低频重复经颅磁刺激联合阿戈美他汀治疗脑卒中后抑郁患者的效果观察

高学芹

（沭阳铭和医院神经内科，江苏 宿迁，223600）

脑卒中是各种原因造成的脑内动脉闭塞、出血或狭窄，引起患者的脑部发生血液循环障碍。研究发现，脑卒中的发生与血管内粥样斑块、高血压和脑血管硬化等紧密相关，而且以头痛剧烈、颅内压增高、吞咽困难和呕吐等为主要症状，对脑卒中患者的生命和生活造成非常严重的影响[1]。脑卒中后抑郁属于脑卒中后非常常见的一种精神障碍性疾病，且发病率达30%～50%[2]。脑卒中后抑郁不仅对患者的精神健康造成影响，而且也会影响机体神经系统功能的恢复，神经功能恢复不良会使脑卒中患者的抑郁情绪加重，二者之间相互影响，最终形成恶性循环，导致预后不良、致残率升高。因此，需要早期干预脑卒中后抑郁，改善预后。低频重复经颅磁刺激通过刺激脑组织而抑制皮质神经元，调节皮质功能，用于治疗老年痴呆和抑郁症等[3]。本研究创新性地将低频重复经颅磁刺激与阿戈美他汀联用于脑卒中后抑郁的治疗中，取得了显著的效果，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

前瞻性选择2020 年1 月～2021 年12 月沭阳铭和医院收治的70 例脑卒中后抑郁患者，根据随机数表法分为对照组和观察组。观察组35 例，男19 例，女16 例；年龄39～80岁，平均年龄（57.24±8.36）岁；病程1～11 个月，平均病程（3.79±0.24）个月。对照组35 例，男20 例，女15 例；年龄39～80 岁，平均年龄（58.29±7.44）岁；病程1～11 个月，平均病程（3.65±0.23）个月。两组的基线资料对比差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经沭阳铭和医院医学伦理委员会批准，患者对本研究均知情同意并签署知情同意书。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：均符合相关的诊断标准。①符合脑卒中的诊断标准，而且经头颅MRI 及CT 检查证实[4]；②均符合抑郁症的诊断标准[5]，而且属于轻中度抑郁；③意识清楚、病情稳定，可以理解且配合研究者。

排除标准：①复发性脑卒中或者病情加重者；②在脑卒中患病前就曾经被诊断为抑郁症的患者；③合并有恶性高血压以及肝、肺、肾、心功能不全等其他限制活动的并发症患者；④既往精神异常和存在脑器质性疾病的患者；⑤存在严重的交流障碍和认知功能障碍，不能配合的患者。

1.3 治疗方法

两组脑卒中后抑郁症患者均常规给予改善循环、抗血小板聚集、脱水降颅压和神经保护等治疗。对照组：单独服用阿戈美他汀[生产企业：Les Laboratoires Servier Industrie（法国），国药准字HJ20150581，规格：25 mg/片]，每晚顿服，初始的剂量为25 mg/次，按照脑卒中后抑郁患者的病情需要可以酌情增加至50 mg/次，每晚顿服，共服用40 d。观察组在阿戈美他汀的基础上联用低频重复经颅磁刺激，方法为：取仰卧位，采取磁刺激器刺激脑卒中后抑郁患者的脑左侧前额叶区部位，频率维持为1 Hz，50 脉冲/序列，两个序列之间间隔5 s，30 序列/次，低频重复经颅磁刺激治疗1 次/d，1 个疗程为5 d，间隔3 d 后进行下1 个疗程，总计治疗5 个疗程。

1.4 观察指标

疗效标准[5]。治愈：经过治疗后，脑卒中后抑郁患者能正常工作和生活，抑郁心理或者精神障碍基本消失；显效：经过治疗后，脑卒中后抑郁患者的抑郁心理或者精神障碍明显改善，对日常的生活造成一定程度的影响，情绪状况不稳定；无效：经过治疗后，脑卒中后抑郁患者的抑郁心理或者精神障碍无变化或加重，严重影响日常生活。有效率=（治愈例数+显效）例数/总例数×100%。

治疗前后，两组患者均空腹采集3 mL 上肢静脉血，采取高效液相色谱法检测5-HT 水平，采用酶联免疫吸附试验检测BDNF 以及NGF 水平，采取双抗体夹心法检测NE 水平，试剂盒均购自上海科艾博生物有限公司，货号：SP10253。

采取卒中特定生活质量量表，包括以下12 个方面：活动、语言、个性、精力、情绪、思维、社会功能、家庭角色、自理能力、上肢功能、视力和工作能力，每项评分为0～100 分，评分越高生活质量越高。

1.5 统计学分析

采用SPSS 22.0 软件，计数资料用[n（%）]表示，比较采用χ2检验；计量资料以（）表示，比较采用t检验。P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗有效率对比

观察组治疗有效率明显高于对照组（P＜0.05）。见表1。

表1 两组治疗有效率对比 [n（%）]

2.2 两组NE、5-HT、BDNF 和NGF 水平对比

治疗前，两组的NE、5-HT、BDNF 和NGF 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后，两组的NE、5-HT、BDNF 和NGF 水平均明显升高（P＜0.05），且观察组的NE、5-HT、BDNF 和NGF 水平明显高于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组NE、5-HT、BDNF 和NGF 水平对比 （，ng/L）

