武汉地区2 型糖尿病患者葡萄糖负荷后血糖、胰岛素及C 肽水平差异性分析

彭丽 唐婷 李玲 杨柳

湖北省中医院检验科，湖北武汉 430074

糖尿病是一种常见的慢性疾病，其中以2 型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）为主[1]。近年来，我国糖尿病的患病率在逐年上升，目前我国糖尿病患者例数位居全球第一[2-4]。T2DM 发病是胰岛β 细胞功能缺陷引起的不同程度的胰岛素（insulin，INS）缺乏和组织的INS 抵抗[5-6]。β 细胞功能检查主要有INS 释放试验和C 肽（C-peptide，CP）释放试验[7]。口服糖耐量试验（oral glucose tolerance test，OGTT）、INS 释放试验、CP 释放试验是针对T2DM 患者的重要实验室检查。目前对T2DM 疾病进展的不同时期、不同并发症之间葡萄糖负荷后患者血清中血糖（plasma glucose，PG）、INS 及CP 水平的差异性研究较少，因此本研究探索PG、INS 及CP 水平在T2DM 患者血清中的差异，以期为临床医师诊治提供临床新思路。

1 对象与方法

1.1 研究对象

选取2020 年11 月至2021 年10 月湖北省中医院（以下简称“我院”）收治的191 例T2DM 患者为研究组，其中男106 例，女85 例；年龄26～78 岁，平均（53.14±12.82）岁。根据T2DM 不同疾病进展将研究组患者分为T2DM 无并发症组（144 例）和T2DM 伴并发症组（47 例）。另选我院同期收治的非糖尿病患者作为对照组（74 例），其中男22 例，女52 例；年龄19～74 岁，平均（44.35±14.72）岁，将其中糖耐量试验后诊断为糖尿病前期的患者作为糖尿病前期组（21 例）。另根据T2DM 不同并发症将T2DM 伴并发症组患者分为周围神经病变组（11 例）、视网膜病变组（9 例）、酮症酸中毒组（8 例）、大血管病变组（9 例）、糖尿病性肾病组（10 例）。研究组纳入标准：①符合世界卫生组织推荐的糖尿病诊断标准[8]；②不存在或仅存在一种T2DM 并发症。对照组纳入标准：①非糖尿病；②甲状腺功能、肝肾功能均正常。排除标准：①1 型糖尿病、妊娠糖尿病及特殊类型糖尿病；②近期服用对血糖有明显影响药物；③肝脏疾病；④患有其他影响PG、INS、CP 的内分泌相关性疾病；⑤急、慢性感染；⑥血液系统疾病。本研究经我院医学伦理委员会审批通过。

1.2 研究方法

患者空腹8～10 h 后，5 min 内口服溶于300 ml水内的75 g 含无水葡萄糖粉，采集患者空腹及葡萄糖负荷后0.5、1、2、3 h 的静脉血，在离心半径15 cm，转速3 000 r/min 条件下离心10 min，分离血清，检测PG、INS、CP。PG 的检测方法为葡萄糖氧化酶法，INS和CP 的检测方法为吖啶酯直接化学发光法。所有项目均在西门子ADVIA2400 全自动生化分析仪、ADVIA Centaur XP 全自动化学发光免疫分析仪上检测，试剂购自宁波美康生物科技公司和西门子医学诊断产品有限公司。

1.3 统计学方法

采用SPSS 21.0 对所得数据进行统计学分析。正态分布的计量资料采用均数±标准差（）表示，两组间比较采用t 检验，多组间比较采用单因素方差分析，组间两两比较采用LSD-t 检验；偏态分布计量资料的描述以中位数（四分位数）[M（P25，P75）]表示，两组间比较采用Mann-Whitney U 检验，多组间比较采用Kruskal-Wallis H 检验，组间两两比较采用成组的Wilcoxon 秩和检验。计数资料采用例数表示，比较采用χ2检验。以P ＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 研究组和对照组空腹及葡萄糖负荷后0.5、1、2、3 h各指标比较

研究组空腹PG、0.5hPG、1hPG、2hPG、3hPG 均高于对照组，0.5hINS、1hINS、2hINS、0.5hCP、1hCP、2hCP均低于对照组，差异有统计学意义（P ＜0.05）。见表1。

表1 研究组和对照组空腹及葡萄糖负荷后0.5、1、2、3 h 各指标比较[M（P25，P75）]

