咱们自己的抗癌“神药”来了！—— 转移性结直肠癌靶向新药呋喹替尼研发成功

文/本刊记者 陈易 图/上海市东方医院肿瘤医学部提供

呋喹替尼，中国首个被国际权威期刊认可的抗癌新药

靶向药呋喹替尼是新型、口服、高选择性的血管内皮生长因子受体抑制剂（VEGFR），由和记黄埔自主研制。

据参与该药主要研发的同济大学附属东方医院肿瘤医学部主任李进教授介绍，在结直肠癌治疗运用呋喹替尼的研究中发现，使用呋喹替尼的患者生存期比使用安慰剂组的患者延长了近3个月。同时，呋喹替尼在研究中展现出了良好的安全性，尤其是3-4级肝脏毒性和安慰剂组没有差异。对晚期或转移性患者来说，抗肿瘤创新药物呋喹替尼，将有望为晚期结直肠癌患者带来新的治疗选择。

这一研究日前发表于《美国医学会杂志》（JAMA），并成为第一篇全文发表在JAMA上的中国抗肿瘤新药临床研究。此次呋喹替尼的研发完全由中国自主进行，目前已完成临床主要试验，现已进入上市冲刺阶段。李进教授认为，相较于进口药，我国自主研发国产药的价格会有明显优势，并能很快进入医保系统，从而有效降低患者的经济负担。李进教授希望有关部门能进一步简化靶向药物的评审，并给予多层面的支持。

中国，每年新发结直肠癌37万例

李进教授介绍，结直肠癌是一种高发病率的消化道肿瘤，随着人们生活方式和饮食结构的变化。在中国，每年新发结直肠癌37万例，并且呈持续增长的趋势，且大部分结直肠癌患者确诊时已进展至中晚期。

结直肠癌的早诊断、早治疗十分重要。对于无症状的人群，李进教授建议从50岁开始应接受结直肠癌筛查。有结直肠癌或息肉家族史的人，特别是有直系亲属在50岁前被诊断出此类疾病的人，应考虑更早地接受筛查。

目前，转移性结直肠癌的标准治疗仍为化疗。对于化疗失败的晚期结直肠癌患者，有效的治疗选择非常有限。化疗失败后，许多患者仍然体质较好，生存愿望强烈，这些患者亟须安全有效的后续治疗方案的帮助。而靶向新药呋喹替尼的出现，无疑给他们带来了新的希望。

靶向药物，转移性肠癌治疗的新方向

李进教授介绍说，肿瘤和人体其他组织一样，其生长需要依赖血管提供养分。在肿瘤组织中，肿瘤细胞以及肿瘤组织浸润的巨噬细胞、肥大细胞都可以通过分泌血管内皮生长因子，来诱导血管形成，为自身提供更多营养，并不断增殖。VEGF与肿瘤的生长和转移密切相关，目前在多种肿瘤中，都能找到VEGF。

如果肿瘤是一个工地，那VEGF就像接水管、电线的工人，为工地的扩建提供各种原料支持。有些肿瘤在VEGF的帮助下能够快速增长，对人体产生巨大伤害。呋喹替尼等VEGF抑制剂，则能够起到阻断VEGF的作用，抑制肿瘤的转移和肿瘤血管的生成，从而控制肿瘤的生长和对人体的破坏。

以表皮生长因子受体（EGFR）、血管内皮生长因子（VEGF）受体等为“靶点”的小分子靶向药物已经成为治疗转移性结直肠癌的新方向。

别把靶向药物当做最后的“救命稻草”

靶向药物，顾名思义，其较传统药物更具指向性和精准性。事实上，靶向药物治疗也是化学药物治疗的组成部分，旨在通过药物的使用，抑制、消灭肿瘤细胞。

传统化疗药物对肿瘤细胞有着显著的杀伤效果，能够跟随血液游走全身，消灭患者身体各处的肿瘤细胞。相较于手术治疗和放射疗法，化疗更擅长于攻击扩散的肿瘤细胞。但这些药物却不仅仅针对肿瘤细胞，对一些正常细胞，比如毛囊细胞、造血细胞、胃肠道细胞等，也具有杀伤作用。这就是不少接受化疗的患者会出现脱发，白细胞、红细胞、血小板减少等现象的原因。传统化疗这种“不分敌我”的灭杀效果，容易产生较为严重的副作用，让很多患者畏之若虎。

相较传统化疗药物，靶向药物就像精准制导的导弹，能够准确命中肿瘤细胞，而不会伤害正常细胞，用药的效果更为明显，产生的副作用也会小很多。

不少患者倾向于将靶向治疗作为最后的治疗手段。对此，李进教授表示，靶向治疗和其他治疗手段一样，有其擅长的阶段和对象。医生会根据患者情况选择最适合的治疗方案和阶段，而不用将靶向治疗当做最后的“救命稻草”。

靶向药物治肿瘤，并非“单打独斗”

靶向治疗能够精准打击肿瘤细胞，但并不是每位肿瘤患者都适宜接受靶向治疗。患者的个体情况不一，其肿瘤的特点也有所差异。因此，决定患者是否适用于靶向治疗的关键是基因检测。

另外，单纯的靶向治疗往往不能彻底杀死肿瘤细胞，而是通过抑制其生长转移，减少其对机体的伤害，从而实现人体与肿瘤的和平相处，使之成为可以控制的疾病。

同时，靶向治疗也会出现耐药性，这需要替换药物来解决。比如当使用某一种靶向药物，病情出现进展，而使用另一种靶向药物可改善耐药性，抑制肿瘤细胞生长。在临床研究中发现，之前使用过VEGF抑制剂治疗的患者，在使用呋喹替尼后，其生存情况依然出现了改善。

靶向治疗通常也要与其他治疗手段相结合，才能取得较好的效果。比如针对乳腺癌的治疗，除了靶向药物外，还要联合化疗和内分泌治疗才能取得较好的治疗效果。