血清sST2、UA、ACT-A水平变化与年龄>60岁急性心衰患者MACE风险的关系

万清平

咸宁市第一人民医院检验科 (湖北 咸宁 437000)

老年人为急性心力衰竭高发人群，患病率在2.89%～7.13%，心力衰竭可导致患者反复住院，发生不良心血管事件(major ad verse cardiovascular events，MACE)风险较高[1-2]。据报道[3]，心力衰竭患者1年病死率高达25%，住院老年患者30d病死率在5%～10%。目前临床诊断急性心力衰竭多依靠实验室检查、临床症状、影像学结果等，但急性心力衰竭起病症状隐匿为临床诊断带来一定困难。探索更为敏感的生物学指标，辅助临床有效预测急性心力衰竭病情及预后发展，已成为临床重点关注课题。可溶性生长刺激表达基因2蛋白(soluble growth stimulation expressed gene 2，sST2)为心脏标志物，在心肌受到牵拉刺激时可大量分泌，早期开展sST2表达的治疗性调节，对预防不良预后具有重要意义[4]。尿酸(Uric acid，UA)为人类嘌呤代谢产物，可预测心脑血管意外发生，且同神经功能早期变化具有相关性[5]。激活素A(Activin A，ACT-A)为多功能细胞因子，在心力衰竭发生、发展中发挥重要作用[6]。目前，国内外对血清sST2、UA、ACT-A水平变化与急性心力衰竭预后的相关探究结果仍存在争议，鉴于此，本研究将进一步探讨血清sST2、UA、ACT-A水平变化与年龄>60岁急性心衰患者MACE风险的关系。具体报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料回顾性分析2019年6月至2021年6月我院年龄>60岁急性心衰患者104例，记录6个月内MACE发生情况，根据MACE有无发生分为MACE组(n=34)，非MACE组(n=70)。纳入标准：符合急性心力衰竭诊断标准[7]；年龄>60岁；临床资料完整。排除标准：伴有其他严重心脑血管疾病；伴有自身免疫系统疾病；合并严重感染；凝血机制异常；合并肝、肾功能损伤；伴有循环、呼吸衰竭；伴有脓毒症者。MACE组男15例，女19例，年龄61～88岁，平均(74.57±6.19)岁；非MACE组男37例，女33例，年龄61～89岁，平均(75.19±5.84)岁。两组性别、年龄均衡可比(P>0.05)。

1.2 心力衰竭程度参照美国纽约心脏病协会(NYHA)心功能分级将心力衰竭程度分为轻度(NYHAⅠ级～Ⅱ级)、中度(NYHA Ⅲ级)、重度(NYHA IV级)[8]。

1.3 一般资料调查表采用Excel表格收集并统计年年龄>60岁急性心衰患者基本信息，包括性别、年龄、收缩压、舒张压、心率、是否吸烟、合并高血压、合并糖尿病、合并高脂血症、有无心衰病史、心功能分级及低密度胆固醇、总胆固醇、高密度胆固醇、肌酐、甘油三酯、糖化血红蛋白水平。

1.4 血清sST2、UA、ACT-A检测方法所有患者均于入院时检测血清sST2、UA、ACT-A水平，抽取患者静脉血5mL，以3000r/min的转速离心处理10min，取上清液，保存于-20℃环境下，待测；应用酶联免疫吸附法测定sST2、ACT-A水平，采用尿酸酶-过氧化物酶法测定UA水平，试剂盒均由上海太阳生物技术有限公司提供。

1.5 观察指标(1)两组一般资料比较；(2)不同心力衰竭程度患者血清sST2、UA、ACT-A水平；(3)两组患者血清sST2、UA、ACT-A水平；(4)年龄>60岁急性心衰患者MACE风险的相关影响因素分析。

1.6 统计学分析采用SPSS 22.0对数据进行分析，计量资料以(±s)表示，多组间比较采用单因素方差分析，进一步两两组间比较采用SNK-q检验，两组间比较采用独立样本t检验，计数资料n(%)表示，χ2检验，采用Logistic多因素回归分析影响因素，P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 一般资料两组性别、高血压、糖尿病、高脂血症、吸烟、心衰病史、年龄、收缩压、舒张压、心率、肌酐、甘油三酯、总胆固醇、高密度胆固醇、低密度胆固醇、糖化血红蛋白比较，差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。

