高效孕激素联合化疗治疗晚期子宫内膜癌的疗效及对患者血清肿瘤标志物和炎性因子的影响

房爱芳，李秀芳

(安阳市肿瘤医院 妇瘤科二病区，河南 安阳 455000)

子宫内膜癌作为妇科一类高发性恶性肿瘤，有关该病出现的具体原因未完全明确，多表现为月经紊乱、局部疼痛、阴道排液增多、出血以及腹部包块等，疾病发生后能影响到肾脏以及膀胱等多个脏器，导致不孕，甚至引发全身衰竭[1]。随着人们生活水平不断提高，该病的患病率也呈现逐年升高趋势，且发病人群也日趋年轻化[2]。尽早明确诊断疾病并及时采取治疗措施对提升患者生存率有着重要意义。当前，临床在疾病治疗中多采取手术切除，手术结束后加以放化疗以及内分泌治疗等，对于需保留生育能力的患者采取保守治疗[3]。据有关研究[4]发现，子宫内膜癌出现和机体中的雌激素含量改变存在一定关联，孕激素以及雌激素于机体中出现拮抗，能对肿瘤血管新生产生抑制作用，进而控制患者的病情发展。高效孕激素是一类内分泌治疗措施，采取人工合成纯孕激素对子宫内膜癌患者进行辅助治疗，对于激素依赖型的子宫内膜癌有着理想疗效[5]。醋酸甲羟孕酮是人工途径合成的一类纯孕激素，其对疾病疗效以及得到临床肯定[6]。基于此，本文现对安阳市肿瘤医院收治的子宫内膜癌晚期患者共50例开展研究，分析高效孕激素加化疗对该类患者的疗效和血清肿瘤标志物及炎性因子的影响，具体如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料

2018年2月至2021年8月本院收入处于晚期的子宫内膜癌患者共50例，结合随机数字表法分成对照组、观察组分别包含25例，对照组年龄42～65岁，平 均(53.48±5.60)岁；组 织 学 分 级：G1级、G2级分别有21例、4例；国际妇产科联盟(FIGO)有关分期：Ⅲ期17例，Ⅳ期8例。观察组年龄43-65岁，平均(54.10±5.48)岁。组织学分级：G1级、G2级分别有22例、3例；FIGO有关分期：Ⅲ期19例，Ⅳ期6例。两组各项资料相比差异无统计学意义(P＞0.05)，数据之间可比对分析。本研究获得院内伦理委员会通过，同时取得患者知情以及同意。

1.2 纳入标准

均和疾病的诊断标准[7]吻合，同时结合病理学检查最终证实；均是初次确诊疾病，以往未开展过其他的治疗以及药物干预；年龄均在18岁以上；均采取手术切除；依从性良好。

1.3 排除标准

主要脏器存在病变者；存在其他的恶性肿瘤者；存在治疗禁忌症者；存在重度基础病者；存在认知障碍或者精神病者；拒绝或者中途退出研究者。

1.4 方法

两组均由相同一组医务人员开展子宫和双侧附件切除，并对盆腔、腹主动脉旁的淋巴结进行清扫处理。对照组术后仅开展化疗，具体方案如下：175 mg/m2紫杉醇(深圳万乐有限公司；5 mL∶30 mg；国药准字H20056879)静滴，d1；卡铂(齐鲁制药有限公司；10 mL∶50 mg；国药准字H20020180)静滴，d1，卡铂的剂量血药浓度-曲线下面积(AUC)依据5开展计算，用药量(mg)=5×[肌酐清除率(mL/min)+25]，连续使用21 d即为1疗程，共使用3疗程。观察组于化疗同时应用高效孕激素，以口服方式使用醋酸甲羟孕酮(浙江仙琚制药有限公司；2 mg；国药准字H33020715)，每日口服药物1次，单次口服250 mg药物，共用药3个月。

