急性脑梗死患者TPO-Ab、FT3表达与其病情进展及作用机制分析

薛星新，陈 清

近年来，我国国内脑血管疾病患者显著增加，且有流行病学研究显示[1]，我国脑血管疾病发病率年增幅高于5%。其中以急性脑梗死患者影响最为严重，急性脑梗死患者发病后，脑血管阻塞引起脑组织缺血缺氧，导致脑细胞坏死，损伤患者脑神经功能[2,3]。近年来，有研究报道指出[4,5]，患者甲状腺自身抗体升高可能会增加患者颅内大动脉狭窄发生的可能。同时，有研究指出[6]，高TPO-Ab、FT3表达可能影响急性脑梗死患者预后。笔者就此进行研究，分析患者TPO-Ab、FT3表达与预后相关性及其作用机制。

1 资料与方法

1.1 一般资料 研究对象选取于我院2018年1月-2021年1月收治的急性脑梗死患者120例。纳入标准：(1)临床诊断符合《第四届全国脑血管病学术会议》中急性脑梗死诊断标准并经影像学检测确诊；(2)患者资料完整；(3)患者及其家属均知情同意。排除标准：(1)合并糖尿病等内分泌疾病及凝血系统疾病者；(2)伴脑出血者；(3)合并甲状腺疾病史者；(4)合并恶性肿瘤者。无患者排除，合计共纳入研究组120例。患者出院时使用改良Rankin量表[7，8]对患者进行预后评估，其中预后良好(Rankin量表评分0～2分)60例，预后不良(Rankin量表评分>2分)60例。其中预后良好组年龄49～74岁，平均(57.24±4.73)岁，性别组成男37例，女23例；预后不良组年龄49～75岁，平均(57.33±4.75)岁，性别组成男36例，女24例。

1.2 方法 患者治疗后2 w采集其空腹清晨静脉血，使用全自动生化分析仪检测其甲状腺过氧化酶抗体(TPO-Ab)、血清游离三碘甲腺原氨酸(FT3)、全血粘度、血浆粘度水平；使用流式细胞仪测定其血小板CD62p、CD63水平及血小板聚集率；同时取患者外周静脉血，3000 r/min离心20 min后取上清液，使用酶联免疫吸附试验检测IL-6、TNF-α、CRP及血管内皮素-1(ET-1)水平，采用硝酸还原酶法测定一氧化氮(NO)水平。

1.3 观察指标 (1)两组TPO-Ab、FT3水平；(2)TPO-Ab、FT3表达与预后相关性；(3)两组血小板功能及血流动力学；(4)两组炎性因子及血管功能相关指标；(5)TPO-Ab、FT3水平与血小板功能、炎症反应、血流动力学、血管功能相关性。

2 结 果

2.1 两组TPO-Ab、FT3水平 预后良好组TPO-Ab水平显著低于预后不良组，FT3水平显著高于预后不良组(P<0.05)(见表1)。

表1 两组TPO-Ab、FT3水平

2.2 TPO-Ab、FT3表达与预后相关性 Logistic多因素回归分析结果显示，TPO-Ab、FT3水平异常是引起患者颅内大动脉狭窄的独立危险因素，且FT3与患者预后呈正相关(OR=1.013，P=0.021)，TPO-Ab与患者预后呈负相关(OR=1.047，P=0.025)。

2.3 两组血小板功能及血流动力学 预后良好组CD62p、CD63、血小板聚集率、血浆黏度、全血粘度、血细胞比容水平显著低于预后不良组(P<0.05)(见表2)。

