化瘀利胆汤结合综合干预治疗妊娠期肝内胆汁淤积症

周 璐，王希涛，宋风丽，马秀华

（北京市大兴区人民医院妇产科，北京 102600）

妊娠期肝内胆汁淤积症是指妊娠期孕妇因各种因素导致肝细胞、毛细胆管损伤，引发胆汁合成与分泌障碍，导致胆汁蓄积的一种疾病[1]。多烯磷脂酰胆碱可在一定程度上改善患者肝功能，控制疾病进展[2]。中医认为阴血亏虚、湿热蕴积肝胆为妊娠期肝内胆汁淤积症主要发病病因，治疗应以活血化瘀、疏肝利胆为主。化瘀利胆汤具有疏肝解郁、利胆退黄功效，临床多用于治疗肝胆郁热证[3]。研究[4]指出，在有效治疗妊娠期肝内胆汁淤积症的同时给予患者综合干预可进一步提高临床疗效。本研究选取100例妊娠期肝内胆汁淤积症患者进行前瞻性分析，旨在为临床治疗妊娠期肝内胆汁淤积症提供参考依据，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2020年1月－2021年3月北京市大兴区人民医院妇产科收治的妊娠期肝内胆汁淤积症患者100例，随机数表法分为观察组与对照组，各50例。观察组，年龄23～34岁，平均（30.41±1.05）岁；产次：经产妇15例，初产妇35例；孕周29～35周，平均（31.67±1.01）周；体质量指数（BMI）19 ～ 26 kg·m-2，平均（22.67±0.34）kg·m-2。对照组，年龄22～35岁，平均（30.44±1.07）岁；产次：经产妇17例，初产妇33例；孕周28～35周，平均（31.62±1.03）周；BMI 19～26 kg·m-2，平均（22.71±0.36）kg·m-2。2组一般资料比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），组间可比。本研究试验设计经北京市大兴区人民医院医学研究伦理委员会审核并通过。

1.2 纳入与排除标准

1.2.1 纳入标准 1）西医诊断符合《妊娠期肝内胆汁淤积症诊疗指南（2015）》[5]中关于妊娠期肝内胆汁淤积症的相关诊断标准者；2）中医诊断符合《中医病证诊断疗效标准》[6]中关于肝胆郁热证的相关诊断标准者；3）临床资料完整者；4）依从性良好，能够积极配合治疗者；5）对本研究知情同意者。

1.2.2 排除标准 1）对化瘀利胆汤、多烯磷脂酰胆碱等药物过敏者；2）入组前已接受过相关药物治疗者；3）伴有妊娠期高血压、妊娠期糖尿病、先天性心脏病及自身免疫性疾病者；4）合并血液系统疾病、造血功能障碍及凝血功能异常者；5）由其他原因引发的皮肤瘙痒及肝功能异常者等。

1.3 方法

1.3.1 治疗方法 对照组给予多烯磷脂酰胆碱注射液（生产企业：成都天台山制药有限公司，国药准字H20057684，规格：5 mL，232.5 mg）治疗，每次10 mL，每日1次，取葡萄糖注射液500 mL稀释后静脉注射。观察组在对照组基础上给予化瘀利胆汤治疗。方药组成：枳实、川楝子、柴胡、郁金、地肤子各10 g，泽兰、栀子、香附各12 g，由北京市大兴区人民医院中药煎剂室统一配制并煎煮。每次150 mL，每日2次。2组均持续治疗2周。。

