地屈孕酮与桂枝茯苓胶囊治疗痛经的前瞻性对照研究

黄慧环

（泉州市惠安县中医院妇产科，福建 泉州 362100）

痛经是一种女性常见疾病，在经期前后会出现下腹部坠胀、疼痛、腰部疼痛等症状，严重者还会出现大腿疼痛、手脚冰凉等，部分患者表现为腹泻、恶心等[1]。原发性与继发性痛经是痛经的两种类型，前者未出现器质性病变，但可出现疼痛情况；后者是由盆腔类疾病（子宫内膜异位症、盆腔炎、平滑肌瘤等）引起，痛经的发病率较高，威胁患者的日常生活及工作[2]。桂枝茯苓胶囊是一种中药制剂，能够起到拮抗雌激素的作用，使患者的微循环得到改善，但是中药见效较慢，治疗效果不够理想[3]。地屈孕酮属于孕酮的立体异构体，作为最接近天然孕酮的一种分子结构，具有单纯的孕激素活性，明显改善痛经等症状[4]。本研究对110例痛经患者进行分析，旨在比较地屈孕酮与桂枝茯苓胶囊的治疗效果，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 纳入我院2020年5月至2021年9月收治的痛经患者，共计110例，采用前瞻性研究，分组方法采用随机摸球法分成两组：A组（55例）与B组（55例），A组年龄在22～46（32.49±4.72）岁，病程在5～24（13.97±3.14）个月；B组年龄在21～45（32.53±4.79）岁，病程在4～25（14.03±3.16）个月。两组上述基线资料具有同质性（P＞0.05）。

1.2 纳入与排除标准 纳入标准：①以《妇科科学》[5]作为西医诊断标准；以《中医妇科学》[6]作为中医诊断标准，符合肝郁气滞、瘀热内阻证，症见小腹疼痛（经期前后），腹肌紧张；次症为血块、月经量多、色暗红、腰骶酸痛、心烦口苦；舌苔薄黄，脉弦数。②月经周期规律。③患者对本研究知情同意。排除标准：①合并认知异常者。②对本研究药物（桂枝茯苓胶囊、地屈孕酮）过敏者。③处于特殊时期（妊娠、哺乳期）的妇女。④合并心肝肾等功能障碍者。

1.3 方法

A组采用Abbott Biologicals B.V.生产的地屈孕酮（国药准字HJ20170221，规格：10毫克/片）治疗，在月经周期的第5～25天，口服，10毫克/次，2次/日，连续治疗3个月。

B组采用江苏康缘药业股份有限公司生产的桂枝茯苓胶囊（国药准字Z10950005，规格：0.31 g）治疗，在月经干净开始用药，直到下次月经第3天，每次3粒，每日3次，连续治疗3个月。

1.4 观察指标 ①临床疗效：治疗3个月后依据《中药新药临床研究指导原则》[7]评定，显效为痛经症状得到明显改善或消失，疼痛可以忍受；有效为痛经症状有所减轻，但仍有疼痛感，必要时需要服用镇痛药物；无效为未达到显效和有效的上述标准。总有效=显效率+有效率。②痛经程度和持续时间：治疗前后严重程度和持续时间采用COX痛经症状评分量表（CMSS）评价，采用5级评分法（0～4分），共包含18个条目，得分越高说明症状越严重。③中医症状积分：对中医各症状进行计分，腰酸胀痛、手脚冰冷分值为0～6分，腹泻分值为0～3分，得分与病情程度呈正比。④性激素水平：治疗前后分别采集两组静脉血3 mL（空腹、晨起），以1 200 r/min转速、10 cm半径离心15 min，取上层清液，使用全自动生化分析仪对雌二醇（E2）、卵泡刺激素（FSH）、促黄体生成素（LH）水平进行检测。⑤生活质量：采用生活质量健康调查简表（SF-36）评价，包含3个维度（生理职能、情感职能、精神健康），采用百分制，得分与生活质量呈正比。

1.5 统计学方法 采用统计学软件SPSS 25.0，计数资料（临床疗效）描述方式为[n（%）]、χ2检验，计量资料（痛经程度和持续时间、中医症状积分、性激素水平、生活质量）描述方式为（）、t检验，以P＜0.05表示差异显著。

2 结果

2.1 临床疗效 与B组（81.82%）比较，A组（96.36%）治疗总有效率明显更高（P＜0.05）。见表1。

表1 两组临床疗效比较[n（%）]