1.5 观察指标

观察两组结束所有治疗工作后的有效率和不良反应；开始治疗前、结束治疗后血清中的糖类抗原125(CA125)、人附睾上皮分泌蛋白4(HE4)含量；白介素-4(IL-4)、白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及C-反应蛋白(CRP)含量。(1)有效率：分别在两组结束治疗后进行疗效判定，全部缓解(CR)：未新出现的病灶，且原本病灶全部消失；部分缓解(PR)：两病灶垂直方向直径乘积的最大值出现＞50%降低；稳定(SD)：两病灶垂直方向直径乘积最大值出现＜25%降低、无任何变化或者降低达到25%；进展(PD)：产生新病灶或者两病灶垂直方向直径乘积的最大值出现＞25%增加[8]。统计两组CR、PR及SD占比即为有效率。(2)不良反应：统计两组肝肾受损、心脏毒性、消化道反应、周围神经炎及骨髓抑制出现情况。(3)血清肿瘤标志物：分别在两组开始治疗前、结束治疗后收集空腹静脉血液共5 mL，进行10 min离心处理，离心速率是3000 r/min，后分离得到血清，经电化学发光方法对CA125、HE4含量进行检测。(4)血清炎性因子：分别在两组开始治疗前、结束治疗后收集空腹静脉血液共5 mL，进行10 min离心处理，离心速率是3000 r/min，后分离得到血清，经酶联免疫吸附法对IL-4、IL-6、TNF-α、CRP含量情况进行检测。

1.6 统计学方法

经SPSS 23.0统计软件对各项数据进行分析，计数资料以%代表，行χ2检验；计量资料以±s代表，行t检验，将P＜0.05作为评定存在差异的标准。

2 结 果

2.1 两组有效率比较

观察组在有效率方面超出对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 两组有效率比较[n(%)]

2.2 两组不良反应发生率比较

两组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P＞0.05)。见表2。

表2 两组不良反应发生率比较[n(%)]

2.3 两组治疗前后血清肿瘤标志物比较

开始治疗前，两组CA125、HE4相比差异无统计学意义(P＞0.05)；结束治疗后，两组各项指标均较前下降，差异有统计学意义(P＜0.05)，且观察组各项指标低于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表3。

表3 两组治疗前后血清肿瘤标志物比较(±s)

表3 两组治疗前后血清肿瘤标志物比较(±s)

注：和本组治疗前比较，①P＜0.05。

组别 例数 CA125/(U·mL-1) HE4/(pmol·L-1)开始治疗前 结束治疗后 开始治疗前 结束治疗后观察组 2567.85±10.4231.14±7.62①78.85±12.1030.36±6.25①对照组 2567.60±10.5847.28±8.35①78.95±11.2445.68±7.20①t 0.0847.1390.0308.034 P 0.9330.0010.9760.001

2.4 两组治疗前后血清炎性因子比较

开始治疗前，两组IL-4、IL-6、TNF-α、CRP相比差异无统计学意义(P＞0.05)；结束治疗后，两组各项指标均较前下降，差异有统计学意义(P＜0.05)，且观察组各项指标低于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表4。

表4 两组治疗前后血清炎性因子比较(±s)

表4 两组治疗前后血清炎性因子比较(±s)

注：和本组治疗前比较，①P＜0.05。

组别 例数 IL-4/(pg·mL-1) IL-6/(pg·mL-1) TNF-α/(μg·L-1) CRP/(g·mL-1)开始治疗前 结束治疗后 开始治疗前 结束治疗后 开始治疗前 结束治疗后 开始治疗前 结束治疗后观察组 254.32±0.522.60±0.28① 4.35±0.762.10±0.34① 3.96±0.521.20±0.25① 122.96±13.5019.42±1.35①对照组 254.40±0.453.24±0.32① 4.28±0.953.35±0.58① 3.88±0.602.14±0.35① 121.85±14.1023.86±3.10①t 0.5827.5260.2889.2960.50410.9270.2846.565 P 0.5640.0010.7750.0010.6170.0010.7770.001

3 讨 论

子宫内膜癌发生时患者多无典型症状，等到病情加重后，绝经期女性的主要表现是不规则性阴道流血、阴道排液，育龄阶段女性的主要表现包含经期时间延长、月经量增多、月经紊乱和下腹部疼痛等[9]。临床多经刮宫开展病理诊断，会给患者机体带来一定创伤，同时可能使得癌细胞扩散；再加上部分患者拒绝接受刮宫诊断，疾病无法在早期得到确诊，会延误治疗时机。子宫内膜癌在40～55岁年龄段女性中比较多见，近些年来发病呈现出年轻化趋势，临床当前仍无法确定疾病发生的影响因素[10]。性激素于女性机体内主要经影响子宫和卵巢等器官，以调节内分泌系统，雌激素含量变化可能引起子宫内膜癌，然而具体的病理机制还需日后进一步研究，有学者[11]认为雌激素水平较高属于疾病发生的主要因素。临床在子宫内膜癌治疗中多采取手术的方式，经手术将病灶切除后，不能确保肿瘤细胞被彻底清除，术后依旧需加以放化疗以提升对肿瘤细胞的清除率，使复发风险下降。但一些晚期患者不适合放疗或拒绝放疗，为提高治疗效果，延长生存期，需探索出更有效、安全的治疗方法。

