丛姗姗,高艺花,朴正日,金玥彤,王泽琪
(延边大学附属医院1.超声科,2.放疗科,吉林 延吉 133000)
近年来,放射治疗(以下简称放疗)已成为治疗癌症的重要手段,虽然显著提高了患者长期生存率,但是不可避免地带来一些并发症[1]。放射性心功能损伤是放疗后最严重的并发症之一,尤其是中下段食管癌、左侧肺癌和左侧乳腺癌,心脏受辐照面积更广、剂量更大。在癌症幸存者中,右心室功能障碍发生率是左心室功能障碍的3 倍以上[2],放疗可能引起心肌纤维化和重塑、血管损伤,加速冠状动脉粥样硬化进程、心包纤维化等,导致右心室功能异常[3]。与左心室功能评估相比,右心室功能评估是病死率或心力衰竭发展、恶化的更强预测因子[4]。因此早期检测癌症幸存者的右心室功能损伤对其远期预后至关重要。二维斑点追踪成像技术衍生的速度向量成像技术(velocity vector imaging,VVI)可对心肌运动情况进行实时追踪,弥补常规超声心动图的不足[5-6],准确定量区域和整体心肌功能,早期发现亚临床心功能损伤,并客观比较治疗前后的细微变化,可作为多种心血管疾病的预后指标[7-8],被广泛应用于评价早期左心室功能障碍,但其对右心室功能的研究仍然较少。因此,本实验用VVI 评估胸部放疗后患者右心室功能损伤,以期为临床早期评估右心室功能提供依据。
选取2020 年5 月—2021 年5 月在延边大学附属医院放射肿瘤科治疗的30例中下段食管癌、左侧肺癌、左侧乳腺癌患者,均首次接受放疗,且未联合其他化学疗法或免疫疗法。其中,男性20例,女性10例;平均年龄(59.17±8.18)岁。排除标准:既往有心肌病、慢性阻塞性肺疾病、冠状动脉粥样硬化性心脏病、先天性心脏病病史和心脏瓣膜换瓣术后患者,因自身过胖、过瘦无法取得清晰图像者。采用常规超声心动图、VVI 分析患者放疗前后1 周内的参数情况。放疗方案:常规照射,2 Gy/次,5次/周,持续照射5周,累积剂量达50 Gy。本研究经医院医学伦理委员会批准,患者及家属均知情同意并签署同意书。
Acuson SC2000 彩色多普勒超声诊断系统(德国西门子公司),4V1C 探头,频率1~4 MHz。
1.3.1 获取右心室常规超声参数患者左侧卧位,平静呼吸,在心尖四腔心切面获取右心室基底部内径(right ventricular basal diameter,RVD1)、中间段内径(right ventricular middle diameter,RVD2)、右心室上下径(right ventricular longitudinal dimension,RVD3)、右心室舒张末期面积、收缩末期面积。计算面积变化分数(fractional area change,FAC),FAC=(右心室舒张末面积-右心室收缩末面积)/右心室舒张末期面积×100%。在心尖四腔心切面,M 型超声心动图还可获得三尖瓣环收缩期位移(tricuspid annular plane systolic excursion,TAPSE)。
1.3.2 测定右心室组织多普勒参数在组织多普勒模式下可获得右心室游离壁侧三尖瓣环收缩期峰值速度(peak systolic velocity,S'),并测定等容收缩时间(iso volumetric contraction time,IVCT)、等容舒张时间(iso volumetric relaxation time,IVRT)与射血时 间(ejection fraction,ET)。计算 Tei指数(myocardial performance index,Tei index),Tei 指数=(IVRT+IVCT)/ET。再分别测出等容收缩期最大速度(peak velocity of isovolumetric systole,IVV)与等容收缩期心肌加速时间(acceleration time of isovolumetric systole,AT)。计算右心室等容收缩期心肌加速度(isovolumic acceleration,IVA),IVA=IVV/AT(m/s2)。
1.3.3 获得右心室的二维应变参数患者左侧卧位,同时连接心电图导联线,连续采集以右心室为主的3 个心动周期的心尖四腔心切面,帧频在50~70 帧/s,将动态图像以DICOM 格式保存,用Acuson SC2000 彩色多普勒超声仪自带的VVI 进行二维斑点追踪分析,取得右心室收缩期整体纵向应 变(rigsht ventricular global longitudinal strain,RVGLS)、右心室游离壁基底段应变(right ventricular free wall longitudinal strain of the basal segments,RVLSbas)、右心室游离壁中间段应变(right ventricular free wall longitudinal strain of the mid segments,RVLSmid)、右心室游离壁心尖段应变(right ventricular free wall longitudinal strain of the apical segments,RVLSapi),后3 个参数的平均值即为右心室游离壁整体应变(right ventricular free wall longitudinal strain,RVLSfw)。见图1。
图1 放疗前后患者VVI测量参数