1.3.2 干预方法 2组治疗期间均给予综合干预。1）责任护士向妊娠期肝内胆汁淤积症患者讲解医院各项规章制度，对患者进行疾病相关知识宣教，告知患者疾病发生原因、相关治疗方案、干预方法等，提高患者健康知识水平及治疗依从性；2）指导患者选择透气、宽松、吸水性好、舒适的纯棉内衣，嘱患者保持良好的卫生习惯，剪短指甲，保持手部清洁，避免搔抓加重皮肤损伤及瘙痒症状；3）为患者制定健康饮食计划，嘱患者禁食蛋白含量高及辛辣刺激性食物，多食清淡易消化饮食；4）指导患者适当进行有氧运动，保持心情愉快，避免疲劳；5）责任护士积极与患者进行沟通交流，充分了解患者出现的焦虑、不安等不良情绪的原因，给予其针对性心理干预，使患者保持良好的状态，积极配合治疗。

1.4 观察指标

1.4.1 临床疗效 参照《妊娠期肝内胆汁淤积症诊疗指南（2015）》《中医病证诊断疗效标准》评估治疗2周后2组临床疗效。痊愈：瘙痒、黄疸等症状完全消失，且肝功能恢复正常；显效：瘙痒、黄疸等症状显著改善，且肝功能基本恢复正常；有效：瘙痒、黄疸等症状有所改善，且肝功能有所恢复；无效：未达上述标准。总有效率=（痊愈+显效+有效）例数/总例数×100%。

1.4.2 皮肤瘙痒情况 治疗前、治疗1周后、治疗2周后，予皮肤瘙痒评分[7]评估2组皮肤瘙痒情况，皮肤瘙痒评分总分0～4分。0分：不存在皮肤瘙痒；1分：偶尔存在皮肤瘙痒记；2分：间断性皮肤瘙痒，无症状波动记；3分：间断性皮肤瘙痒，存在症状波动记；4分：无法忍受，持续性皮肤瘙痒记，得分越高提示患者皮肤瘙痒情况越严重。

1.4.3 血脂水平 治疗前、治疗2周后，采集2组空腹静脉血5 mL，离心（3 000 r·min-1，15 min，8 cm），取血清，予酶联免疫吸附试验（ELISA）检测2组血清低密度脂蛋白（LDL）、三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）水平，试剂盒均购自美国贝克曼库尔特有限公司。

1.4.4 肝功能 血液采集及血清制备同1.4.3，予以ELISA检测2组血清总胆汁酸（TBA）、谷草转氨酶（AST）、谷丙转氨酶（ALT）水平，试剂盒均购自美国贝克曼库尔特有限公司。

1.4.5 围产儿结局 治疗期间，记录2组围产儿结局，包括新生儿窒息、早产、胎儿窘迫等。

1.5 统计学方法

采用SPSS 21.0软件分析研究数据，计数资料以例（%）表示，予χ2检验进行组间比较；计量资料以均数±标准差（±s）表示，组间比较予独立样本t检验，组内比较予配对t检验，多时间点比较予F检验，以P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组治疗前与治疗2周后肝功能比较

见表1。

表1 2组治疗前与治疗2周后肝功能比较（±s，n= 50）

表1 2组治疗前与治疗2周后肝功能比较（±s，n= 50）

注：与治疗前比较，# P＜0.05；与对照组比较，△P＜0.05

组别 时间 TBA/（μmol·L-1）AST/（U·L-1）ALT/（U·L-1）观察组 治疗前 33.42±4.21 95.21±10.24 95.33±11.21治疗2周后15.21±3.07#△41.55±9.57#△40.57±9.60#△对照组 治疗前 33.45±4.23 95.27±10.31 95.42±11.25治疗2周后21.37±3.54#78.23±10.19#77.37±10.15#

2.2 2组各时间点皮肤瘙痒情况比较

见表2。

表2 2组各时间点皮肤瘙痒情况比较（±s，n = 50）分

表2 2组各时间点皮肤瘙痒情况比较（±s，n = 50）分

注：与治疗前比较，# P＜0.05；与治疗1周后比较，△P＜0.05；与对照组比较，▲P＜0.05

组别 治疗前 治疗1周后 治疗2周后观察组 3.29±0.45 1.72±0.20#▲ 0.67±0.04#△▲对照组 3.32±0.47 1.97±0.30# 0.83±0.12#△

