天丹通络片联合曲克芦丁脑蛋白水解物对急性脑梗死患者神经功能和预后的影响分析

肖贻财，余抗华（.广丰区人民医院神经内科；.广丰区中医院内科，江西 上饶 334600）

急性脑梗死是由于脑部供血障碍所导致的神经组织局部缺血、缺氧性病变，是通常表现为神经功能受损的局限性脑组织缺血损伤［1］，在中医上认为是气虚、血虚、瘀毒互结等因素所致，中医辨证包括痰热腑实证、风痰阻络证、气虚血瘀证等多种分型，患者多发病较快，致残率和病死率较高，对生活、工作劳动可产生严重负面影响。临床上通常采用溶栓、抗凝、改善微循环等方法治疗［2］，除血管介入技术等手术治疗、物理治疗外，药物治疗也是重要治疗方式［3］。曲克芦丁脑蛋白水解物可抑制血小板聚集，防止血栓出现[4]，广泛应用于脑梗死、脑供血不全等疾病中，但由于采用西药治疗时，部分患者存在不良反应，导致疗效欠佳，而天丹通络片是一种中成药，具有活血通络、息风化痰等功效，主要用于中风中经络、风痰瘀血痹阻脉络证[5]，虽有报道应用于急性脑梗死患者，但仍缺乏临床证据，基于此，本研究应用天丹通络片联合曲克芦丁脑蛋白水解物，探究其对急性脑梗死患者神经功能及预后的影响。报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料回顾性分析2019年1月至12月在我院收治的急性脑梗死患者共60例，按照奇偶分组法随机分为观察组和对照组各30例。观察组患者中男20例、女10例；平均年龄（61.23±5.6）岁；发病部位：丘脑-基底节区17例、大面积梗死13例。对照组患者中男21例、女9例；平均年龄（63.68±7.3）岁；发病部位：丘脑-基底节区16例、大面积梗死11例、脑桥3例。两组患者性别、年龄、发病部位等一般资料比较，无显著差异（P＞0.05），具有可比性。

1.2 纳入与排除标准纳入标准：（1）符合中国急性缺血性脑卒中诊治指南2018中急性脑梗死相关标准[6]；（2）患者及家属均知情，且签署知情同意书；（3）符合中风中经络、风痰瘀血痹阻脉络证，症见半身不遂、口舌歪斜、偏身麻木、语言蹇涩，舌淡苔白，脉沉细而弱。排除标准：（1）对药物过敏者；（2）患有脑出血者；（3）有严重肾脏、肝脏等器官严重功能不全者。

1.3 方法

1.3.1 方法两组患者均接受营养神经、改善循环、抗血小板聚集、调脂等基础治疗。两组患者均连续治疗共1周，1周后观察两组患者神经功能变化。

1.3.1 对照组给予曲克芦丁脑蛋白水解物（生产厂家：吉林四环制药有限公司，批准文号：国药准字H22026574）10 ml加入250 ml生理盐水中进行静脉滴注，1次/天。

1.3.2 观察组在对照组基础上给予天丹通络片（生产厂家：山东凤凰制药股份有限公司生产，批准文号：国药准字Z20090152）口服，2 g/次，3次/天。

1.4 临床观察指标（1）于治疗前及治疗1周时，应用美国国立卫生院卒中量表（NIHSS）评估两组患者治疗前后神经功能缺损程度变化［7］，包括运动、感觉、语言、共济运动等方面，共15个项目，具体评分标准：分为轻度、中度、中重度、重度4个等级，其中轻度为1～4分，中度为5～15分，中重度为16～20分，重度为21～42分。（2）治疗前后中枢神经特异蛋白（S-100β）、同型半胱氨酸（Hcy）水平：于清晨空腹时采集静脉血，部分血样于低温下静置1～2 h后分离血清，采用酶联免疫吸附实验法，检测患者治疗前后S-100β、Hcy水平。（3）治疗前后小板聚集率、纤维蛋白原水平：利用血液流变仪，检测血小板聚集率、纤维蛋白原水平。（4）采用改良Rankin评分量表（MRS）评估神经功能恢复状态［8］：共包括7个等级，其中0级为完全无症状，1级为有症状但无明显功能障碍，2级为轻度残疾但无需他人帮助，3级为中度残疾、需部分帮助，4级为重度残疾且无法行走、无法照顾自己，5级为严重残疾且大小便失禁、需持续护理，6级为死亡。

