SGLT-2抑制剂对糖尿病肾病患者肾功能的影响

张颖（天津市红桥区丁字沽街社区卫生服务中心全科，天津 300130）

作为糖尿病患者常见并发症之一，糖尿病肾病（DN）的发展通常呈一种进行性趋势，患者在发病后如果未能及时接受治疗，病情进展到中期后，患者尿白蛋白排泄量会不断增加，易进展成为终末期肾病，增加尿毒症的发生风险［1］。目前，药物疗法是临床治疗DN的主要措施，以依那普利为代表的血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）与以达格列净为代表的钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT-2）抑制剂均为其常用药，其中依那普利可有效抑制尿蛋白排泄，防止机体吸收过多的蛋白质增加肾小管的负荷而导致病情加剧［2］。达格列净可通过抑制机体对葡萄糖的吸收，从而促进尿糖排泄，达到控制血糖水平、保护肾功能的目的［3］。为了进一步了解ACEI、SGLT-2抑制剂对DN患者肾功能的影响，本研究选取2020年1月至2021年12月我院收治的110例DN患者展开对照研究。报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料回顾性分析2020年1月至2021年12月我院收治的110例DN患者，采用随机数字表法分为对照组和观察组各55例。对照组中男34例、女21例；年龄47～83（67.10±11.47）岁；临床分期：早期32例、临床期23例；病程8个月～7年，平均（4.03±1.55）年。观察组中男32例、女23例；年龄46～81（67.25±10.20）岁；临床分期：早期34例、临床期21例；病程7个月～8年，平均（4.08±1.37）年。两组一般资料比较，无显著差异（P＞0.05），具有可比性。

1.2 纳入与排除标准纳入标准：（1）符合《中国2型糖尿病防治指南（2017年版）》［4］中的相关诊断标准，并通过实验室相关检查得以确诊为DN；（2）尿微量白蛋白（mAlb）≥30 mg/L；（3）DN分期为II～III期；（4）知情同意，自愿参与。排除标准：（1）存在糖尿病酮症酸中毒症状者；（2）存在意识或精神障碍者；（3）治疗依从性不佳者；（4）对依那普利或达格列净过敏者。

1.3 方法所有患者到院后，要对其生命体征进行持续监测，并对病情严重程度进行评估，然后按照评估结果使用一定剂量降糖类药物进行治疗。对照组患者接受ACEI依那普利治疗，每次口服5 mg，2次/天。观察组患者接受SGLT-2抑制剂达格列净治疗，每次口服10 mg，1次/天。两组均接受连续3个月的治疗。

1.4 临床观察指标（1）疗效：根据两组症状、肾功能及尿白蛋白水平等展开疗效评估，患者症状、肾功能及尿白蛋白水平已复常或基本复常为显效；患者症状显著缓解，肾功能基本复常，同时尿白蛋白排泄量＞50%为有效；患者症状、肾功能及尿白蛋白水平均无显著改变为无效。将显效、有效率之和作为总有效率。（2）血糖指标：在治疗前、治疗完成后，抽取两组3 ml肘静脉血对空腹血糖值（FPG）、餐后2 h血糖值（2 hPG）及糖化血红蛋白（HbA1c）水平进行检测。（3）肾功能指标：在治疗前、治疗完成后，抽取两组晨起3～5 ml空腹肘静脉血，对血肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）及mAlb水平进行检测。（4）不良反应：对两组治疗期间出现呕吐、低血糖及酮症酸中毒等不良反应进行记录。

1.5 统计学处理采用SPSS 24.0统计学软件进行处理。计量资料采用（±s）表示，行t检验；计数资料采用[n（%）]表示，行χ2检验。P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组疗效比较观察组治疗总有效率（96.36%）显著高于对照组（81.82%）（P＜0.05）。见表1。

表1 两组疗效比较[n（%）]

2.2 两组血糖指标比较观察组治疗后的FPG、2 hPG及HbA1c水平显著低于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组血糖指标比较（±s）

表2 两组血糖指标比较（±s）

注：与治疗前比较，*P＜0.05。

组别对照组观察组t P n 55 55 FPG（mmol/L）治疗前8.35±1.25 8.44±1.14 0.395 0.694治疗后6.80±0.92*5.47±0.81*8.047 0.00 2 hPG（mmol/L）治疗前12.74±2.10 12.99±2.03 0.635 0.527治疗后10.93±1.57*8.67±1.44*7.867 0.00 HbA1c（%）治疗前10.51±2.03 10.68±1.94 0.449 0.654治疗后8.44±1.55*6.41±1.46*7.070 0.00