表2 两组血小板功能及血流动力学

2.4 两组炎性因子及血管功能相关指标 预后良好组血清炎性因子及ET-1水平显著低于预后不良组，NO水平显著高于预后不良组(P<0.05)(见表3)。

表3 两组炎性因子及血管功能相关指标

2.5 TPO-Ab、FT3水平与血小板功能、炎症反应、血流动力学、血管功能相关性 Pearson相关性分析显示，TPO-Ab、FT3水平与血小板功能、炎症反应、血流动力学、血管功能具有相关性(P<0.05)(见表4)。

表4 TPO-Ab、FT3水平与血小板功能、炎症反应、血流动力学、血管功能相关性

3 讨 论

随着我国老年群体占比增加，近年来，急性脑梗死发病率显著上升[9]。有研究指出[10,11]，患者发生急性脑梗死后，往往引起其机体应激，诱发患者甲状腺功能亢进，导致其交感神经兴奋，脑血管增强，引起血管狭窄甚至闭塞。

在急性脑梗死患者病情发生发展过程中，血小板活化、聚集是其主要影响因素，其中，CD62P和CD63在其过程中扮演重要角色，也是患者血小板活化的重要标志物[12]。同时，在急性脑梗死中，炎症因子是脑梗死病情发展的始动因素之一，炎性因子的大量分泌引起患者机体缺血缺氧症状加重，引起机体应激，激活血小板凝血功能，加重患者神经损伤，炎性因子大量分泌还可能引起患者脑动脉狭窄，加重患者病情[13,14]。ET-1具有维持血管收缩功能、调节脑血流的作用，而NO具有舒张血管的功能。在脑缺血发作时，患者体内ET-1、NO水平紊乱，引起脑供血不足、神经缺血性坏死等。而本研究结果证实TPO-Ab、FT3表达确实是影响患者预后的独立因素。

就TPO-Ab、FT3作用机制，结果显示TPO-Ab、FT3水平与血小板功能、炎症反应、血流动力学、血管功能具有相关性(P<0.05)。据此，笔者分析，首先，就急性脑梗死对患者甲状腺功能的影响而言[15～17]：(1)脑梗死引起患者机体应激，影响患者下丘脑-垂体-甲状腺调节功能，引起其甲状腺球蛋白与甲状腺素结合障碍，为维持自身机体代谢率，患者出现甲状腺功能亢进症状；(2)患者脑部缺血、缺氧，导致其5-脱碘酶活性降低，甲状腺激素分泌减少，同样，患者机体为维持正常代谢率，甲状腺分泌功能亢进；(3)急性脑梗死患者多伴有低蛋白症状，使得其机体甲状腺激素抑制物水平上升，甲状腺激素，尤其是T3激素减少；(4)患者酸碱平衡打破，甲状腺激素转化受阻；(5)患者机体炎症因子大量分泌，抑制甲状腺合成分泌，引起其甲状腺功能亢进。同时，就甲状腺自身抗体对患者病情发生发展的影响而言，笔者分析：(1)自身免疫异常：患者甲状腺功能异常后引起其甲状腺自身抗体异常，引起其免疫复合物在血管壁沉积，引起血管壁炎症反应，引发血管壁纤维变性、内膜增生等症状，影响患者血管功能，引起血管狭窄；(2)甲状腺毒素：脑血管多伴有密集神经纤维分布，患者甲状腺自身抗体及甲状腺激素大量分泌，引起其交感神经亢奋，血管平滑肌收缩增强，引起血管狭窄或闭塞，同时甲状腺毒素作用引起患者血管炎性反应，引起血管炎，进一步加重患者血管负担，加重病情；(3)血流动力学：甲状腺自身抗体水平异常，引起患者血管功能减弱，加之患者颅内大动脉弯曲走形分布产生的切应力影响，引起患者血管内皮素分泌增加，引起血液流场变化也可能是引起患者颅内大动脉狭窄的原因之一；(4)动脉硬化：患者甲状腺自身抗体水平增加引起其甲状腺激素大量合成并分泌，使得患者肝酯酶活性增高，增加患者血管硬化风险，引起动脉狭窄。

综上所述，急性脑梗死患者预后与TPO-Ab、FT3表达具有相关性，其表达可通过影响患者机体血小板功能、炎症反应、血管功能等影响患者预后，可能可作为评估患者预后及病情发展的指标之一。