地夸磷索钠滴眼液对飞秒激光小切口角膜基质透镜取出术(SMILE)后干眼患者的疗效和安全性△

何意情 王萌萌 董兴国 马利肖 孙会静 贾 鑫 刘延东

飞秒激光小切口角膜基质透镜取出术(SMILE)是近年来的主流屈光手术方式之一，具有很高的安全性、有效性和可预测性，但仍有部分患者存在术后眼表干涩、异物感等不适症状，影响到视觉质量的恢复[1-2]。1 g·L-1玻璃酸钠滴眼液常作为一线用药来改善上述临床症状[3-4]；地夸磷索钠是一种新型促分泌剂，近年来逐渐被应用于临床干眼的治疗，对于普通干眼和眼部术后干眼可以促进泪膜中水液和黏蛋白成分的分泌，同时可促进角结膜上皮损伤的修复[5-6]。然而，目前国内对地夸磷索钠在屈光手术后的应用效果尚未见报道。本研究探讨30 g·L-1地夸磷索钠滴眼液对SMILE术后干眼患者的疗效和安全性。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2021年8月至2021年11月于河北省眼科医院行SMILE的患者作为研究对象。本研究共纳入SMILE患者23例(46眼)，其中男7例(14眼)，女16例(32眼)。依据随机数字表法将患者分为地夸磷索钠组11例(22眼)与玻璃酸钠组12例(24眼)；地夸磷索钠组男3例(6眼)，女8例(16眼)，年龄17～35岁，平均年龄25.91岁；玻璃酸钠组男4例(8眼)，女8例(16眼)，年龄19～38岁，平均年龄25.17岁。两组患者性别构成和年龄比较差异均无统计学意义(P=0.664，0.695)。本研究已获得河北省眼科医院医学伦理委员会审核批准，所有患者均已签署知情同意书。本研究遵循《赫尔辛基宣言》所要求的伦理学原则。

1.2 患者纳入和排除标准纳入标准：(1)通过询问病史及SMILE术前常规检查符合手术适应证者[7]；(2)用药依从性高，可按时复查者。排除标准：(1)存在角结膜炎等眼表疾病或自身免疫性疾病者；(2)入组前6个月局部使用过影响泪腺功能的药物者或不能停用其他眼用处方药者；(3)既往有眼部手术史或在研究期间计划接受任何眼部手术者；(4)合并精神疾病或语言表达及思维存在障碍者；(5)对同类药物或者本试验药品的辅料过敏者；(6)妊娠或哺乳期妇女。

1.3 研究方法23例患者均行SMILE，由同一位经验丰富的手术医师完成。地夸磷索钠组患者在术后使用30 g·L-1地夸磷索钠滴眼液(中国参天制药有限公司)，每天6次；玻璃酸钠组患者在术后使用1 g·L-1玻璃酸钠滴眼液(中国参天制药有限公司)，每天4次。两组均连续治疗1个月。

1.4 观察指标术前及术后1个月观察指标包括：患者裸眼远视力(UDVA)、眼压、屈光状态、SimK值、中央角膜厚度(CCT)、泪河高度(TMH)、泪液分泌试验(SIt)、泪膜破裂时间(BUT)、眼部视觉模拟评分量表(VAS)[8]评分、眼部药物舒适度(ECS)[9]评分、眼表疾病指数问卷调查(OSDI)[10]评分以及药物不良反应的发生情况。

1.4.1 TMH使用非侵入性眼表综合分析仪(Keratograph 5M,德国Oculus公司)对患者泪河图像进行拍摄，并应用系统内置的测量工具对瞳孔中央正下方的泪河高度进行测量，每名患者经同一位眼科医师检查3次，将结果排序后取中位值为最终结果。

1.4.2 SIt将滤纸(有刻度)(5 mm×35 mm)反向折 5 mm，然后放入检测眼的结膜囊中内 1/3 部位，闭眼5 min 后取出，通过滤纸湿润长度来表征泪液的分泌情况。

1.4.3 BUT在患者术眼下穹隆内滴入 10 g·L-1荧光素钠溶液，在钴蓝光环境中凝视前方，通过钴蓝滤光片观察角膜荧光素着色分布区域，记录术眼由瞬目到黑斑出现的时间，该时间即为BUT。

1.4.4 VAS评分以 10 cm VAS进行眼部疼痛评价，共0～10分，分数越高表示疼痛越重。

1.4.5 ECS评分术后眼部药物舒适度的评估采用1到10的数字评分表，1分为最不舒适，10分为最舒适，双眼舒适度分别评价记录。

1.4.6 OSDI该问卷分为眼部自觉不适(畏光、异物感、酸痛、视物模糊、视力下降)、眼部不适的日常影响(阅读、夜间行车、看电脑、看电视)及引发眼部不适的环境因素(风、干燥、空调)三部分，每一问答按照严重程度(从无、有时、一半时间、总是)分为 0～4分，最终OSDI评分=所有得分总和×100/(测评题目总数×4)，总分为0～100分，评分越高表明患者的眼表健康状况越差。

1.4.7 药物不良反应对患者滴用药物之后出现的各种自述症状(包括烧灼感、刺痛感、异物感、黏稠感、瘙痒感、视物模糊、不能睁眼、眼红等)以及随诊过程中检查发现的各种不良体征进行记录和评价。

1.5 统计学方法应用SPSS 25.0软件进行数据统计分析，本研究检测指标的数据资料经Kolmogorov-Smirnov检验呈正态分布，以均数±标准差表达。两组数据比较采用两独立样本t检验。检验水准：α=0.05。

