毛细支气管炎患儿血清维生素K水平及联合应用维生素K1治疗的相关性研究

宋延刚 陈 雪 孙合圣

(阳光融和医院 山东 潍坊 261000)

小儿急性支气管炎属于临床儿科发病风险较高的呼吸系统感染性疾病，大多由病毒、细菌等病原体感染所造成的支气管黏膜炎症[1]。患儿临床表现为咽痛、咳嗽、发热及鼻塞等，若未得到及时的治疗，则会引发淋巴结炎、中耳炎等疾病，症状严重者会出现心肌炎等危及患儿生命[2]。近年来大量证据表明[3]，除了凝血功能，维生素K在维持人体骨代谢、心血管健康等方面发挥着重要作用，同时维生素K缺乏还与炎症、哮喘和肿瘤发生有关。有研究表明，新生儿极易缺乏维生素K。但目前对维生素K与人群健康的研究多针对于成年人，对儿童群体研究较少，尤其是与儿童呼吸系统疾病的研究方面[4]。本课题通过对照研究的方法，对所有符合毛细支气管炎诊断标准的患儿均进行血清维生素K1水平检测。通过两组的临床症状消失时间、住院天数及相关炎症指标等变化，寻找维生素K1与毛细支气管炎严重程度及转归之间的关系，以期通过提前补充及应用维生素K制剂，进一步降低毛细支气管炎的发病率及改善患儿预后及提高患儿生活质量，报道如下：

1 研究对象与方法

1.1一般资料

以随机抽样法为分组依据，将本院抽取的300例毛细支气管炎患儿分为观察组与对照组各150例，均于2020.1-2021.1期间在本院接受治疗，本次研究经伦理委员会审核通过(批准文号：IRB-2020-019)。观察组在入院当天开始治疗及结束时采用酶联免疫法测异常凝血酶原(PIVKA lI)含量，在观察组组内再分为维生素K缺乏组(PIVKA lI>2μg/L，n=92)及正常组(PIVKA lI≤2μg/L，n=58)。纳入标准：①对研究药物无过敏史。②病历资料完整，中途未退出者。③所有患儿的临床症状、体征及胸部X线均符合第9版《儿科学》[5](人民卫生出版社)中毛细支气管炎诊断标准。排除标准：①既往有先天性心脏病、先天性呼吸道疾病或免疫功能低下等基础疾病的患儿。②支气管哮喘及结核病、先天性心脏病等其他可能引起喘息的疾病。③入院前已经应用免疫球蛋白、激素等治疗的患儿。患者知情同意，且基线资料无差异(P>0.05)，见表1。

表1 一般资料对比

1.2方法

观察组和对照组均在入院当天进行疾病严重程度评估，对照组在常规治疗的基础上，给予口服安慰剂。观察组在对照组的基础上，给予口服成都倍特药业有限公司提供的维生素K1片剂(规格：5mg/片；批号：国药准字H10920013)1mg/kg·d，每日一次顿服，5-7天为1疗程。

1.3观察指标

观察组入院当天立即取股静脉皿0.5mL加2.5%枸橼酸钠抗凝剂，离心后取上清血浆采用酶联免疫法测PIVKA lI含量，药盒购自法国Slago公司。根据检测结果在组内再分为维生素K缺乏组(PIVKA lI>2μg/L，n=92)及正常组(PIVKA lI≤2μg/L，n=58)，治疗过程中观察临床症状的演变，包括鼻塞、湿啰音、咽干及咳嗽等临床症状改善的时间；治疗3天，显效：患儿喘憋、咳嗽等临床症状消失，湿啰音消失；有效：患儿喘憋、咳嗽等临床症状明显好转，湿啰音减少；无效：患儿各临床症状未见好转甚至恶化[6]。总有效率=显效率+有效率。选择ELISA法检测患者血清中白介素(IL)-4、IL-6、IL-10、γ干扰素(IFN-γ)炎症指标变化。

1.4统计学处理

2 结果

2.1疗效对比

观察组治疗总有效率为98.00%，明显高于参照组的91.33%，差异显著(P<0.05)，参考表2。

表2 疗效对比[n(%)]

2.2比较临床症状消失时间

观察组咳嗽、鼻塞、咽干及肺部啰音消失时间均短于对照组，P<0.05。

2.3比较临床症状消失时间

维生素K正常组咳嗽、鼻塞、咽干及肺部啰音消失时间均短于维生素K缺乏组，P<0.05。

2.4组间炎性因子指标比较

治疗前两组IL-4、IL-6、IL-10、IFN-γ水平无差异，P>0.05，治疗后观察组相较于对照组IL-4、IL-6、IL-10水平较低，IFN-γ水平较高，P<0.05，见表3。