表2 两组NE、5-HT、BDNF 和NGF 水平对比 （，ng/L）

续表2 两组NE、5-HT、BDNF 和NGF 水平对比 （，ng/L）

续表2 两组NE、5-HT、BDNF 和NGF 水平对比 （，ng/L）

2.3 两组生活质量评分对比

治疗前，两组的活动、语言、个性、精力、情绪、思维、社会功能、家庭角色、自理能力、上肢功能、视力和工作能力评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后，两组的活动、语言、个性、精力、情绪、思维、社会功能、家庭角色、自理能力、上肢功能、视力和工作能力评分均明显升高（P＜0.05），且观察组的活动、语言、个性、精力、情绪、思维、社会功能、家庭角色、自理能力、上肢功能、视力和工作能力评分明显高于对照组（P＜0.05），见表3。

表3 两组生活质量评分对比 （，分）

续表3 两组生活质量评分对比 （，分）

续表3 两组生活质量评分对比 （，分）

续表3 两组生活质量评分对比 （，分）

续表3 两组生活质量评分对比 （，分）

续表3 两组生活质量评分对比 （，分）

续表3 两组生活质量评分对比 （，分）

3 讨论

3.1 低频重复经颅磁刺激联合阿戈美他汀对脑卒中后抑郁的疗效

脑卒中的起病非常急骤，患者会出现一定程度的局灶性神经功能缺损，且伴有一定程度的运动、语言功能、认知功能、脑神经功能和感觉功能的障碍，从而导致脑卒中患者的心理情绪发生变化，如果有持续性的兴趣缺失和情绪低落，脑卒中患者就会进入抑郁状态[6-7]。脑卒中后抑郁患者主要表现为拒绝进食，情绪低落，肢体疼痛，不主动参与康复治疗，自理能力显著降低等，少数严重的脑卒中后抑郁患者具有自杀倾向[8-9]。研究发现，脑卒中后抑郁是引起脑卒中复发的一个独立危险因素[10]。研究表明，改善微循环以及营养神经等常规治疗脑卒中后抑郁的效果并不理想[11]。阿戈美他汀抗抑郁的作用机制可能与促进神经元增生和增加患者海马部位神经元的可塑性相关，抑郁症患者常常会出现入睡困难、睡眠节律的改变或早醒，阿戈美他汀可以有效调节抑郁症患者睡眠的觉醒周期，在晚间可以调节患者的睡眠结构，有效改善睡眠，从而改善抑郁症状[12]。重复经颅磁刺激主要是通过输出频率不同的磁场，从而产生感应电流，透过颅骨进一步作用于大脑皮质，使脑神经细胞的动作电位发生变化，影响神经电活动以及脑内的代谢[13-14]。本研究发现，低频重复经颅磁刺激以及阿戈美他汀联用可以通过不同的作用机制发挥抗抑郁作用，使疗效更加显著，有助于改善生活质量。

3.2 低频重复经颅磁刺激联合阿戈美他汀对生活质量的影响

脑卒中的发生与血管内粥样斑块、高血压和脑血管硬化等紧密相关，而且以头痛剧烈、颅内压增高、吞咽困难和呕吐等为主要症状，对患者的生活质量造成严重的影响。脑卒中后抑郁患者均会出现一定程度的生活质量下降。本研究发现，联用低频重复经颅磁刺激能明显提高患者生活质量。其原因为，低频重复经颅磁刺激属于一种安全无创的治疗手段，患者的依从性较好，其治疗脑卒中后抑郁等情感障碍类疾病的机制可能是利用脉冲磁场在患者的大脑内产生微电流，抑制或兴奋大脑皮质的功能，改变神经元的功能和电生理，导致远隔皮质和大脑局部的多种神经递质发生变化，重建区域性的功能，最终改善脑卒中后抑郁患者的认知和情绪等功能[15-16]。

3.3 低频重复经颅磁刺激联合阿戈美他汀对NE、5-HT、BDNF和NGF 水平的影响

低频重复经颅磁刺激可以降低皮质的局部代谢水平，使皮质神经元的活性受到抑制。RENOIR等[17]认为，大多数的抗抑郁药是通过促进机体内突触部位的单胺神经递质含量增加，从而发挥治疗效果。孙田烨等[18]发现脑卒中后抑郁患者的抑郁程度与5-HT 水平具有一定的相关性，且脑卒中后抑郁患者发病后的血小板5-HT 水平会出现下降的趋势，血浆5-HT 水平会出现升高的趋势。本研究结果发现，观察组的NE、5-HT、BDNF 和NGF 水平明显高于对照组（P＜0.05），可能是由于低频重复经颅磁刺激可以有效促进脑卒中后抑郁患者的感觉运动神经元突触功能，提高脑卒中后抑郁患者的单胺神经递质含量，有效改善患者的抑郁情绪。研究发现，抑郁症患者的神经营养因子水平较低，如NGF 和BDNF，其中，NGF 具有促进神经元分化、调节中枢神经元发育和周围神经元发育等效果；BDNF 具有维持神经内部稳定的效果[19]。而低频重复经颅磁刺激以及阿戈美他汀联用能有效均衡脑卒中后抑郁患者的神经营养因子水平，明显改善神经功能。与杨柳等[20]研究结果相似。

综上所述，低频重复经颅磁刺激以及阿戈美他汀联用对脑卒中后抑郁患者的效果较佳，能明显改善神经功能，提高患者的生活质量。