新生儿窒息血清BNP、s100水平表达的临床意义

李艳艳，张孟丹

新生儿窒息是围产期新生儿急危重症，主要表现为胎儿出生后难以维持正常、自主呼吸，可导致患儿缺氧、酸中毒等；还可引发呼吸循环、中枢神经系统抑制、缺氧缺血性脑病，累及多处脏器，严重者可致新生儿永久性神经功能损伤或早期死亡。相关数据[1]显示，我国新生儿窒息发病率约达12.6%，是新生儿死亡重要因素。既往研究[2-3]中，血液学相关因子与新生儿窒息预后相关性研究较多。血清脑钠肽(brain natriuretic peptide，BNP)是心力衰竭诊断、评估的重要标准，有研究[4]显示，中枢神经特异性蛋白(soluble protein-100，s100)参与新生儿窒息脑损伤，对其病情评估具有一定价值，但临床关于血清相关指标对新生儿窒息神经发育影响的研究尚未成熟。因此，本研究选取我院收治的109例窒息新生儿，旨在分析血清BNP、s100与NBNA的关联性，为临床治疗提供参考。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 前瞻性选取2018年10月—2021年10月平顶山市第一人民医院收治的109例窒息新生儿为病例组，另以1∶3比例选取同期出生的327例健康新生儿为健康组，其中病例组男60例，女49例；胎龄34～43(38.89±1.95)周；体质量2～5(3.17±0.54)kg。健康组男167例，女160例；胎龄36～43(39.02±1.28)周；体质量2～4.5(3.15±0.52)kg。2组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，本研究经我院医学伦理委员会审批通过，伦理批号：201705016。纳入标准：符合《新生儿窒息诊断的专家共识》[5]中新生儿窒息相关诊断标准；单胞胎；无遗传性疾病；患儿家属均了解本研究并当面签订知情同意书。排除标准：存在宫内感染；伴有先天性畸形、代谢疾病、心脏病等；伴有失血性休克；存在颅骨骨折、颅内出血等；母体麻醉剂使用所致胎儿被动药物中毒等。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法 病例组出生后均于产房进行相应处理，入新生儿科，给予维持通气换气功能、心率、血压及血气分析等支持治疗，并进行降低颅内压、控制惊厥、消除脑干症状等对症处理；根据《新生儿窒息诊断和分度标准建议》[6]评估新生儿窒息分度，包括心率、呼吸、肌张力、反应、皮肤颜色。计分0～10分，重度窒息0～3分，轻度窒息4～7分。健康组新生儿常规喂养，正常母婴同室。

1.2.2 血清检测 (1)BNP检测：所有新生儿均于出生后12、24、48、72 h采集2 mL静脉血，离心(1 500 r/min，10 min)取上清液，采用酶联免疫分析仪(北京普朗新技术有限公司，型号DNM-9602)，以酶联免疫吸附法测定血清BNP水平。(2)血清s100检测：所有新生儿均于出生后12、24、48、72 h采集2 mL静脉血，离心(4 000 r/min，15 min)取上清液，采用免疫定量分析仪(武汉明德生物科技公司，型号QMT8000)以免疫层分析法测定血清s100水平。

1.2.3 观察指标 (1)比较病例组与健康组出生后12、24、48、72 h血清BNP、s100水平。(2)比较不同病情程度窒息患儿NBNA评分：于窒息新生儿出生后7、14、28 d参照鲍秀兰教授《(0～3)岁儿童最佳的人生开端》[7]中NBNA评分标准，包括行为能力、一般状态、被动肌张力、主动肌张力、原始反射5个维度，共20项条目，每项计分0～3分，由经培训的专业医师于光线柔和、温度25 ℃、安静环境中评估。NBNA评分≥35分为正常，否则为异常。(3)分析病例组血清BNP、s100水平与NBNA评分关联性。(4)分析血清BNP、s100对窒息新生儿神经系统损伤的预测价值。

2 结果

2.1 病例组与健康组血清BNP、s100水平比较 病例组出生后12、24、48、72 h血清BNP、s100水平均高于健康组(P<0.05)，且重度窒息组高于轻度窒息组(P<0.05)。见表1。