表3 组间炎性因子指标比较(n=150，ng/L)

2.5组间炎性因子指标比较

治疗前两组IL-4、IL-6、IL-10、IFN-γ水平无差异，P>0.05，治疗后维生素K正常组相较于维生素K缺乏组IL-4、IL-6、IL-10水平较低，IFN-γ水平较高，P<0.05。

3 讨论

由于小儿正处于生长发育阶段，支气管黏膜发育不全，此时受到外界因素影响，感染鼻病毒、呼吸道合胞病毒等病原体后易引起支气管炎，出现咳嗽、憋喘等症状，严重干扰患儿日常生活，需及时采取有效治疗[7-8]。

丹麦生物化学家Henrik Da于1929年偶然发现了一种活性物质。经过分析，这些物质会影响凝血酶原的合成和作用，又因血液凝固的德语单词Koagulation，所以取其首字母命名该物质为维生素K。近年来大量证据表明，除了凝血功能以外，其还具有舒张平滑肌及有解除胃肠道平滑肌痉挛、支气管痉挛的作用，故在消化系统疾病以及呼吸系统疾病的治疗中应用较广泛。实验研究证实：维生素K本身对某些细菌有一定的抑制作用，尤其是对绿脓杆菌等作用随其浓度增加而增大；维生素K与某些抗生素联合应用有协同作用；说明维生素K对增加抗生素作用、缩短疗程有显著效果，至今未发现有何副作用。故在治疗气管炎、肺炎时可选用维生素K为常规药物与抗生素联合应用。但目前对维生素K的研究多针对于成年人，且主要集中于凝血及骨干代谢方面，对儿童群体研究较少，因此本研究就维生素K与毛细支气管炎的相关性及疾病转归进行临床研究。本文研究显示，观察组治疗总有效率为98.00%，明显高于参照组的91.33%，差异显著(P<0.05)，观察组咳嗽、鼻塞、咽干及肺部啰音消失时间均短于对照组，P<0.05，治疗前两组IL-4、IL-6、IL-10、IFN-γ水平无差异，P>0.05，治疗后观察组相较于对照组IL-4、IL-6、IL-10水平较低，IFN-γ水平较高，P<0.05，表明维生素K1治疗可显著改善患儿临床症状，减轻炎症反应，疗效确切。维生素K具有解除支气管平滑肌痉挛，降低呼吸道阻力和改善通气功能，还能促进细胞内CAMP的合成，使CAMP/CGMP的比值增高，从而解除平滑肌的痉挛达到止喘作用。通过拮抗微血管痉挛调节系统的舒缩功能，从而改善血液流变性及调整循环系统，解除微循环障碍，扩张小动脉、小静脉，降低肺循环阻力，减轻心脏前、后负荷，使心衰尽早纠正[13-14]。并能兴奋呼吸中枢，抑制大脑皮层，改善脑循环，防止脑水肿，还能降低气道阻力，增加肺泡通气，缓解危及生命的换气、通气功能衰竭，有利于呼吸衰竭的纠正，因此大大降低了毛细支气管的病死率[15-16]。本研究还发现，维生素K正常组咳嗽、鼻塞、咽干及肺部啰音消失时间均短于维生素K缺乏组，P<0.05，治疗前两组IL-4、IL-6、IL-10、IFN-γ水平无差异，P>0.05，治疗后维生素K正常组相较于维生素K缺乏组IL-4、IL-6、IL-10水平较低，IFN-γ水平较高，P<0.05，表明维生素K缺乏会导致患儿预后不佳，因此在对毛细支气管炎患儿治疗时应及时补充维生素K，进而保障患儿预后。维生素k1可以很好地缓解支气管平滑肌痉挛症状，并扩张支气管，对支气管平滑肌起到显著的松弛作用，实现平喘止咳通气。另外，维生素K1是肝内合成凝血酶原的必需物质，合理地补充适量维生素K1可以促使肝脏合成凝血酶原，起到止血的作用，对于新生儿自然出血症可以起到防治效果。支气管炎患儿在咳嗽过程中通常伴有支气管内黏膜水肿，减少黏膜出血的可能性，起到止咳的作用[20]。

综上所述，毛细支气管炎患儿维生素K水平与预后存在显著联系，采用维生素K1治疗可显著改善临床症状，减轻炎症反应，疗效确切，值得应用。