生成及溶血的指标，以早期诊断新生儿溶血病[14]，且为无创性检查，易被患儿家属接受，但由于新生儿群体为特殊群体，无法主动配合，在临床应用中存在一定局限[15]。呼气末一氧化碳同时反应了血中一氧化碳即COHb的水平，国外研究证实了COHb与新生儿溶血相关，认为COHb是衡量胆红素生成的敏感指标之一，可作为评估新生儿溶血的一项参数[16-17]。国内研究也证实COHb是辅助诊断新生儿ABO溶血病的敏感指标，若结合RET和Hb，参考价值则更高[18-20]。杨爱娟等[21]研究发现单独采用COHb诊断新生儿ABO溶血病其截断值为1.4%，灵敏度、特异度分别为0.558、0.728，若联合RET，则 COHb诊断ABO溶血病特异度可达0.938。

本研究结果显示，溶血病组COHb值高于非溶血病组及对照组，且随住院时间的延长，呈下降趋势。此外，ROC曲线分析显示单独COHb诊断新生儿ABO溶血病的截断值为1.35%，灵敏度、特异度分别为0.968、0.751，联合TBil、Hb和RET诊断新生儿ABO溶血病的灵敏度、特异度为0.955、0.800，联合诊断的特异度增高，与国内的研究相近。本研究提示，COHb值可以早期预测新生儿ABO溶血病，联合TBil、HB、RET诊断该病更有价值。

本研究中重症黄疸患儿的病例纳入不足，在一定程度上导致病例的代表性不足，从而影响得出的研究结果。其次，本研究仅对ABO血型不符者进行了研究，而COHb水平还与其他血液病如贫血或重症感染等相关[22]，因此尚不能对新生儿其他原因溶血提供临床诊断依据。后期将进行多中心联合以扩大样本量并针对其他原因所致溶血进行研究，以进一步证实COHb在新生儿溶血性疾病中的诊断价值。