2.3 两组肾功能指标比较治疗后，观察组的Scr、BUN及mAlb水平均低于对照组（P＜0.05）。见表3。

表3 两组肾功能指标比较（±s）

表3 两组肾功能指标比较（±s）

注：与治疗前比较，*P＜0.05。

组别对照组观察组t P n 55 55 Scr（cmol/L）治疗前92.20±7.83 91.04±8.25 0.756 0.451治疗后67.27±6.90*58.33±7.12*6.687 0.00 BUN（mmol/L）治疗前18.90±4.13 18.66±3.85 0.315 0.753治疗后15.02±3.50*12.13±3.41*4.386 0.00 mAlb（mg/L）治疗前107.71±8.66 109.10±9.57 0.799 0.426治疗后65.33±7.58*44.25±6.90*15.252 0.00

2.4 两组不良反应发生情况比较观察组不良反应总发生率（3.64%）显著低于对照组（18.18%）（P＜0.05）。见表4。

表4 两组不良反应发生情况比较[n（%）]

3 讨论

糖尿病是目前临床上十分常见的一种慢性疾病，DN是其常见并发症之一，也是终末期肾病的重要诱因。对于DN的发病机制，临床认为主要与机体代谢功能、免疫炎症反应以及氧化应激作用等有关［5］。DN患者发病初期机体内肾小球呈一种高滤过状态，且尿液中也存在微量白蛋白，如果未及时给予有效控制，其肾功能将会随着病情进展进一步恶化，最终导致尿毒症的发生，威胁患者生命安全［6］。依那普利是现阶段临床治疗DN的常用药，属于ACEI抑制剂，通过抑制血管紧张素I来降低机体循环系统血压水平，达到保护肾脏功能的目的［7］。但临床发现，很多患者长期服用此药物会出现呕吐、低血糖甚至酮症酸中毒等副作用，影响患者的治疗依从性及康复进程，导致整体疗效不尽人意［8］。

达格列净是具有代表性的一种SGLT-2抑制剂，同时也是一种低亲和力的转运蛋白，具有调节血糖水平、保护肾脏功能等作用，近年来其在DN患者临床治疗中的应用已逐渐受到重视［9-10］。与单纯糖尿病患者相比，DN患者肾脏SGLT-2水平较高，这主要是由于DN患者机体内葡萄糖重吸收作用增强，造成其血糖水平处于一种较高的状态，进而导致用，近年来其在治疗依从性及康复进程［11］。本研究中，观察组治疗总有效率（96.36%）显著高于对照组（81.82%），观察组治疗后的FPG、2 hPG及HbA1c水平比对照组低，提示对DN患者采用SGLT-2抑制剂达格列净进行治疗的效果显著，有助于更好地控制其血糖水平。分析原因：达格列净经口服到达人体后可通过抑制肾脏近曲小管部位的SGLT-2，造成其失活，从而防止肾小管上皮细胞对葡萄糖发挥重吸收作用，间接性地干扰葡萄糖转运蛋白的尿酸转运，促使机体尿酸排泄量显著增加；同时，达格列净还可有效促进尿糖排泄，控制机体血糖水平，缩短患者康复进程，疗效显著［12］。

近年来，临床有多项报道指出，达格列净不仅可有效控制DN患者血糖水平，同时在保护患者肾脏功能方面也有着显著作用，降低了患者肾功能恶化风险，对促进身体康复有积极作用［13-14］。本研究结果显示，观察组治疗后的Scr、BUN及mAlb水平比对照组低，提示对DN患者采用SGLT-2抑制剂达格列净进行治疗有助于促进肾功能恢复。这主要是由于达格列净经口服到达人体后，不仅可明显影响管球反馈，还可缓解肾小管肥大症状，从而显著抑制肾脏血管重构，进一步缓解对肾小管产生的毒性反应，有效改善肾脏氧合状态，达到保护患者肾功能的目的［15］。本研究还对两组不良反应进行了对比，发现观察组不良反应总发生率（3.64%）低于对照组（18.18%），提示对DN患者采用SGLT-2抑制剂达格列净进行治疗可显著减少相关不良反应发生。这可能是因达格列净与其他常规降糖药联用可降低降糖药用量，防止大量药物蓄积于机体内增加不良反应的发生风险。

综上所述，采用SGLT-2抑制剂达格列净治疗DN可有效控制患者血糖水平，改善肾功能，效果显著，同时还有着较高的临床安全性，值得在DN临床治疗中进一步推广。