吴艳[12]对114例子宫内膜癌患者进行研究，其中一组术后开展化疗设为对照组，另一组加以高效孕激素设为研究组，结果显示，研究组的有效率(71.90%)高于对照组45.60%，差异有统计学意义(P＜0.05)。本文结果显示：观察组有效率(76.00%)高出对照组(48.00%)，差异有统计学意义(P＜0.05)，这和吴艳等研究中结果一致。考虑原因是醋酸甲羟孕酮作为一类纯孕激素，能对下丘脑发挥影响，减少垂体对于促性腺激素的分泌总量，减缓子宫内膜的生长速度；除此之外，该药还能减少肿瘤细胞表面的硫酸酯含量，使肿瘤细胞的浸润、转移受到抑制，从而起到良好的治疗效果。

经研究发现[13]，炎症反应和肿瘤发生存在紧密联系，炎症因子含量高低能对肿瘤细胞的增殖以及转移产生促进作用，肿瘤病灶的新生血管也和炎症因子含量有关。TNF-α是机体内部主要的炎性因子之一，对其他各类炎性因子分泌能起到促进作用，较多TNF-α还能引起全身性的炎症反应综合征，使IL-4等其他炎性因子分泌增多[14]；IL-4、IL-6于多类疾病发生时存在显著变化，其表达失调能引起众多疾病，在出现内外伤、应激反应、外科手术、感染、脑死亡以及肿瘤等各类急性炎症反应期间会大量分泌[15]；CRP属于急性时相反应蛋白，机体受到癌细胞入侵时，能导致非特异性的炎症反应，进而促进炎性因子以及反应蛋白释放，同时其水平改变能被用于评定肿瘤患者预后中[16]。本次研究发现，治疗后两组IL-4、IL-6、TNF-α、CRP水平均较前下降，差异有统计学意义(P＜0.05)，且观察组IL-4、IL-6、TNF-α、CRP水平均低于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)，说明高效孕激素加化疗能减少子宫内膜癌晚期患者各类炎性因子分泌。考虑原因可能是醋酸甲羟孕酮是黄体孕激素，经过人工途径合成，用药后能使患者处在低雌激素状态，并能和细胞中雌激素以及孕酮受体相结合，对炎性病灶起到抗雌激素作用，减轻炎症反应程度。

CA125、HE4是卵巢癌、子宫内膜癌一项重要的肿瘤标记物，于癌症筛查和早期肿瘤疾病辅助诊治中有着重要价值[17]。CA125属于多类肿瘤发生的标志物，因子宫内膜癌出现源自于苗勒管上皮病变，因此疾病发生后检测CA125呈现阳性，且发病早期CA125多处在子宫内膜或者宫腔中，到达血液中的量较少，但伴随病情进展，其生成量增多，至血液循环中CA125含量不断上升，于子宫内膜癌诊断以及预后评定中有着重要价值[18]；HE4作为一类分泌性糖蛋白，子宫内膜癌出现后其含量会明显上升[19]。本文结果显示：结束治疗后，两组CA125、HE4水平均较前下降，差异有统计学意义(P＜0.05)，且观察组CA125、HE4含量水平均低于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)，说明高效孕激素加化疗能降低子宫内膜癌晚期患者血清内的肿瘤标志物含量。原因可能是醋酸甲羟孕酮能减少细胞结合层的黏蛋白生成，使肿瘤细胞的增殖、转移速度减慢，使肿瘤标志物含量下降，但具体作用机制还需日后进一步分析。此外，两组肝肾受损、心脏毒性、消化道反应、周围神经炎以及骨髓抑制发生率相比差异无统计学意义(P＞0.05)，说明高效孕激素加化疗不会使不良反应出现增多，依旧存在较高的安全性。

综上所述，高效孕激素加化疗对晚期阶段的子宫内膜癌有着确切疗效，能使血清中的肿瘤标志物、炎性因子分泌减少，同时不良反应无增加，安全性高，值得采用。