急性心肌梗死患者血清GMP-140、CD63、CD62P的表达水平及其与心功能的相关性

黄佳雯，刘毅龙

西安市中医医院心血管病科，陕西 西安 710016

急性心肌梗死是临床上较为危急的心血管疾病，其主要由冠状动脉发生急性、持续性的缺氧缺血所致，严重影响患者的生活质量，严重者可威胁生命安全[1-2]。研究表明，血小板活化是急性心肌梗死发病的关键环节，在促进血栓形成中有重要作用，因此在临床的治疗中抗血小板聚集治疗也是不可缺少的一个环节[3-4]。颗粒膜蛋白140(GMP-140)是血小板活化过程中释放的一种具有特异性的标注物，主要位于α颗粒膜上，在促进血栓形成中发挥着重要作用。溶酶体膜糖蛋白(CD63)、P选择素(CD62P)也是血小板活化过程中的风险标志物，可激活血小板、促进血栓形成等。本研究旨在探讨急性心肌梗死患者血清GMP-140、CD63、CD62P的表达水平及其与心功能的相关性，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2019年1月至2021年1月西安市中医医院收治的100例急性心肌梗死患者作为观察组。纳入标准：(1)经诊断符合急性心肌梗死相关标准，经过实验室指标检查、影像学检查确诊[5]；(2)发病至入院时间≤6 h。排除标准：(1)伴有主动脉夹层、心肌炎、先天性心脏病等其余心脏疾病；(2)凝血系统功能异常；(3)合并出血性疾病；(4)合并急慢性感染性疾病；(5)合并恶性肿瘤或者其余对机体有严重影响的重大疾病；(6)精神异常。并选择同期在本院接受体检的100例健康人员作为对照组。两组受检者的性别、年龄、抗血小板聚集药物使用情况比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，但观察组患者的BMI以及吸烟、饮酒、高血压、糖尿病、高脂血症患者的占比明显高于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表1。本研究经医院医学伦理委员会批准，所有受检者均知情同意。

表1 两组受检者的一般资料比较[±s，例(%)]

表1 两组受检者的一般资料比较[±s，例(%)]

组别观察组对照组χ2/t值P值例数100100男65(65.00)57(57.00)女35(35.00)43(43.00)1.3450.246年龄(岁)65.17±8.2063.56±8.151.3930.165 BMI(kg/m2)23.56±2.1722.67±2.592.6340.009吸烟53(53.00)30(30.00)10.8950.001饮酒25(25.00)17(17.00)1.9290.165高血压46(46.00)21(21.00)14.0280.001糖尿病34(34.00)15(15.00)9.7580.002高脂血症39(39.00)18(18.00)10.8210.001阿司匹林43(43.00)45(45.00)氯吡格雷26(26.00)22(22.00)阿司匹林+氯吡格雷31(31.00)33(33.00)性别 抗血小板聚集药物使用情况0.4410.802

1.2 检测方法

1.2.1 血清G MP-140、CD63、CD62P水平 收集两组受检者纳入研究后次日清晨的空腹静脉血5 mL，置于离心管之中，加入2%的乙二胺四乙酸二钾(EDTA-K2)进行抗凝处理，使用3000 r/min的转速进行离心处理10 min，分离血清，血清GMP-140的测定采用放免法试剂盒(北京四正柏生物科技有限公司)，CD63、CD62P使用流式细胞仪EPICSXL(美国贝克曼库尔特公司)进行测定。

1.2.2 心功能 使用生产的彩色多普勒超声诊断仪5500型(荷兰飞利浦公司)记录两组患者左室射血分数(LVEF)、左室舒张末期内径(LVEDD)、左室收缩末期内径(LVESD)的情况，结果取5个心动周期的平均值。

1.3 心功能分级判断标准[5]采用Killiip分级进行分组，其中Ⅰ级表示患者未出现明显的心力衰竭；Ⅱ级表示患者存在左心衰，肺部啰音＜50%的肺野，伴有窦性心动过速或者其余心律失常表现，经检查静脉压增加，胸片X线提示有肺淤血；Ⅲ级表示肺啰音＞50%的肺野，可有急性肺水肿情况；Ⅳ级表示患者出现心源性休克，伴有不同程度的血流动力学障碍。

1.4 观察指标 (1)比较两组受检者血清GMP-140、CD63、CD62P水平和心功能指标；(2)比较观察组不同心功能分级患者的血清GMP-140、CD63、CD62P水平；(3)分析血清GMP-140、CD63、CD62P水平与心功能指标的相关性。

1.5 统计学方法 应用SPSS26.0软件进行数据统计学分析。计量资料以均数±标准差(±s)表示，多组比较采用方差分析，组间两两比较采用t检验，计数资料比较采用χ2检验，采用Pearson相关性分析法分析血清GMP-140、CD63、CD62P水平和心功能指标的相关性。以P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组受检者血清GMP-140、CD63、CD62P水平和心功能指标比较 观察组患者的血清GMP-140、CD63、CD62P水平、LVEDD、LVESD均明显高(厚)于对照组，LVEF明显低于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表2。

表2 两组受检者的血清GMP-140、CD63、CD62p水平和心功能指标比较(±s)

表2 两组受检者的血清GMP-140、CD63、CD62p水平和心功能指标比较(±s)

