拉贝洛尔联合阿司匹林治疗妊娠期高血压的效果

庄莉莉 丁秀梅

(阳光融和医院/产科 山东 潍坊 261000)

0 引言

妊娠期高血压是妊娠期常见的并发症，是孕产妇死亡的重要原因之一，有数据显示全球妊娠期高血压发病率约为5%～10%，在多胎妊娠场孕产妇中更为常见[1-2]。一项全球调查结果显示，约有十分之一的早期新生儿死亡与孕妇分娩前患妊娠期高血压有着密切的联系[3]。现阶段，治疗妊娠期高血压患者以降压、有指征扩容等为主，拉贝洛尔是治疗高血压的常用药，能够有效扩张血管功能，可以降低心脏负荷。阿司匹林是抗血小板聚集常用药，近来有研究指出其可以预防妊娠期高血压疾病发生。基于此，本文对我院妇产科2018年7月至2020年7月收治的92例妊娠期高血压患者进行了对照分析，采用单药与双药治疗，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1基线资料

对我院妇产科2018年7月至2020年7月收治的妊娠期高血压患者进行筛选，从中选择92例患者作为本次研究的对象，数字法随机分组。观察组患者最小年龄为19岁，最大年龄为39岁，平均(28.52±1.82)岁；孕周26～37周，平均(29.02±1.59)周；分娩次数1～3次，平均(1.30±0.42)周。对照组患者最小年龄为20岁，最大年龄为40岁，平均(28.04±1.77)岁；孕周26～37周，平均(28.85±1.56)周；分娩次数1～3次，平均(1.50±0.39)周。两组患者基线资料差异较小(P>0.05)，可比较。

本研究符合赫尔辛基宣言，入组标准：(1))血常规、尿常规、产科超声检查确诊；(2)无药物过敏史；(3)依从性良好；(4)未有其他产科合并症；(5)孕产妇及家属对研究内容知情，剔除标准：(1)肝肾功能不全；(2)严重传染性疾病；(3)凝血功能障碍；(4)精神障碍。

1.2方法

两组患者均接受了拉贝洛尔治疗，给予患者盐酸拉贝洛尔片(江苏迪赛诺制药有限公司生产，H32026120)口服，每次100毫克，每日服用两次，服用3日后根据血压控制情况进行调整，服用至分娩前一周停药。

观察组加用小剂量阿司匹林治疗，给予患者阿司匹林片(云南白药集团大理药业有限责任公司生产，H53020926)口服，每次50毫克，每日一次，口服至34周停药。

1.3观察指标

记录与比较两组治疗前后血压、尿蛋白水平、不良妊娠结局。于治疗前以及治疗后测量血压，测量血压前嘱孕产妇不要过于激动，患者取仰卧位或坐位，使用血压计测量血压，准确记录血压值。嘱孕妇在尿常规检查前饮用大量的水，用干净的纸巾把外阴擦洗干净，给予患者尿杯，在患者家属的协助下完成尿液收集，使用全自动生化分析仪采用邻苯三酚红比色法测定。

1.4评价标准

疗效判定标准[4-5]：治疗后，患者水肿等症状基本消失，收缩压与舒张压下降超过30毫米汞柱、10毫米汞柱为显效；治疗后，患者水肿等症状明显改善，收缩压与舒张压下降为有效；治疗后，患者症状、血压无明显变化甚至加重为无效。治疗总有效率=(显效+有效)/本组总例数*100%。

1.5统计学方法

2 结果

2.1两组血压与尿蛋白水平比较

治疗前，两组血压、尿蛋白水平差异不明显(P>0.05)；治疗后，观察组收缩压、舒张压以及尿蛋白水平明显下降，低于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组治疗前后血压与尿蛋白水平

2.2两组妊娠结局比较

观察组新生儿窒息、产后出血等发生率低于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组不良妊娠结局发生率

2.3两组临床疗效比较

观察组治疗总有效率为95.65%，明显高于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组治疗总有效率

3 讨论

在临床当中妊娠期高血压是一种常见的妊娠合并症，其具有很大的危害性，会引起胎盘螺旋小动脉痉挛，进一步导致胎盘供血不足，使得胎儿发生缺血缺氧的情况，对胎儿的健康和发育具有很大的危害。此外，妊娠期高血压的主要特征之一就是全身小动脉痉挛，其会引起患者的血管管腔狭窄，使患者的血管循环受到极大阻碍，进一步提高患者的血压，患者同时还会伴有抽搐、头痛、头晕等症状，在严重的情况下甚至会发生昏迷。妊娠高血压患者自身的血压水平过高会对其血管内皮细胞造成损伤，引起血小板聚集，还会提高血栓形成的危害，血栓的形成还会加剧机体血管收缩，进一步造成血压提高，最终引起恶性循环。

