孕妇FA、Hcy、维生素B12水平变化与妊娠结局的关系

唐云琳（四川大学华西广安医院产科，四川 广安 638000）

不良妊娠结局包括自然流产、早产、死胎及出生缺陷等，其中出生缺陷在我国的发生率较高，主要有唐氏综合征、先天性畸形及先天性心脏病等，不仅严重影响患儿的身心健康，还会给家庭及社会带来不同程度的负担及压力［1］。因此，积极预防不良妊娠结局的发生具有重要意义。有研究［2］发现，孕妇血清叶酸（FA）、同型半胱氨酸（Hcy）、维生素B12水平与妊娠结局有密切关系，FA能够通过食物补给来获得，是人体细胞生长发育所需的维生素，妊娠期对FA的需求增加，若孕妇FA水平低，可能导致不良妊娠结局的发生［3］。Hcy是蛋氨酸代谢的产物，孕妇体内的Hcy水平升高，会影响机体多种系统的平衡，可能导致各种不良妊娠结局的发生。而维生素B12在人体多种系统功能中起重要作用，当孕妇体内缺乏维生素B12时会导致神经系统障碍及高Hcy血症的发生，进而增加不良妊娠结局的风险［4］。但目前关于孕妇FA、Hcy、维生素B12水平变化及其与妊娠结局的关系尚需进一步探究，基于此，本研究选取2019年5月至2021年12月我院产检至分娩的孕妇250例，旨在为检测孕妇血清FA、Hcy、维生素B12水平对预测妊娠结局的作用提供有效参考。报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料回顾性分析2019年5月至2021年12月我院产检至分娩的孕妇250例，根据妊娠结局分为发生不良妊娠组25例和未发生不良妊娠组225例。另选取同期在我院进行体检的未孕健康育龄女性50例作为未孕健康育龄组。发生不良妊娠组平均年龄（28.27±4.02）岁；平均体质量指数（20.78±2.84）kg/m2；平均孕周（35.64±2.02）周。未发生不良妊娠组平均年龄（28.38±4.11）岁；平均体质量指数（20.67±2.79）kg/m2；平均孕周（35.32±2.11）周。未孕健康育龄组平均年龄（28.27±4.08）岁；平均体质量指数（20.85±2.90）kg/m2。各组一般资料比较，无显著差异（P＞0.05），具有可比性。

1.2 纳入与排除标准纳入标准：（1）无精神系统疾病，依从性较好者；（2）无抽烟、饮酒、吸毒等不良生活习惯者；（3）无胃癌、肝癌等恶性肿瘤疾病者；（4）年龄18～40岁者等。排除标准：（1）近期有叶酸、维生素B类药物等药物服用史者；（2）伴有高血压、糖尿病等慢性病者；（3）伴有自身免疫性疾病、血液系统疾病者；（4）心、肝、肾等系统功能异常者等。

1.3 方法比较三组血清FA、Hcy、维生素B12水平，分别抽取三组空腹静脉血3 ml，离心15 min（3 000 r/min），取血清，采用全自动时间分辨免疫荧光分析仪及其配套试剂检测血清FA及维生素B12水平，用全自动化学发光仪及其配套试剂检测血清Hcy水平。分析血清Hcy与FA、维生素B12水平的相关性：采用Pearson法分析血清Hcy与FA、维生素B12水平的相关性。不良妊娠的相关危险因素分析：采用多因素Logistic回归分析法分析不良妊娠的危险因素。

1.3 统计学处理数据采用SPSS 21.0统计学软件进行处理。计量资料采用（±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，多组间比较予以重复测量方差检验；相关性分析采用Pearson法；不良妊娠的相关危险因素分析采用多因素Logistic回归分析进行。P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组血清FA、Hcy、维生素B12水平比较发生不良妊娠组血清FA、维生素B12水平均低于未发生不良妊娠组及未孕健康育龄组，血清Hcy高于未发生不良妊娠组及未孕健康育龄组，且未发生不良妊娠组血清FA、Hcy、维生素B12水平均低于未孕健康育龄组（P＜0.05）。见表1。

表1 三组血清FA、Hcy、维生素B12水平比较（±s）

表1 三组血清FA、Hcy、维生素B12水平比较（±s）

注：与发生不良妊娠组比较，*P＜0.05；与未发生不良妊娠组比较，#P＜0.05。

组别发生不良妊娠组未发生不良妊娠组未孕健康育龄组t/F P n 25 225 50 FA(nmol/L)654.54±145.42 675.53±157.54*753.43±159.74*#5.613 0.004 Hcy(μmol/L)13.64±3.65 8.30±0.79*8.76±0.87*#191.92 0.00维生素B12(pmol/L)231.65±98.65 279.66±167.87*356.54±140.65*#6.518 0.002