2.2 糖尿病前期组、T2DM 无并发症组、T2DM 伴并发症组空腹及葡萄糖负荷后0.5、1、2、3 h 各指标比较

三组空腹PG、0.5hPG、1hPG、2hPG、3hPG 比较，0.5hINS、1hINS、2hINS、0.5hCP、1hCP、2hCP 比 较，差异均有统计学意义（P ＜0.05）。组间比较：T2DM 无并发症组、T2DM 伴并发症组空腹PG、0.5hPG、1hPG、2hPG、3hPG 均高于糖尿病前期组，0.5hINS、1hINS、0.5hCP、1hCP、2hCP 均低于糖尿病前期组，T2DM 伴并发症组2hINS 低于糖尿病前期组，差异有统计学意义（P ＜0.05）。见表2。

表2 糖尿病前期组、T2DM 无并发症组、T2DM 伴并发症组空腹及葡萄糖负荷后0.5、1、2、3 h 各指标比较

2.3 周围神经病变组、视网膜病变组、酮症酸中毒组、大血管病变组、糖尿病性肾病组空腹及葡萄糖负荷后0.5、1、2、3 h 各指标比较

五组空腹PG、0.5hPG、1hPG、2hPG、3hPG、1hCP、2hCP 比较，差异有统计学意义（P ＜0.05）。组间比较：视网膜病变组1hPG 低于酮症酸中毒组，1hCP、2hCP 低于大血管病变组；大血管病变组2hPG 低于酮症酸中毒组；周围神经病变组空腹PG、0.5hPG、2hPG、3hPG 高于大血管病变组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 周围神经病变组、视网膜病变组、酮症酸中毒组、大血管病变组、糖尿病性肾病组空腹及葡萄糖负荷后0.5、1、2、3 h 各指标比较[M（P25，P75）]

3 讨论

随着我国近30 年来糖尿病患病率的显著增加，国务院在2019 年印发的《国务院关于实施健康中国行动的意见》中，首次把糖尿病的防治列入专项[9]。评估胰岛分泌功能在T2DM 的诊治中分外重要，常通过INS 释放和CP 释放试验来评估。单独检测INS 和CP各有利弊，联合检测PG、INS 和CP 具有较高的诊断准确性[10-14]。研究组PG 结果均高于对照组，且葡萄糖负荷后0.5、1、2 h 的INS、CP 结果均低于对照组，均符合T2DM 的表现。PG 升高，而未引起INS 和CP 的分泌增加，提示胰岛β 细胞对PG 刺激后合成INS 和CP 功能失调或衰竭，高PG 对胰岛β 细胞存在毒性损害作用[1,15]。

高PG、酸中毒及酮症是糖尿病酮症酸中毒三大主要表现，本研究中酮症酸中毒组PG 较高，符合该病特点[16-17]。CP 有利于保护微血管，改善内皮细胞的通透性和微血管血流，可使视网膜屏障渗出减少[18-19]。本研究中视网膜病变组1hCP、2hCP 低于大血管病变组，有文献报道，CP 水平的升高与T2DM 大血管病变相关[20]。当机体的血管长期处于高INS 血症状况时，会引起血管平滑肌细胞迅速增殖，同时内皮细胞功能紊乱，从而出现了纤维蛋白溶解及高凝血状态，以此加速了动脉硬化的形成[21-22]。

目前我国糖尿病前期患者4.53 亿例[23]。通过分析可以看出糖尿病前期患者就已经存在INS 和CP 分泌时相的异常，出现了分泌高峰后延。葡萄糖负荷后，糖尿病前期组INS 和CP 出现代偿性分泌增多，T2DM无并发症组和伴并发症组INS 和CP 分泌明显减少。随着病情的进展，β 细胞出现不可逆性功能缺陷，INS 和CP 分泌逐渐减少，进展到T2DM 期。T2DM 伴并发症组INS 和CP 分泌量在三组中最少。以上结果提示，在糖尿病早期β 细胞功能已经发生明确的病理生理改变。这一结论与目前的报道一致[24-25]。

综上所述，本研究提示，在T2DM 患者葡萄糖负荷后，CP 的分泌在不同的并发症间存差异。关注T2DM 不同并发症之间CP 水平，可为临床医师诊治提供临床新思路。不同疾病进展期，糖尿病早期即存在INS 和CP 分泌延迟和代偿性分泌增多。因此，应早期评估糖尿病前期的胰岛β 功能，早期干预，以期降低糖尿病发病率。