2 结果

2.1 两组患者术前各参数比较两组患者术前UDVA、球镜度、柱镜度、眼压、SimK值、CCT差异均无统计学意义(均为P>0.05)(表1)。

表1 两组患者术前各参数比较

2.2 两组患者术前眼表功能参数比较两组患者术前眼表功能客观参数TMH、BUT、SIt与眼表功能主观参数眼部VAS评分、ECS评分、OSDI评分差异均无统计学意义(均为P>0.05)(表2)。

表2 两组患者术前眼表功能参数比较

2.3 两组患者术后1个月各参数比较两组患者术后1个月UDVA、球镜度、柱镜度、眼压、SimK值、CCT的差异均无统计学意义(均为P>0.05)(表3)。

表3 两组患者术后1个月各参数比较

2.4 两组患者术后1个月眼表功能参数比较两组患者术后1个月眼表功能客观参数TMH、BUT、SIt差异均无统计学意义(均为P>0.05)；两组患者术后1个月眼表功能主观参数方面，地夸磷索钠组的眼部VAS评分明显低于玻璃酸钠组，差异有统计学意义(P<0.05)；两组患者术后1个月ECS评分和OSDI评分差异无统计学意义(均为P>0.05)(表4)。

表4 两组患者术后1个月眼表功能参数比较

2.5 药物不良反应比较术后1个月地夸磷索钠组患者无药物不良反应发生；玻璃酸钠组发生结膜充血4眼，无其他不良反应发生。

3 讨论

SMILE术后患者会出现不同程度眼睛干涩、异物感等眼部不适症状，影响视功能的恢复。目前，人们越来越认为角膜上皮基底膜下神经丛损伤是造成患者术后眼表不适的主要因素，制作角膜瓣会造成神经离断，进而导致角膜知觉减退，相关营养因子含量下降，结膜杯状细胞密度下降等[11-12]。地夸磷索钠是一种P2Y2受体激动剂，可以激活Ca2+通道，促进黏蛋白、水液、脂质的分泌，同时促进角膜上皮细胞增生修复，抑制炎症反应，是目前国内生产的唯一具有促进黏蛋白分泌作用的局部促分泌药[13]，地夸磷索钠可以同时改善泪膜各层成分，全面提高泪膜稳定性，改善眼部不适症状和角膜上皮损伤[14]。本研究将30 g·L-1地夸磷索钠滴眼液与1 g·L-1玻璃酸钠滴眼液进行比较，探讨SMILE术后应用30 g·L-1地夸磷索钠滴眼液对维持患者泪膜稳定性的疗效和安全性。

研究表明，地夸磷索钠对屈光手术术后干眼患者临床疗效优于玻璃酸钠，能明显延长BUT，增加泪液分泌[15-16]。Mori等[15]研究发现，LASIK术后使用地夸磷索钠可以改善角膜荧光素染色，延长BUT，但泪液分泌量无明显改变。Keating[16]通过三项试验分析得出，30 g·L-1地夸磷索钠滴眼液联合3 g·L-1玻璃酸钠滴眼液可明显改善LASIK术后患者干眼症状并稳定视觉功能，且使用12个月或更长时间也有益处。本研究结果显示，SMILE术后使用30 g·L-1地夸磷索钠滴眼液和1 g·L-1玻璃酸钠滴眼液治疗1个月后两组患者的BUT、TMH、SIt差异均无统计学意义(均为P>0.05)。

在眼表功能主观参数比较方面，用药后地夸磷索钠组的眼部VAS评分为(6.18±6.29)分，低于玻璃酸钠组的(12.67±13.44)分，差异有统计学意义(P=0.041)。这说明，相比于1 g·L-1玻璃酸钠滴眼液，使用30 g·L-1地夸磷索钠滴眼液患者术后眼部感觉更为舒适，使用感受更佳。

对于30 g·L-1地夸磷索钠滴眼液的安全性，有文献称可能会造成少数患者出现不良反应，如分泌物增多、刺激感和眼痛[17]，但是既往大多数研究[18-19]认为患者对30 g·L-1地夸磷索钠滴眼液耐受性良好。本研究结果显示，SMILE术后地夸磷索钠组患者出现结膜充血0眼，无其他不良反应发生，这与既往研究结果一致[18-19]；玻璃酸钠组患者出现结膜充血4眼，表明30 g·L-1地夸磷索钠滴眼液减少术后结膜充血等不良反应的效果优于1 g·L-1玻璃酸钠滴眼液[20-21]。此外，地夸磷索钠组患者术后各项屈光参数与玻璃酸钠组相比差异均无统计学意义(均为P>0.05)，说明30 g·L-1地夸磷索钠滴眼液与1 g·L-1玻璃酸钠滴眼液对患者术后1个月屈光参数的影响效果相似，均表现出良好的术后屈光安全性。

本研究的局限性与不足之处在于仅对SMILE患者术前和术后1个月进行观察随访，观察时间较局限。这是因为既往研究发现[22]，地夸磷索钠滴眼液需要至少4周时间才能使眼表状态明显改善。未来我们将会延长观察时间，扩大样本量，以观察30 g·L-1地夸磷索钠滴眼液在SMILE术后应用的长期疗效。

综上所述，与1 g·L-1玻璃酸钠滴眼液相比，30 g·L-1地夸磷索钠滴眼液不仅能够更好地改善患者SMILE术后眼表干涩、异物感等不适症状，提升眼部主观感觉，而且具有良好的安全性，术后不良反应也更少，适合在SMILE术后应用。