表1 病例组与健康组血清BNP、s100水平比较

2.2 不同病情程度窒息患儿NBNA评分比较 重度窒息组出生后7、14、28 d NBNA评分低于轻度窒息组(P<0.05)。见表2。

表2 不同病情程度窒息患儿NBNA评分比较分)

2.3 血清BNP、s100水平与NBNA评分关联性分析 病例组患儿出生后12、24、48、72 h血清BNP、s100水平与出生后7、14、28 d NBNA评分呈负相关关系(P<0.05)。见表3。

表3 病例组患儿血清BNP、s100水平与NBNA评分关联性分析

2.4 血清BNP、s100对新生儿窒息神经系统损伤的预测价值 新生儿出生后72 h血清BNP、s100联合预测新生儿窒息神经系统损伤的AUC、灵敏度、特异度均较高，见表4、图1。

表4 血清BNP、s100对新生儿窒息神经系统损伤的预测价值

3 讨论

新生儿窒息是围产期新生儿病死的重要原因之一。研究[8-10]显示，新生儿窒息发生是多种原因造成胎盘血流的气体交换发生急性障碍，导致胎儿出生后无法正常呼吸，造成神经功能损伤。本研究结果显示，病例组出生后12、24、48、72 h血清BNP、s100水平高于健康组，提示BNP、s100参与新生儿心脏缺氧性损伤过程，对早期诊断及病情评估具有重要意义。近年分子生物学、免疫组化研究发展，但关于BNP对窒息新生儿神经系统功能影响的研究仍较少，s100在窒息新生儿神经预后的研究尚未成熟，逐渐受到临床关注。

图1 血清BNP、s100对新生儿窒息神经系统损伤的预测价值

本研究发现，重度窒息组出生后12、24、48、72 h血清BNP、s100水平高于轻度窒息组，提示血清BNP、s100水平异常情况可反映新生儿窒息严重程度。分析原因可能在于严重缺氧造成心脏收缩功能减弱，心室容量负荷加重，室壁张力异常，心室肌细胞受刺激释放BNP；此外脑组织损伤所致下丘脑功能异常、脑水肿等产生的化学刺激、机械压迫均可造成BNP大量表达[11-12]。同样，窒息缺氧损伤中枢神经系统，神经胶质细胞膜通透性提高，其中s100渗出并进入血液，造成血清s100水平上升。张薇等[13]在血清BNP评估新生儿窒息神经预后的研究中持相似观点，表示窒息程度愈严重，血清BNP水平越高。NBNA评分可反映新生儿窒息神经受损程度、脑功能状态，本研究发现，重度窒息组出生后7、14、28 d NBNA评分低于轻度窒息组，可见NBNA评分作为新生儿窒息敏感指标，可评估窒息新生儿神经系统功能水平，反映其病情程度及预后，对早期干预具有重要临床意义。本研究进一步分析血清BNP、s100水平与NBNA评分的相关性，显示窒息患儿出生后12、24、48、72 h血清BNP、s100水平与出生后7、14、28 d NBNA评分呈负相关关系，提示检测血清BNP、s100水平可辅助评估新生儿窒息病情程度。

经分析，血清BNP分泌于心室，参与室壁张力、心室负荷调节，且随室壁张力改变呈升高趋势，具有较高特异度、灵敏度，在心功能损伤、心力衰竭等临床病情程度评估中具有辅助价值[14-15]。s100作为神经系统特异性蛋白，在血液中水平相对稳定，若发生血脑屏障、脑组织损伤，外周血中s100水平将迅速上升，其水平变化可反映早期中枢神经系统损伤[16]。新生儿窒息时脑组织严重缺氧，造成缺血缺氧性神经胶质细胞凋亡，血管内皮细胞基底膜损伤，s100透过受损血脑屏障大量进入血液循环[17]。因此，监测血清s100水平有利于评估新生儿窒息病情程度，临床辅助诊断价值较高。本研究进一步ROC曲线分析显示，出生后72 h血清BNP、s100联合预测新生儿窒息神经系统损伤的AUC为0.911，具有较高预测价值，有利于早期评估患儿病情，改善预后。

综上所述，血清BNP、s100水平可评估患儿窒息程度，且与新生儿窒息神经系统功能水平存在关联性，对早期诊断新生儿窒息、评估患儿病情具有重要临床意义。