表1 一般资料

2.2 两组血清sST2、UA、ACT-A水平MACE组血清sST2、UA、ACT-A水平高于非MACE组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 血清sST2、UA、ACT-A水平

2.3 不同心力衰竭程度患者血清sST2、UA、ACT-A水平随着心力衰竭程度加重，血清sST2、UA、ACT-A水平升高，重度心力衰竭血清sST2、UA、ACT-A水平较中度高，中度心力衰竭血清sST2、UA、ACT-A水平较轻度高，差异有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表3 不同心力衰竭程度患者血清sST2、UA、ACT-A水平

2.4 年龄>60岁急性心衰患者MACE风险的相关影响因素分析经Logistic多因素回归分析可知，血清sST2、UA、ACT-A水平均为发生MACE的独立危险影响因素(P<0.05)，见表4。

表4 年龄>60岁急性心衰患者MACE风险的相关影响因素分析

3 讨 论

急性心力衰竭为心血管疾病终末阶段，因疾病造成心肌收缩力下降、心脏泵血能力减弱而形成临床症状及体征，具有较高致残率及致死率[9]。如何在急性心力衰竭加重之前，进行早期诊断以及预测MACE 发生风险，有助于临床及早采取应对防控措施，进而减少MACE 发生，确保急性心力衰竭患者疾病良好转归。

心力衰竭发病机制为临床研究热点，除已知的神经内分泌系统、RASS系统、交感神经兴奋系统激活外，还与炎性反应因子有关。既往研究显示[10]，急性炎性因子瀑布式爆发反应可造成心肌损伤加剧，参与心室重构发生过程，ACT-A 为近年发现的致炎因子，参与体内炎症反应、免疫内分泌等的调控。本研究显示，随着心力衰竭程度加重，血清ACT-A水平呈高表达，且MACE组血清ACT-A水平高于非MACE组(P<0.05)，说明血清ACT-A水平与心力衰竭程度、MACE风险发生具有一定相关性。ACT-A具有双向调节炎症反应作用，少量增加可抑制炎性反应因子的过度促炎作用，保护心肌细胞，过量产生可激活神经内分泌系统，对心肌细胞凋亡具有促进作用，可加速心力衰竭进展，故随着ACT-A水平表达升高，心力衰竭程度加重[11]。同时，血清ACT-A水平越高，对心肌细胞凋亡、损伤修复及分化促进作用越显著，可促进机体心血管疾病进程，引发恶性心律失常等MACE事件。本研究发现，血清sST2水平随着心力衰竭程度加重而升高，动物模型实验也发现[12]，sST2水平呈高表达可造成心衰病情加重，同本研究结果具有一致性。sST2水平表达与心肌细胞纤维化及炎症反应密切相关，sST2可作用于内皮细胞表面受体，造成血管通透性增强，促进炎症反应，加重心力衰竭[13]。此外，MACE组血清sST2水平较非MACE组高，可见，血清sST2水平与急性心力衰竭MACE发生有关。 既往研究发现[14]，生物机械压力作用于心肌细胞、成纤维细胞时血清sST2表达水平明显升高，认为sST2心肌重塑及纤维化进程有关。故sST2水平高表达可加剧心肌组织缺氧、缺血程度，引发心功能恶化等MACE事件，对急性心力衰竭预后具有一定判断价值。由本研究数据可知，重度心力衰竭患者血清UA水平较中度高，中度心力衰竭患者血清UA水平较轻度高，且MACE组血清UA水平高于非MACE组(P<0.05)，提示血清UA水平同心力衰竭严重程度及MACE 事件发生有关。心力衰竭发生时心排血量减少，造成肾脏灌注不足，抑制肾小管对UA的分泌，导致UA合成增加，同时UA高表达可导致微循环障碍、血管内皮功能受损，以及心肌抑制，引起动脉硬化、血管内皮功能障碍发生，不利于心血管疾病预后[15]。经Logistic多因素回归分析发现，血清sST2(OR＝6.848)、UA(OR＝5.540)、ACT-A(OR＝5.295)水平均为MACE发生的独立危险因素(P<0.05)，可作为临床应预测年龄>60岁急性心衰患者MACE风险的有效辅助手段，为临床改善预后提供新思路。

综上可知，血清sST2、UA、ACT-A水平变化与年龄>60岁急性心衰患者病情严重程度及MACE风险密切相关，通过检测上述指标，可指导临床评估患者病情、预测MACE风险，对指导临床采取有效措施改善心力衰竭预后具有重要意义。