肥胖症儿童脂溶性维生素A、D、E水平及其影响因素

刘瑞萍 陈阳 武海滨 熊凤梅 何方园 李园园

（1.西安市儿童医院临床营养科，陕西西安 710003；2.西安市儿童医院/陕西省儿科疾病研究所，陕西西安 710003；3.西安市儿童医院药剂科，陕西西安 710003）

儿童肥胖症是全球关注的公共卫生问题，目前全球5 岁以下儿童中，约有3820 万是超重或肥胖，5～19 岁儿童青少年中，约3.4 亿是超重或肥胖［1］。在中国，6岁以下儿童中，6.8%超重，3.6%肥胖；6～17 岁儿童中，11.1%超重，7.9%肥胖［2］。脂溶性维生素A、D、E 在维持钙磷稳态、调节机体免疫、自身免疫、代谢和慢性疾病中发挥重要作用，且能够调节肥胖症儿童的氧化应激、脂肪组织的炎症、脂肪因子的分泌，以及改善胰岛素敏感性［3-5］。确保肥胖症儿童充足的维生素A、D、E水平至关重要。既往多项研究对肥胖症儿童的血清维生素D 水平调查发现，超重/肥胖儿童的血清维生素D水平显著低于正常体重儿童，且与体重指数（body mass index，BMI）呈负相关［6-8］。然而，对于肥胖症儿童血清维生素A和维生素E水平的研究较少，国内Wei 等［9］调查了重庆地区学龄儿童的血清维生素A状况，发现肥胖症儿童的血清维生素A水平显著低于超重和正常体重儿童，患维生素A 不足的风险更高。然而国外García 等［10］对墨西哥学龄儿童研究发现，血清维生素A 水平与BMI、腰身比和腹部脂肪呈正相关。

为了进一步研究肥胖症儿童的血清维生素A和维生素E水平及其与肥胖程度的相关性，以及肥胖症儿童维生素D水平及其影响因素，本研究对西安地区肥胖症儿童的维生素A、D、E 水平及缺乏率进行调查，并分析其与年龄、肥胖程度、体脂百分比、腰身比、肥胖时长、季节的相关性，从而为临床肥胖症儿童脂溶性维生素的监测和补充提供参考依据。

1 资料与方法

1.1 研究对象

选取2019 年1 月至2021 年4 月就诊于西安市儿童医院营养科的肥胖症儿童为研究对象，同期健康体检的正常体重儿童为对照组。纳入标准：年龄为2～＜18岁；肥胖症的诊断依据世界卫生组织（World Health Organization，WHO）儿童生长曲线，体重指数Z 值（body mass index Z-score，Z-BMI）＞2分即诊断为肥胖症；健康体检儿童的Z-BMI为-1～1分［1］。排除标准：各种疾病因素导致的继发性肥胖；患有影响脂溶性维生素吸收代谢的肝肾疾病或服用抗癫痫药物等；脂溶性维生素补充后复诊者。本研究经西安市儿童医院医学伦理委员会审查（批准文号：20210009），并取得监护人的知情同意。

1.2 人体测量及指标计算

儿童排空大小便，着轻薄单衣、脱鞋，由经过培训的专业工作人员测量儿童的体重、身高，肥胖症儿童同时测量腹围，体重精确至0.1 kg，身高及腹围精确至0.1 cm。使用WHO AnthroPlus 软件（v1.0.4）计算儿童的BMI 及Z-BMI。腰身比的计算方法为：腹围/身高×100%。

1.3 体成分测定

儿童空腹2 h，排空大小便，使用InBody S10体成分分析仪测定体脂百分比。同时，询问并记录肥胖症儿童的肥胖时长（以年为单位），以及肥胖时的身高、体重，并计算BMI。

1.4 血清维生素A、D、E检测

采集儿童空腹静脉血，离心取血清，检测维生 素A、 维 生 素E 及25- 羟 维 生 素D ［25-hydroxyvitamin D，25(OH)D］的浓度。25(OH)D 的检测采用电化学免疫发光法，由实验室专业人员根据Cobas试剂盒的说明书进行。维生素A和维生素E 浓度的检测由西安和合医学检验实验室完成，采用液相串联质谱法（型号：MS8030，日本岛津）。

血清维生素A＜0.70 μmol/L（＜0.2 mg/L）为维生素A 缺乏，0.70～＜1.05 μmol/L（0.2～＜0.3 mg/L）为维生素A边缘型缺乏，≥1.05 μmol/L（≥0.3 mg/L）为维生素A水平正常［11］。

血清25(OH)D＜30 nmol/L（＜12 ng/mL）为维生素D缺乏，30～50 nmol/L（12～20 ng/mL）为维生素D 不足，＞50 nmol/L（＞20 ng/mL）为维生素D 水平正常［11］。