2.3 2组治疗前与治疗2周后血脂水平比较

见表3。

表3 2组治疗前与治疗2周后血脂水平比较（±s，n = 50） mmol·L-1

表3 2组治疗前与治疗2周后血脂水平比较（±s，n = 50） mmol·L-1

注：与治疗前比较，# P＜0.05；与对照组比较，△P＜0.05

组别 时间 LDL TG TC观察组 治疗前 4.72±1.31 7.92±1.40 6.72±1.33治疗2周后 2.12±0.98#△ 4.10±1.05#△ 4.07±1.01#△对照组 治疗前 4.75±1.29 7.95±1.42 6.75±1.29治疗2周后 3.09±1.10# 5.23±1.09# 5.21±1.13#

2.4 2组临床疗效结果比较

见表4。

表4 2组临床疗效结果比较（n = 50） 例

2.5 2组围产儿结局比较

见表5。

表5 2组围产儿结局比较（n = 50） 例（%）

3 讨论

妊娠期肝内胆汁淤积症好发于妊娠中晚期，属特发性高危疾病，发病率呈逐渐递增趋势[8-9]。目前，临床采用多烯磷脂酰胆碱治疗妊娠期肝内胆汁淤积症可改善患者肝酶异常、黄疸症状，但单独治疗在快速改善患者临床症状方面效果欠佳[10]。

中医将妊娠期肝内胆汁淤积症归于“妊娠身痒”“妊娠黄疸”范畴，认为瘀、湿、热邪侵袭肝、胆、脾等脏腑而致机体营卫失和，胆汁外泄于肌肤为其主要发病原因，故中医治疗妊娠期肝内胆汁淤积症应以透表泄热、疏肝解郁、利胆退黄等为主[11-12]。化瘀利胆汤可透表泄热、疏肝解郁、利胆退黄，进而调节机体肝、胆、脾等脏腑功能，改善机体皮肤瘙痒症状，提高临床疗效[13]。综合干预可为患者提供连续性、不间断的个性化服务，有效提高患者健康知识水平及治疗依从性，进一步提高临床疗效[14]。本研究发现，观察组治疗1周后、治疗2周后的皮肤瘙痒评分低于对照组，治疗2周后总有效率高于对照组，进一步说明化瘀利胆汤结合综合干预可改善妊娠期肝内胆汁淤积症患者皮肤瘙痒情况，提高临床疗效。

妊娠期肝内胆汁淤积症发生、发展过程中均伴有不同程度的血脂代谢紊乱及肝功能异常。LDL、TG、TC水平升高说明机体血脂紊乱程度增高；TBA、AST、ALT高表达提示机体肝功能有不同程度的损失。本研究结果显示，治疗2周后，观察组血清LDL、TG、TC及TBA、AST、ALT水平均低于对照组；治疗期间，观察组新生儿窒息、早产、胎儿窘迫发生率均低于对照组，说明化瘀利胆汤结合综合干预可改善妊娠期肝内胆汁淤积症患者血脂水平及肝功能，改善围产儿结局。现代药理研究[15]证实，化瘀利胆汤中的泽兰含三萜酸类、黄酮类、挥发油、甲醇等活性成分，可作用于妊娠期肝内胆汁淤积症患者机体纤溶及凝血系统，改善机体微循环与血脂水平，且其口服毒性低，有助于改善围产儿结局；郁金含姜黄素、挥发油、微量元素等活性成分，可促进胆汁分泌，降低血脂水平，有效发挥保护肝脏功能作用；栀子含萜类、栀子色素、精油等化学成分，可明显改善机体黄疸症状，有助于改善肝功能，控制疾病进展。

综上所述，化瘀利胆汤结合综合干预可改善妊娠期肝内胆汁淤积症患者皮肤瘙痒情况、血脂水平、肝功能，与围产儿结局，提高临床疗效。