恩替卡韦联合水飞蓟宾治疗对慢性乙型病毒性肝炎患者免疫功能及CTGF、TGF-β1水平的影响

李旭东，吕明磊，刘玉玲，王丽

（新乡市传染病医院 感染一病区，河南 新乡 453000）

慢性乙型病毒性肝炎（CHB）是一种全身性疾病，乙肝病毒（HBV）感染是导致该病发生的主要原因。因CHB损伤患者肝脏，多以肝区疼痛、腹胀、厌食、乏力为主要临床表现，严重时甚至可能引发肝硬化，应及时进行治疗［1］。恩替卡韦是是现阶段临床用于治疗CHB的一线药物，对HBV复制有明显抑制作用［2］。水飞蓟宾能够稳定细胞膜，降低肝损伤，可有效调节免疫系统，修复受损的肝功能［3］。基于此，本研究旨在探讨恩替卡韦联合水飞蓟宾治疗对CHB患者免疫功能及结缔组织生长因子（CTGF）、转化生长因子-β1（TGF-β1）水平的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2019年1月至2020年10月我院收治的94例CHB患者，随机分为对照组和观察组各47例。对照组男24例，女性23例；年龄33～60岁，平均年龄（41.75±6.12）岁；病程7个月～8.5年，平均病程（4.25±1.72）年；观察组男25例，女22例；年龄32～59岁，平均年龄（41.79±5.28）岁；病程6.5个月～8年，平均病程（4.26±0.54）年。两组患者的一般资料比较无统计学差异（P＞0.05），具有可比性。

1.2 入选标准纳入标准：①均符合《慢性乙型肝炎防治指南》（2015年版）［4］中相关诊断标准；②年龄≥18周岁；③临床资料完整。排除标准：①合并其他病毒感染；②存在自身免疫性肝病；③合并肝脏恶性肿瘤；④因药物或酒精所导致的肝功能异常；⑤对恩替卡韦或水飞蓟宾过敏。

1.3 治疗方法对照组采用恩替卡韦（福建广生堂药业股份有限公司，国药准字H20113027）治疗，口 服，0.5 mg／次，1次／d。观察组采用恩替卡韦联合水飞蓟宾治疗，恩替卡韦用法用量同对照组，水飞蓟宾（江苏天士力帝益药业有限公司，国药准字H20040336）口服用药，100 mg／次，3次／d。两组患者均连续治疗6个月。

1.4 观察指标①免疫功能。分别于治疗前后抽取患者3 mL空腹静脉血，采用流式细胞仪测定CD4＋、CD8＋，计算CD4＋／CD8＋。②CTGF、TGF-β1水平。分别于治疗前后抽取患者3 mL空腹静脉血，离心分离取上清液，采用ELISA法测定CTGF、TGF-β1水平。

1.5 统计学方法采用SPSS 25.0统计软件处理数据。计量资料以±s表示，采用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 免疫功能治疗后，两组的CD4＋、CD4＋／CD8＋均升高，CD8＋均下降，且观察组的CD4＋、CD4＋／CD8＋高于对照组，CD8＋低于对照组（P＜0.05）。见表1。

表1 两组的免疫功能比较（±s）

表1 两组的免疫功能比较（±s）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05。

组别n CD4＋（%） CD8＋（%） CD4＋／CD8＋治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组4727.53±7.4645.39±9.58*33.25±6.8121.65±5.42*0.83±0.232.10±0.52*对照组4727.51±7.4538.41±8.26*33.34±6.9327.75±4.26*0.82±0.251.38±0.43*t 0.013 3.783 0.064 6.066 0.202 7.315 P 0.990 0.000 0.950 0.000 0.841 0.000

2.2 CTGF、TGF-β1水平治疗后，两组的CTGF、TGF-β1水平均下降，且观察组CTGF、TGF-β1水平明显低于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组CTGF、TGF-β1水平比较（±s）

表2 两组CTGF、TGF-β1水平比较（±s）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05。

组别 n CTGF（ng／mL） TGF-β1（ng／L）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组4711.35±2.874.76±1.23* 38.27±6.5724.43±4.32*对照组4711.37±2.846.95±2.12* 38.25±6.5330.31±5.06*t 0.03 4 6.126 0.015 6.059 P 0.97 3 0.000 0.988 0.000

3 讨论

CHB发病机制至今尚未完全明确，临床多认为是由于HBV感染后大量复制，产生抗原刺激机体免疫系统，从而造成免疫损伤所致［5］。目前，CHB尚无有效的根治手段，且传染性较强，若不能及时治疗，随着病情进展可导致肝硬化或肝癌的发生，严重威胁患者生命安全。恩替卡韦是目前临床治疗CHB的常用药物，其本质是一种核苷类似物，抗病毒效果较好，具有起效快、耐药性低等特点，可长期服用，且毒副作用较小。恩替卡韦进入人体后转化为三磷酸盐，能够与HBV多聚酶发生作用，对病毒逆转酶活性起到抑制作用，从而改善肝功能［6］。水飞蓟宾属于类黄酮药物，是临床使用较多的抗氧化剂，在肝疾病治疗中广泛使用，其有效成分中的水飞蓟素能够对肝细胞膜起到稳定作用，降低病毒入侵对肝细胞造成的损伤，利于保护肝脏完整性，降低肝硬化发生风险［7］。 研究［8］表明，水飞蓟宾能够有效恢复肝细胞超微结构，维持肝细胞正常功能，从而清除HBV。CD4＋是人体免疫系统的重要组成部分，能够反映机体免疫功能，其水平下降提示体内免疫功能受损。CD8＋能够对免疫应答起到抑制作用，其水平在CHB患者中异常升高，提示肝脏存在病理性损伤。CD4＋／CD8＋与免疫功能呈正比，其水平异常下降，提示CHB患者体内细胞调节功能出现紊乱。本研究结果显示，治疗后观察组的CD4＋、CD4＋／CD8＋高于对照组，CD8＋低于对照组，提示恩替卡韦联合水飞蓟宾可明显提高CHB患者机体免疫功能。CTGF可对细胞的生长、粘附、凋亡等起到调节作用，其表达水平与CHB病程呈正比，能够反映肺纤维化进程；TGF-β1在肝纤维化中发挥着重要作用，可激活肝星状细胞，促进细胞外基质生成，对肝细胞、内皮细胞及上皮细胞增殖起到抑制作用，其过度表达可增加肝纤维化发生风险［9］。本研究结果显示，治疗后观察组的CTGF、TGF-β1水平低于对照组，提示恩替卡韦联合水飞蓟宾能够降低CHB患者的CTGF、TGF-β1水平。

综上所述，恩替卡韦联合水飞蓟宾治疗CHB的效果显著，可有效改善患者免疫功能，降低其CTGF、TGF-β1水平。