2.2 血清Hcy与FA、维生素B12水平的相关性Pearson相关性分析结果显示，血清FA、维生素B12水平与血清Hcy水平呈负相关（r=-0.241、-0.249，P＜0.05）。见表2。

表2 血清Hcy与FA、维生素B12水平的相关性分析

2.3 不良妊娠的相关危险因素分析多因素Logistic回归分析结果显示，血清FA水平低、血清Hcy水平高、血清维生素B12水平低是不良妊娠的独立危险因素（OR=3.043、2.838、3.367，P＜0.05）。见表3。

表3 不良妊娠的相关危险因素分析

3 讨论

不良妊娠是指不明原因发生停胎或流产等现象，其主要表现形式包括自然流产及出生缺陷，其中先天性心脏病或唇腭裂是较为常见的出生缺陷［5-6］。据既往研究［7］显示，我国是出生缺陷发生率较高的国家，出生缺陷是导致新生儿或儿童死亡及疾病的主要原因之一，严重影响患儿生命健康及生存质量。因此，对孕妇进行早期诊断及针对性干预对降低不良妊娠结局及出生缺陷的发生率具有积极意义。本研究对孕妇FA、Hcy、维生素B12水平变化及其与妊娠结局的关系进行研究，取得了较好的成果。

近年来，有临床研究［8］发现，孕妇血清Hcy水平与不良妊娠结局的发生具有密切关系，其水平升高可能导致孕妇发生习惯性流产、早产及新生儿体质量低等不良妊娠结局，分析是因其为蛋氨酸的代谢产物，可通过影响胎盘绒毛膜绒毛及蜕膜血管化，进而导致胚胎发育受到影响，严重者可导致死亡；此外，较高水平的Hcy会导致血管内皮受到损伤，使血管平滑肌的形成增加，进一步使得机体多种系统的平衡受到破坏，且可限制细胞的分化能力，进而导致不良妊娠的发生。FA在蛋白质、DNA合成及胚胎发育的过程中起重要作用，妊娠期对FA的需求量会增大，且其遇光或遇热都容易发生分解，若体内FA含量不能满足妊娠期孕产妇机体所需，会导致细胞增殖受到影响，进一步使胎儿生长及发育受到影响，进而易导致流产、胎儿神经管缺陷等不良妊娠的发生［9］。而维生素B12可参与机体代谢及胚胎生长发育等过程，在红细胞的生长中起重要作用，因此，当妊娠期孕产妇患者体内维生素B12含量低时，会导致胎儿正常生长发育受到影响，进而导致不良妊娠的发生［10-11］。本研究结果显示，发生不良妊娠组血清FA、维生素B12水平均低于未发生不良妊娠组及未孕健康育龄组，血清Hcy高于未发生不良妊娠组及未孕健康育龄组，且未发生不良妊娠组血清FA、Hcy、维生素B12水平均低于未孕健康育龄组，进一步提示了孕妇血清FA、维生素B12水平降低及血清Hcy水平升高与不良妊娠的发生具有一定联系，与既往研究［12］结果相符。

本研究进行Pearson相关性分析结果显示，血清FA、维生素B12水平与血清Hcy水平呈负相关。多因素Logistic回归分析结果显示，血清FA水平低、血清Hcy水平高、血清维生素B12水平低是不良妊娠的独立危险因素。分析其原因可能为，FA作为机体代谢过程中重要的辅基，胎儿的正常生长、发育及机体代谢均需要FA参与，而当妊娠期孕产妇体内缺乏FA时，会使Hcy甲基化受到影响，进而导致体内血清Hcy水平升高，进而增加不良妊娠的发生风险［13］。此外，维生素B12作为一种机体多种反应性的辅酶，当妊娠期孕产妇机体缺乏维生素B12时，会造成多系统功能受到影响，其代谢发生异常时会导致Hcy在体内储蓄，进而增加了发生不良妊娠的风险［14］。

综上，孕妇血清FA、维生素B12水平降低及血清Hcy水平升高均与不良妊娠的发生具有密切关系，且血清FA、维生素B12水平与血清Hcy水平呈负相关，检测孕妇血清FA、Hcy及维生素B12水平有助于预防不良妊娠结局的发生。但研究结果可能因本研究样本量较少，且仅为单中心研究等原因而导致存在一定的偏倚，因此，临床可进一步扩大样本量对孕妇FA、Hcy、维生素B12水平变化及其与妊娠结局的关系进行多中心研究，以提高研究结果的准确度及可靠性。