美罗培南治疗新生儿大肠埃希菌败血症的疗效及对患儿血清PCT、CRP、IL-6水平的影响

蔡丽燕，黄斯铭，张桂花

佛山市三水区人民医院新生儿科，广东 佛山 528100

新生儿败血症是新生儿期中一类严重的感染性疾病，其中较为常见的病原体为大肠埃希菌，当病原体侵入新生儿血液中，可在短时间内生长、繁殖并生成毒素，导致患儿出现全身性炎症反应，具有进展迅速、病情凶险的特点[1-2]。新生儿大肠埃希菌败血症的临床症状不具有典型性，若得不到及时有效治疗，极易诱发脓毒症、菌血症、感染性休克等严重并发症，严重威胁患儿的生命安全[3]。美罗培南属于广谱类的碳青霉烯类抗菌药物，目前在较多感染性疾病的治疗中均体现出较好的应用优势及安全性[4-5]。因此，本研究将美罗培南应用于新生儿大肠埃希菌败血症的治疗，旨在探讨其临床疗效及对患儿血清降钙素原(PCT)、C反应蛋白(CRP)、白细胞介素-6(IL-6)水平的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2016年1月至2021年6月佛山市三水区人民医院新生儿科收治的60例新生儿大肠埃希菌败血症患儿作为研究对象。纳入标准：(1)通过临床症状、血常规、细菌培养等检查确诊为大肠埃希菌败血症[5]；(2)患儿家属签署研究同意书。排除标准：(1)合并自发性免疫系统损伤、内分泌系统功能障碍等；(2)合并先天性脏器功能障碍；(3)病毒感染；(4)对研究药物有应用禁忌证。按照随机数表法将患儿分为观察组和对照组，每组30例。两组患儿的一般资料比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性，见表1。本研究经医院医学伦理委员会批准。

表1 两组患儿的一般资料比较[±s，例(%)]

表1 两组患儿的一般资料比较[±s，例(%)]

组别观察组对照组χ2/t值P值例数3030男16(53.33)17(56.67)女14(46.67)13(43.33)0.0670.795胎龄(周)38.74±2.8338.80±2.610.0850.932体质量(kg)3.16±0.403.09±0.480.6140.542出生至发病时间(d)6.85±1.486.81±1.670.0980.922早产儿12(40.00)10(33.33)足月儿18(60.00)20(66.67)0.2870.592性别 患儿

1.2 治疗方法 两组患儿均给予常规处理，包括维持水电解质平衡、保暖、补充营养等。在常规处理基础上，对照组患儿采用注射用头孢他啶(规格1.0 g，厂家：齐鲁制药有限公司，H20063528)静脉滴注，剂量每天30～100 mg/kg，分2～3次给药。观察组患儿给予注射用美罗培南(规格1.0 g，厂家：石药集团欧意制药有限公司，国药准字H20113497)静脉滴注，剂量20 mg/kg，2次/d(日龄≤1周)；20 mg/kg，3次/d(日龄＞1周)。两组患儿均持续治疗7 d。

1.3 观察指标与评价(检测)方法 (1)临床疗效：治疗7 d后评价疗效。疗效评价方法[5]：显效，细菌培养结果转阴，且患儿黄疸、拒奶等症状消失，CRP检测结果正常；有效，细菌培养结果转阴，且患儿黄疸、拒奶等症状有所缓解，CRP水平明显降低，但未达到正常值；无效，未满足以上标准，甚至病情加重。(2)症状改善时间及住院时间：记录两组患儿拒奶改善时间、黄疸消失时间、体温正常时间以及住院时间。(3)炎症因子：采集两组患儿治疗前、治疗7 d后的空腹静脉血2 mL，离心处理血清后采用免疫荧光法测定PCT、CRP的表达，采用酶联免疫吸附法测定IL-6的表达，试剂盒均为罗氏公司提供的罗氏诊断试剂。(4)体液免疫功能，采集两组患儿治疗前、治疗7 d后的空腹静脉血1 mL，采用雅培德国有限合作企业生产的全自动免疫分析生化仪Abbott c16000型，测定免疫球蛋白(Ig)M、IgA的表达。

1.4 统计学方法 应用SPSS18.0软件进行数据统计学分析。计量资料以均数±标准差(x-±s)表示，组间比较采用t检验，计数资料比较采用χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患儿的临床疗效比较 观察组患儿的临床治疗总有效率为96.66%，明显高于对照组的73.33%，差异有统计学意义(χ2=4.320，P=0.038＜0.05)，见表2。

表2 两组患儿的临床疗效比较(例)

2.2 两组患儿症状改善时间及住院时间比较 治疗后，观察组患儿的拒奶改善时间、黄疸消失时间、体温正常时间以及住院时间明显短于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表3。

表3 两组患儿的症状改善时间及住院时间比较(±s，d)

表3 两组患儿的症状改善时间及住院时间比较(±s，d)

组别观察组对照组χ2值P值例数3030拒奶改善时间4.74±1.226.85±1.366.3260.001黄疸消失时间6.13±1.289.40±1.598.7750.001体温正常时间3.27±0.535.88±1.0612.0630.001住院时间6.78±1.4910.32±1.2010.1350.001