妊娠期高血压使6～10%的怀孕复杂化，大大增加了孕产妇和胎儿发病率和死亡率[6]。人妊娠期高血压是指收缩压和舒张压超出正常水平，包括妊娠期高血压障碍和子痫前期。其中，子痫前期是一种妊娠特有的疾病，一般是通过结合高血压和蛋白尿来诊断。24小时的动态血压监测似乎可以预测妊娠期高血压障碍向子痫前期的恶化。经历过妊娠期高血压，特别是经历过子痫前期的孕产妇发生胎盘早剥、脑血管事件的长期风险会增加，同时这类孕产妇的胎儿在宫内生长迟缓、早产和宫内死亡的风险更大。肥胖、代谢综合征、贫血、肾脏疾病、以往先兆子痫病史、高龄产妇是妊娠期高血压的危险因素，妊娠期高血压孕妇可出现水肿、蛋白尿等症状，严重者可出现抽搐症状。鉴于妊娠期高血压的危害性，需要及时采用药物干预将这类孕产妇血压、蛋白尿水平控制在合理范围内，降低孕产妇死亡风险。

拉贝洛尔是一种β肾上腺素抑制剂，通过阻断肾上腺素受体，减少外周血管阻力。妊娠早期滋养细胞侵蚀功能减退，金属蛋白酶的调节异常，引起内皮浸润过程中错误的滋养层分化，最终影响了子宫肌层组织螺旋动脉发育[7-9]。同时，胎儿血管内细胞滋养层细胞替代了母体子宫螺旋动脉的内皮层，虽然可以为胎儿的生长发育提供所需要的营养，但如果绒毛外滋养细胞侵蚀能力不足、范围缩小，会造成胎盘植入过浅，影响血流灌注，孕产妇胎盘功能下降，血管通透性增加，血管外周阻力增加。对于肥胖等危险因素的孕产妇，在前列环素等多因素作用下血管因子动态平衡被打破，血压明显上升[10]。而拉贝洛尔可以减少外周血管阻力，在一定程度上可以控制妊娠期高血压孕产妇的血压。总的来说，拉贝洛尔可以有效地阻断血管 α1受体，抑制患者的交感神经兴奋机制，降低机体中儿茶酚胺的释放水平，在对血管进行扩张的同时，能够有效缓解其外周阻力，降低患者心脏的前负荷，控制其血压水平。与此同时，拉贝洛尔在进入到人体之后，并不会较大的影响到患者的肾脏及胎盘血流量，还能够加快胎儿的肺成熟。阿司匹林是临床上常用的解热、抗凝药物，可以抑制前列腺素的合成，抑制血小板聚集，可以减少TXA在前列环素下生成，维持收缩血管因子与扩张血管因子平衡，达到控制血压的目的。两种药物联合应用具有协同效果，可以有效缓解患者的血压水平，还可以对血小板聚集和血栓进行抑制，缓解患者的机体高凝状态，从而防止血压再次升高。

在本研究中，治疗后，观察组收缩压、舒张压以及尿蛋白水平分别为(123.86±3.89)毫米汞柱、(85.93±3.78)毫米汞柱、(0.19±0.02)克，与治疗前相比明显下降，新生儿窒息、产后出血等发生率低于对照组，治疗总有效率高于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)。谭伟兰对47例妊娠期高血压孕妇采用阿司匹林与拉贝洛尔联合用药方式，另一组单药治疗， 发现联合用药组患者治疗总有效率为97.9%，收缩压与舒张压下降至(125.0±12.6)毫米汞柱、(86.0±5.7)毫米汞柱，不良反应发生率更低[11]。张焕丽等人对52例采用阿司匹林、拉贝洛尔联合用药与单一用药方案，发现联合用药组治疗总有效率为94.23%，高于单药组的78.85%，新生儿窒息等不良妊娠结局发生率也更低[12]。本文研究结果与上述研究结果基本一致。

综上，采用拉贝洛尔联合阿司匹林治疗妊娠期高血压的效果确切，可以明显改善孕妇血压、尿蛋白指标，能够减少不良妊娠结局的发生，疗效优于拉贝洛尔单一用药的效果。值得注意的是，在治疗妊娠期高血压时需要重视用药监测，及时根据孕产妇度血压变化以及症状调整用药，保证治疗的安全性与效果。