1.5 统计学处理数据采用SPSS 20.0统计学软件进行处理。计量资料采用（±s）表示，行t检验。P＜0.05示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后NIHSS评分比较治疗前，两组NIHSS评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组患者NIHSS评分均小于同组治疗前，且观察组NIHSS评分小于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者治疗前后NIHSS评分比较（±s，分）

表1 两组患者治疗前后NIHSS评分比较（±s，分）

组别观察组对照组t P n 30 30治疗前15.36±4.51 16.03±5.32 0.526 0.600治疗后13.25±2.64 14.57±2.25 2.084 0.041 t 3.232 2.113 P 0.002 0.036

2.2 两组患者治疗前后S-100β、Hcy水平比较治疗前，两组S-100β、Hcy水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组患者S-100β、Hcy水平显著小于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05），但治疗后两组间比较差异无统计学意义（P＞0.05）。见表2。

表2 两组患者治疗前后S-100β、Hcy水平比较（±s）

表2 两组患者治疗前后S-100β、Hcy水平比较（±s）

组别观察组对照组t P n 30 30 S-100β（ng/L）治疗前281.26±55.45 285.18±54.73 0.275 0.783治疗后245.34±53.67 255.79±46.15 0.808 0.422 Hcy（μmol/L）治疗前18.44±3.16 17.96±3.41 0.565 0.573治疗后14.75±3.12 15.37±2.55 0.842 0.402

2.3 两组患者治疗前后血液流变学比较治疗前，两组血液流变学水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组患者血小板聚集率、纤维蛋白原均小于同组治疗前，且观察组指标小于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组患者治疗前后血小板聚集率、纤维蛋白原比较（±s）

表3 两组患者治疗前后血小板聚集率、纤维蛋白原比较（±s）

组别观察组对照组t P n 30 30血小板聚集率（%）治疗前72.39±9.78 70.92±10.35 0.565 0.574治疗后55.46±12.49 61.73±10.54 2.101 0.040纤维蛋白原（g/L）治疗前4.11±0.24 4.02±0.34 1.184 0.241治疗后2.89±0.83 3.26±0.47 2.124 0.037

2.4 两组患者治疗前后MRS评分变化比较治疗前，两组患者MRS评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组患者MRS评分均小于治疗前，且观察组患者MRS评分小于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4 两组患者治疗前后MRS评分比较（±s，分）

表4 两组患者治疗前后MRS评分比较（±s，分）

组别观察组对照组t P n 30 30治疗前3.71±0.64 3.75±0.48 0.274 0.785治疗后3.32±0.51 3.59±0.14 2.796 0.007 t 3.584 2.827 P 0.01 0.006

3 讨论

急性脑梗死发作时，梗死灶中心区域及周围区域神经组织大量受损，同时血脑屏障遭到破坏，具有特异性的S-100β从神经元进入到血液中，血液中S-100β升高，而随着神经功能恢复，血脑屏障修复，血液中S-100β水平呈下降趋势。在本研究中，治疗后，两组患者S-100β、Hcy水平显著小于治疗前（P＜0.05），这说明治疗后急性脑梗死患者神经功能相比治疗前显著改善，究其原因，S-100β在神经组织受损时刺激炎性因子，加重脑损伤，在炎症级联反应中发挥重要作用，且当脑组织受损、血脑屏障破坏时，S-100β进入血液中［9］，是反应神经组织受损程度的重要指标；而Hcy反映神经功能缺损程度和脑梗死严重程度［10］，通过促进血小板聚集、加重动脉壁内皮损伤及动脉粥样硬化等多种方面，进一步加重患者病情严重程度，故上述结果可佐证曲克芦丁脑蛋白水解物包含多种氨基酸与活性多肽等成分，能够通过促进谷氨酸再摄取，以此降低兴奋性氨基酸，以及调节血氧浓度、增加葡萄糖水平等［11］,改善脑细胞缺氧，保护脑组织。