2.2 痛经程度和持续时间 与B组比较，A组痛经程度明显更低，持续时间评分明显更低（P＜0.05）。见表2。

表2 两组痛经程度和持续时间比较（分，）

表2 两组痛经程度和持续时间比较（分，）

注：与本组治疗前比较，aP＜0.05。

2.3 中医症状积分 在腰酸胀痛、手脚冰冷、腹泻评 分上，A组与B组相比明显更低（P＜0.05）。见表3。

表3 两组中医症状积分比较（分，）

表3 两组中医症状积分比较（分，）

注：与本组治疗前比较，aP＜0.05。

2.4 性激素水平 在E2、FSH、LH上，A组与B组相 比明显更低（P＜0.05）。见表4。

表4 两组性激素水平比较（）

表4 两组性激素水平比较（）

注：与本组治疗前比较，aP＜0.05。

2.5 生活质量 在生活质量评分上，A组与B组相比 明显更高（P＜0.05）。见表5。

表5 两组生活质量评分比较（分，）

表5 两组生活质量评分比较（分，）

注：与本组治疗前比较，aP＜0.05。

3 讨论

痛经作为一种女性高发疾病，约有一半以上的未婚女性都深受痛经的困扰。痛经具有剧烈的疼痛感，伴随着月经呈周期性发作，作为一种常见的子宫病症，随着疼痛程度越来越严重，部分患者还会出现头晕、腹泻、呕吐等症状，疼痛较为严重时会波及到腰骶部、大腿内侧等，会对患者造成严重影响，其正常的工作、生活都会遭受到影响[8-9]。随着现在医学技术的不断发展，发现人们体内前列腺素水平升高会造成患者出现痛经，且前泪腺素有较强的生理活性，可在炎性因子的作用下引发炎性反应，使患者平滑肌出现缺血缺氧的情况，从而出现疼痛症状[10]。因此，需要寻找一种安全有效的治疗方式以促进患者疼痛程度的缓解。

桂枝茯苓胶囊具有温经散寒、化瘀活血的功效，对痛经患者起到明显的治疗效果，但是中药成分温和，见效较慢，患者病症难以根治[11-12]。地屈孕酮在治疗痛经时的作用机制具体如下：①前列腺素F2α能够对子宫进行刺激，使其收缩、张力得到提升，使血流量作用降低，可能会出现耳鸣呕吐、头疼等症状，地屈孕酮能够对前列腺素F2α进行抑制，从而使子宫平滑肌的收缩活性降低，从而加速血液循环，使子宫平滑肌痉挛得到缓解，对镇痛物质的合成释放进行刺激，使痛经程度得到缓解。②对于非妊娠子宫而言，缩宫素和血管加压素能够起到明显的直接作用，造成子宫收缩，出现疼痛反应，地屈孕酮能够对雌二醇对血管加压素、缩宫素释放诱导进行抑制。③在子宫中，NO能够通过NO-环磷鸟苷系统对子宫收缩性进行调节，地屈孕酮能够对NO系统进行激活，导致细胞间隙蛋白受体下降，也会导致缩宫素受体下降，从而对子宫收缩进行调节。④人体内钙若超载，会使血管内膜和子宫收缩加重，从而降低镁含量，也会造成痛经，地屈孕酮能够使Ca2+、Na+、K+（子宫平滑肌细胞膜中）的通透性降低，让平滑肌变得松弛，使患者痛经得到缓解[13-14]。

本研究结果中，A组治疗总有效率高于B组，究其原因：采用地屈孕酮进行治疗可降低患者体内前列腺素F2α，从而使子宫平滑肌收缩活性得到改善，且起效较快，不存在药物依赖问题，从而提高治疗效果[15-16]。本研究中，A组严重程度和持续时间评分低于B组，究其原因，采用地屈孕酮进行治疗能够使子宫血液黏稠度、血流动力学等机制改变，促进机体微循环改善，起到通畅气血的功效，明显改善患者的疼痛状态，不但能够缓解患者的疼痛严重程度，还能够对腰骶部等其他症状进行缓解，药效较明显，随着患者的治疗还能够缩短疼痛持续时间，使痛经得到缓解，从而降低CMSS评分[17-18]。本研究结果中，A组腰酸胀痛、手脚冰冷、腹泻评分低于B，究其原因，采用地屈孕酮进行治疗能够对内源性孕激素不足造成的疾病进行治疗，使雌激素水平明显降低，改善子宫缺氧缺血症状，降低盆腔充血症状，在根本上解决痛经症状发病因素，从而降低患者的中医症状积分[19-20]。

E2是由黄体、卵泡生成的，作为一种女性生理功能的性激素类物质，能够对女性第二性征进行维持，使内分泌达到平衡的作用，常用于对各种月经异常进行评价；FSH是由大脑垂体分泌产生的，在女性体内可起到促进卵泡发育及成熟的功效，促进雌激素的分泌，促进排卵，是一种重要促性腺激素；LH是由垂体前叶嗜碱性细胞进行分泌的，也是一种促性腺激素，下丘脑GnRH能够调节该激素，月经周期也受到其影响，能够加速女性排卵和生成黄体，还能够促进孕激素和雌激素分泌[21-22]。本研究中，A组、FSH、LH水平低于B组，究其原因：采用地屈孕酮进行治疗能够对内分泌的异常情况进行调节，使下丘脑、垂体出现负反馈作用，改善机体微环境，缓解对子宫的刺激，对雌激素分泌进行抑制，使雌激素水平降低[23-24]。另外，A组生活质量评分高于B组，究其原因，采用地屈孕酮进行治疗能够使躯体疼痛得到明显改善，提高患者的舒适性，改善痛经对患者生活工作的影响，从而提高生活质量[25-27]。

综上所述，痛经患者采用地屈孕酮进行治疗，可促进临床疗效提高，使痛经程度和持续时间降低，对中医症状积分及性激素水平进行改善，促进生活质量提高，治疗效果优于桂枝茯苓胶囊，值得推广。