2.3 两组患儿治疗前后的血清PCT、CRP、IL-6水平比较 治疗后，两组患儿的血清PCT、CRP、IL-6水平明显降低，且观察组的血清PCT、CRP、IL-6水平明显低于对照组，差异均具有统计学意义(P＜0.05)，见表4。

表4 两组患儿治疗前后的血清PCT、CRP、IL-6水平比较(±s)

表4 两组患儿治疗前后的血清PCT、CRP、IL-6水平比较(±s)

注：与本组治疗前比较，a P＜0.05。

组别观察组对照组t值P值例数3030治疗前2.30±0.452.26±0.490.3290.743治疗后0.74±0.16a 1.30±0.20a 11.9760.001治疗前14.62±2.0714.48±2.360.2440.808治疗后6.18±1.32a 7.63±1.51a 3.9600.001治疗前32.73±5.0233.06±4.380.2710.787治疗后11.52±2.71a 17.93±2.409.6990.001 PCT(μg/L) CRP(mg/L) IL-6(mg/L)

2.4 两组患儿治疗前后的体液免疫功能比较 治疗后，两组患儿的IgM、IgA水平明显升高，且观察组的IgM、IgA水平明显高于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表5。

表5 两组患儿治疗前后的体液免疫功能比较(±s，g/L)

表5 两组患儿治疗前后的体液免疫功能比较(±s，g/L)

注：与本组治疗前比较，a P＜0.05。

组别观察组对照组t值P值例数3030治疗前1.04±0.161.03±0.190.2210.826治疗后1.36±0.15a 1.21±0.13a 4.1390.000治疗前2.50±0.342.47±0.390.3180.752治疗后3.80±0.37a 3.15±0.29a 7.5730.000 IgM IgA

3 讨论

新生儿大肠埃希菌败血症是新生儿科中的危重急症，主要发生原因与新生儿免疫系统尚未发育成熟、极易遭受到外界病菌的感染相关[6-7]。患儿遭受到病原菌感染后，可直接损伤机体免疫系统，导致机体大量促炎因子释放，并对器官功能产生持续性的损伤[8-9]。PCT作为建钙素的前肽类物质，在感染等刺激下PCT会从单核细胞、巨噬细胞、肝脏等细胞组织中大量分泌，再进入血循环，导致血液中的PCT水平升高，在评估机体感染程度中有重要价值[10]。CRP则是机体遭受到感染或者组织损伤后所释放出的一种物质，直接参与机体的炎症反应过程，在判断感染、炎症程度中有较高的敏感度[11]。IL-6的主要作用是激活及调节免疫细胞，并参与着T、B细胞的增殖和分化、机体炎症反应等过程，有助于反映新生儿败血症的炎症程度[12]。

早期使用敏感抗菌药物是新生儿大肠埃希菌败血症治疗的关键环节，但抗菌药物的广泛应用也容易增加耐药菌株的发生率，容易降低抗菌效果。美罗培南属于第二代的碳青霉烯类抗菌药物，具有抗菌谱广、抗菌活性高的特点，且美罗培南对酰胺酶有着高度的稳定性，主要抗菌作用是通过穿透细菌的细胞壁，并直接和细胞壁中的青霉素结合蛋白相互结合，促使细菌菌体溶解，从而发挥抗菌效果。目前的研究也显示，美罗培南在较多感染性疾病中均有着较好的抗菌效果及安全性[13-14]。

本研究结果结果显示，使用美罗培南治疗的患儿在拒奶改善时间、黄疸消失时间、体温正常时间以及住院时间明显更短，且血清PCT、CRP、IL-6及IgM、IgA水平的改善程度也更明显，临床疗效总有效率为96.66%，明显比使用头孢他啶患儿的73.33%更高，疗效可靠。主要原因可能是由于，近年来头孢菌素抗菌药物有明显的滥用情况，导致耐药菌株增加，以至于患儿母体的产超广谱β-内酰胺酶(ESBLs+)大肠埃希菌定植率明显增加，因此使用头孢他啶的抗菌效果欠佳。而美罗培南对革兰阳性菌、革兰阴性菌、厌氧菌等均具有较强的抗菌作用，且其能耐受β-内酰胺酶的水解效果，并对大部分的耐药菌株能体现出较高的敏感度，有助于提高总体抗菌效果，积极抑制机体炎症反应，降低血清PCT、CRP、IL-6水平，继而有利于体液免疫功能的早期恢复。刘旭等[15]试验中也显示，新生儿大肠埃希菌败血症对头孢菌素类抗菌药物体现出较高的耐药性，而对碳青霉烯类抗菌药物例如美罗培南等药物的耐药率较低，因此使用美罗培南的患儿在病情的改善方面效果显著。当然，在今后的临床治疗中，也应严格遵循抗菌药物的使用原则，针对药敏结果进行个体化的抗菌方案，并加强病房环境卫生管理、积极消毒等，减少病菌的传播及多重耐药菌株的出现。然而本研究也有不足，例如未分析患儿的血培养结果、耐药情况等，且总体样本量较少，对于此部分欠缺内容今后也有待开展更高质量的研究。

综上所述，美罗培南治疗新生儿大肠埃希菌败血症有助于降低患儿的血清PCT、CRP、IL-6水平，促进体液免疫功能恢复，治疗疗效更明显，具有临床应用价值。