组别观察组对照组t值P值例数100100 GMP-140(ng/mL)53.18±6.2227.83±3.1736.3120.001 CD63(%)13.72±2.694.33±0.7233.7200.001 CD62p(%)14.89±2.773.56±0.6139.9450.001 LVEF(%)45.82±4.7569.12±4.2936.4030.001 LVEDD(mm)55.72±4.8145.69±3.4216.9950.001 LVESD(mm)53.92±5.0634.12±3.2832.8350.001

2.2 观察组不同心功能分级患者的血清GMP-140、CD63、CD62P水平比较 血清GMP-140、CD63、CD62P水平随着患者心功能分级的升高而升高，其中心功能分级Ⅳ级患者血清GMP-140、CD63、CD62P水平明显高于Ⅲ级、Ⅱ级、Ⅰ级，Ⅲ级患者明显高于Ⅱ级，Ⅱ级患者明显高于Ⅰ级，差异均具有统计学意义(P＜0.05)，见表3。

表3 观察组不同心功能分级患者的血清GMP-140、CD63、CD62p水平比较(±s)

表3 观察组不同心功能分级患者的血清GMP-140、CD63、CD62p水平比较(±s)

注：与Ⅰ级比较，a P＜0.05；与Ⅱ级比较，b P＜0.05；与Ⅲ级比较，c P＜0.05。

心功能分级Ⅰ级Ⅱ级Ⅲ级Ⅳ级F值P值例数1846 306 GMP-140(ng/mL)39.64±3.7649.82±4.21a 56.31±5.12ab 63.79±5.69abc 68.7200.001 CD63(%)9.04±1.4211.52±2.17a 14.28±2.05ab 18.35±2.62abc 44.2570.001 CD62p(%)8.76±1.6812.16±2.40a 16.33±2.18ab 20.12±2.71abc 65.4480.001

2.3 血清GMP-140、CD63、CD62P水平与心功能指标的相关性 经Pearson相关性分析结果显示，血清GMP-140、CD63、CD62P与LVEF均呈负相关(P＜0.05)，与LVEDD、LVESD均呈正相关(P＜0.05)，见表4。

3 讨论

急性心肌梗死是一种致残率、致死率均较高的疾病，病情严重者可继发心律失常、心源性休克、心力衰竭等，影响患者预后[6-7]。较多报道均指出，血小板活化是急性心肌梗死发病、病情进展的重要缓解，在临床治疗过程中，无论是溶栓、介入治疗、药物等治疗，主要目的均是积极抗血小板聚集、抑制血小板活化，有助于改善患者预后[8-9]。

GMP-140属于一种嵌合蛋白，主要位于α颗粒膜之中，当机体血小板处于静止状态下时，GMP-140的表达量较低，而当机体出现血小板激活、血栓形成等病理改变时，α颗粒膜能和质膜迅速融合，导致GMP-140的表达增加[10]。CD63则属于血小板溶酶体完整膜糖蛋白，在血小板激活后，CD63可随着血小板的脱落，迅速释放到血液中，导致血液中含量升高；CD62P又被称作是P-选择素，是选择素家族的黏附分子成员，主要暴露于血小板的膜表层，具有刺激血管物质生成、促进血栓形成等作用[11-12]。近年来，GMP-140、CD63、CD62P和许多血栓类疾病之间的关系也受到广泛关注。有研究显示，在积极改善急性脑梗死患者的血液流变学后，GMP-140的表达也会随之降低[13]。虞冬晴等[14]报道，CD63、CD62P和急性脑梗死患者的血小板活化程度密切相关，CD63、CD62P能够促进血栓形成，导致患者病情加重，且与患者预后密切相关。也有研究指出，CD62P和急性冠状动脉综合征患者的冠状动脉病变程度之间呈明显正相关[15]。

本研究结果显示，急性心肌梗死患者的血清GMP-140、CD63、CD62P水平明显比健康人群更高，且随着患者心功能分级的升高，血清GMP-140、CD63、CD62P水平的表达也明显升高，与急性心肌梗死病情的发生和发展密切相关。分析主要原因是，急性心肌梗死的冠状动脉发生损伤后，损伤的血管壁会不断暴露胶原，刺激大量凝血酶、血小板诱导因子的生成，促使大量血小板黏附于血管壁中，释放活性物质，促使血管痉挛、闭塞等，此过程会刺激GMP-140、CD63、CD62P的不断生成，并在血液中释放，导致血清GMP-140、CD63、CD62P水平表达的增加，促使血栓形成。而随着患者心功能的恶化，这种血小板活化程度也更明显。此外，本研究相关性分析中也发现，血 清GMP-140、CD63、CD62P和LVEF、LVEDD、LVESD之间均具有明显的相关性，主要是由于随着机体血小板活化程度的加重，可进一步加剧冠状动脉病变程度，影响心功能。

综上所述，急性心肌梗死患者血清GMP-140、CD63、CD62P水平均明显升高，且和心功能指标具有相关性。因此笔者建议，今后临床上可通过早期、动态的监测血清GMP-140、CD63、CD62P水平的变化，及早了解急性心肌梗死患者的血小板活化情况，指导临床进行相关治疗，以期改善预后。然而本研究由于时间限制，未能持续性地分析血清GMP-140、CD63、CD62P水平和急性心肌梗死患者预后的影响，今后也将开展更高质量的研究，为临床诊治急性心肌梗死提供更可靠的依据。