数据分析采用SPSS 17.0 统计软件。计量资料以均数±标准差()表示,比较用配对t检验,相关性分析用Pearson 法。P<0.05 为差异有统计学意义。
放疗前后患者的血压、体重比较,经配对t检验,差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。
表1 放疗前后患者血压、体重比较(n=30,)
表1 放疗前后患者血压、体重比较(n=30,)
放疗前后患者RVD1、RVD2、RVD3、S'比较,经配对t检验,差异无统计学意义(P>0.05)。放疗前后患者FAC、TAPSE、IVA、Tei 指数比较,差异有统计学意义(P<0.05),放疗后FAC、TAPSE、IVA 下降,Tei 指数升高。见表2。
表2 放疗前后患者右心室常规超声参数比较(n=30,)
表2 放疗前后患者右心室常规超声参数比较(n=30,)
放疗前后患者RVLSbas、RVLSmid、RVLSapi、RVLSfw、RVGLS 比较,经配对t检验,差异有统计学意义(P<0.05),放疗后均升高。见表3。
表3 放疗前后患者右心室二维应变参数比较(n=30,%,)
表3 放疗前后患者右心室二维应变参数比较(n=30,%,)
Pearson 相关性分析结果表明,RVGLS 与FAC、TAPSE、IVA 呈负相关(P<0.05),与S'呈正相关(P<0.05);RVLSfw 与TAPSE 呈负相关(P<0.05),与RVLSbas、RVLSmid 呈正相关(P<0.05)。RVGLS与Tei、RVLSbas、RVLSmid、RVLSapi、RVLSfw 无相关性(P>0.05)。RVLSfw 与FAC、Tei、IVA、S'、RVLSapi、RVGLS 无相关性(P>0.05)。见表4。
表4 肿瘤患者RVGLS、RVLSfw与其他指标的相关性分析
目前,放疗是50%~60%癌症患者的治疗手段之一,但其不能完全避免对正常组织的损害;在接受胸部放疗的肺癌患者中,发生严重心脏事件概率>10%,早期发现心脏毒性和预防心血管事件具有重要意义[9]。右心室紧邻前胸壁,胸部放疗后更容易发生不良反应。目前研究发现,与肿瘤治疗相关的心血管事件的患病率、致死率与右心室功能障碍相关[10]。放疗引起的不良心血管副作用综合征称为辐射诱发性心脏病,包括急性、慢性心包炎,缺血性心脏病,心肌病,心力衰竭及心脏传导系统异常等,而超声具有安全、廉价、方便、无辐射等优点,使其在心脏结构和功能的检查方面具有明显的优势。
右心室复杂的几何形状、不规律的收缩及部分心室位于胸骨后等特点,使其功能难以被准确地评估[11]。右心室结构和功能常用的超声心动图监测指标主要包括TAPSE、FAC、Tei、S'、IVA 等。FAC 易于获取,但易受图像质量限制,对于无法清晰显示心内膜的患者,不能使用该方法显示右心室功能变化,即使在图像清晰的患者中,右心室上的腱索附着也会降低测量的准确性,且重现性差[12]。TAPSE、S'、Tei、IVA 重现性高,通 过TAPSE 测量右心室功能简单,且对图像的清晰度要求不高,但TAPSE 仅测量纵向平面的收缩位移,受角度及负荷影响。S'不能用于局部室壁运动异常的患者,易受三尖瓣反流、角度及负荷的影响,Tei 易受患者心率和右心房压力升高的影响,且有角度依赖性,IVA 是一种独立于前后负荷的测量方式,与右心室形状改变无关,但易受肺动脉压力、年龄和心率的影响[13]。而VVI 不依赖于几何假设,不受角度、心脏平移、旋转和心室大小的影响,可准确定量评价右心室整体的心肌功能,早期发现心功能损伤。
心室肌层纤维主要由纵行心肌纤维和环行心肌纤维构成,且右心室主要以纵向的浅层螺旋肌为主,因此采用VVI 评估右心室功能主要集中于长轴方向上的心肌运动。本研究发现,TAPSE、FAC、IVA 在胸部放疗后均降低,Tei 指数在放疗后升高,与张建勇等[14]研究结果一致。RVLSbas、RVLSmid、RVLSapi、RVLSfw、RVGLS 在胸部放疗后明显降低,与MURBRAECH等[15]的研究结果一致。说明TAPSE、FAC、IVA、Tei 指数、RVLSbas、RVLSmid、RVLSapi、RVLSfw、RVGLS 可反映放疗后右心室的功能损伤情况。
CHEN等[16]研究指出,RVGLS、RVLSfw 可以检测放疗后患者亚临床水平的细微损伤,右心室损伤的特征是纵向功能逐渐降低,而心外膜的环形纤维分布使径向功能不变甚至升高,FAC 结合RV游离壁的径向位移和三尖瓣环向心尖的纵向运动[17],尽管FAC 仍在正常范围内,但是右心室的RVGLS、RVLSfw 已经损伤。本研究中,RVGLS 与FAC、TAPSE、IVA 呈负相关,与S'呈正相关,与VIZZARDI等[18]的研究一致。本研究结果表明,RVGLS 可以有效评估右心功能变化。RVLSfw 与RVLSbas、RVLSmid 呈正相关,与童春等[19]对健康者右心室运动进行评估时发现的结论一致。RVLSfw 与TAPSE 呈负相关,与FAC、S'、Tei 指数无相关性,与LI等[20]研究结果不符,这可能与室间隔和游离壁心肌纤维构成不一致相关,因为室间隔由斜行心肌纤维组成,而右心室游离壁由横向心肌纤维和纵向心肌纤维组成,导致单独计算游离壁非常困难,且RVLSbas、RVLSapi、RVLSfw测量结果再现性不高[21];也可能与本实验样本量有限,且缺乏放疗患者的长期随访有关。
综上所述,VVI 可以客观评价右心室心肌的早期损伤,尽管该方法在临床尚未完全普及,但其能更好地评价右心室功能障碍,尤其是为早期诊断提供依据。