急性脑梗死在中医中归属于“中风”情志劳倦，肝失条达，血气不畅，或阳气骤涨以致壅塞清窍，从而气血逆乱、脏腑功能失调，发为中风，天丹通络片具有活血通络、息风化痰等功效，由丹参、牛膝、槐花、水蛭、人工牛黄、石菖蒲、黄芪、天麻、豨签草及川芎等药材制备而成，其中人工牛黄、牛膝及槐花发挥清瘀热等作用，水蛭、丹参、川芎及豨签草发挥活血化瘀等作用，而石菖蒲及天麻发挥化痰通络等作用，黄芪则具有通络畅脉等作用，而有现代药物研究表明，天丹通络片中丹参、川芎能够有效改善脑血流灌注［12］，其中丹参酮ⅡA等物质抑制炎性因子表达及神经细胞凋亡［13］，进而保护神经系统。两种药物共同作用，使S-100β、Hcy水平降低，降低因血管堵塞对脑组织造成的损害，改善脑组织神经功能。但在本研究中，治疗后两组S-100β、Hcy水平比较差异无统计学意义（P＞0.05），这说明两者联合应用与单一应用曲克芦丁脑蛋白水解物发挥作用差异不大，推测其原理，初步考虑，是由于（1）本研究中例数过少；（2）本研究时间较短，但理论上讲，天丹通络片通过丹参、川芎等成分，与曲克芦丁脑蛋白水解物注射液共同发挥保护脑组织、促进神经系统修复等作用，功效大于单一应用曲克芦丁脑蛋白水解物注射液，从多种方面保护患者神经组织，加快神经功能康复进度。

急性脑梗死通常认为是患者脑血管粥样硬化、血管堵塞导致，而在抗纤溶、血液凝固的过程中，由于沉淀于动脉粥样硬化中的蛋白纤维同样参与其中，导致血液黏稠度与纤维蛋白原进一步上升[14]，在本研究中，两组患者治疗后血液流变学指标均小于同组治疗前，且观察组指标小于对照组（P＜0.05），这说明两组患者血液流变学状态均有所改善，且观察组优于对照组，究其原因认为，曲克芦丁脑蛋白水解物可通过抗血小板聚集来降低血液黏稠度[15]，缓解血管堵塞，从而改善急性脑梗死患者脑循环，而有研究表明［16］，天丹通络片中川芎中，川芎嗪等物质具有改善微循环、促进血管新生、抑制血小板聚集等功效，延长血栓形成，改善脑血流灌注，故两种药物共同作用下，观察组患者血液流变学状态优于对照组。

急性脑梗死对脑组织造成的损伤，严重影响患者神经功能恢复，也使得患者生产生活质量降低，甚至日常生活活动能力出现严重问题，在本研究中，治疗后NIHSS评分、MRS评分均小于同组治疗前，且观察组NIHSS评分、MRS评分小于对照组（P＜0.05），这说明两组患者治疗后神经功能缺损程度小于治疗前，神经功能恢复状态高于治疗前，且观察组患者神经功能缺损程度与神经功能恢复状态均优于对照组，究其原因认为，急性脑梗死患者在发生血管堵塞、缺血缺氧后，出现缺血性级联反应，脑组织出现不可逆性损伤，观察组采用天丹通络片联合曲克芦丁脑蛋白水解物，其中丹参、川芎等成分，抑制神经细胞凋亡，促使血脑屏障通透性增加，改善脑组织缺氧，以多种形式促进神经组织修复，保护神经细胞，加快神经功能康复，相比单一应用曲克芦丁脑蛋白水解物，作用范围更广，疗效更加明显，有效促进患者预后，从而使得患者日常生活活动能力更好恢复，进一步提高患者生活质量。

综上所述，天丹通络片联合曲克芦丁脑蛋白水解物可有效改善急性脑梗死患者神经功能和预后恢复，促进生活活动自理能力恢复，提高患者康复效率。