血清维生素E＜5 mg/L（＜12 μmol/L）为维生素E 缺乏，5～＜7 mg/L（12～16.8 μmol/L）为维生素E不足，≥7 mg/L（≥16.8 μmol/L）为维生素E 水平正常［12］。

1.5 统计学分析

运用SPSS 18.0 软件进行统计学分析。正态分布计量资料用均数±标准差（±s）表示，两组间比较采用独立样本t检验，多组间比较采用单因素方差分析，组间两两比较采用LSD-t检验；计数资料用例数和百分率（%）表示，组间比较采用卡方检验或Fisher确切概率法；双变量间的相关性分析采用Pearson 相关或偏相关分析。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 一般资料

肥胖症组273 例（男184 例，女89 例），平均年龄为（8±4）岁（范围：2～17岁）；对照组儿童226例（男142例，女84例），平均年龄为（8±3）岁（范围：2～16岁），两组间年龄差异无统计学意义（t=1.311，P=0.190）。对不同年龄组及不同性别儿童的身体测量指数进行统计学分析，结果如表1所示。对照组中，男女间Z-BMI差异无统计学意义（P＞0.05）；各年龄亚组间，2～＜6岁儿童的Z-BMI相对较大，与6～＜10 岁和10～＜18 岁儿童相比，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。肥胖症组中，男孩的Z-BMI高于女孩（P＜0.05）；各年龄亚组间，10～＜18岁儿童的Z-BMI相对较小，与2～＜6岁和6～＜10岁相比，差异均有统计学意义（均P＜0.05）；男女间体脂百分比、腰身比差异均无统计学意义（均P＞0.05）；各年龄亚组间，体脂百分比差异无统计学意义（P＜0.05），而2～＜6 岁儿童的腰身比相对较高，6～＜10岁儿童的较低，组间两两比较，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。

表1 肥胖症组及对照组儿童的身体指数

控制年龄、性别影响因素后，肥胖症组的ZBMI 与体脂百分比、腰身比呈正相关（r分别为0.473、0.399，均P＜0.001）；且体脂百分比与腰身比呈正相关（r=0.274，P＜0.001），即肥胖程度较重的儿童以腹型肥胖为主，且体脂量相对较多。

2.2 血清维生素A、D、E水平及缺乏率

与对照组相比，肥胖症组血清维生素A和维生素E 水平较高（P＜0.05），而25(OH)D 水平较低（P＜0.05），见表2。肥胖症组儿童的维生素A缺乏/边缘型缺乏率和维生素E 不足率均显著低于对照组（P＜0.05），而维生素D 不足/缺乏率则显著高于对照组（P＜0.05）。肥胖症组56.8%（155/273）存在维生素D不足/缺乏。

表2 肥胖症组及对照组血清维生素A、25(OH)D、维生素E水平的比较

各年龄段肥胖症儿童血清维生素A和维生素E水平均较对照组高（P＜0.05），而血清25(OH)D 水平较对照组低（P＜0.05），见图1。肥胖症组2～＜6岁儿童的血清25(OH)D 水平为（58±28）nmol/L，6～＜10岁儿童为（47±14）nmol/L，10～＜18岁儿童为（41±17）nmol/L。

对不同性别、年龄段、季节肥胖症儿童血清维生素A、D、E 不足/缺乏率进行分析，结果如表3。不同性别、年龄段、季节的维生素A边缘型缺乏率和维生素E不足率差异均无统计学意义（P＞0.05）；男女间维生素D不足/缺乏率差异无统计学意义（P＞0.05）；10～＜18岁肥胖症儿童的维生素D不足/缺乏率最高［73.3%（66/90）］（P＜0.05）；冬季维生素D不足/缺乏率最高［67.3%（37/55）］（P＜0.05）。

表3 肥胖症儿童维生素A、D、E不足和缺乏率 ［n（%）］

2.3 维生素A、D、E水平与肥胖相关指标的相关性

分析肥胖症儿童血清维生素A、D、E 水平与年龄、肥胖程度（Z-BMI）、体脂百分比、腰身比、肥胖时长的相关性，结果如图2～4所示。控制年龄后，维生素A、维生素E、25(OH)D 水平与Z-BMI（图2）、体脂百分比（r值分别为0.008、0.014、0.060，P值分别为0.898、0.818、0.321）、肥胖时长（r值分别为0.038、-0.035、0.022，P值分别为0.534、0.567、0.719）均无显著相关性，但维生素A 和维生素E 水平与腰身比呈正相关（图3）；同时，维生素A 水平与维生素E 水平呈正相关（r=0.426，P＜0.001）。控制Z-BMI和腰身比后，维生素A 水平与年龄呈正相关，维生素E 和25(OH)D 水平与年龄呈负相关（图4）。

3 讨论

本研究检测了肥胖症儿童血清维生素A、D、E水平，结果表明，与正常体重儿童相比，肥胖症儿童的血清维生素A 和维生素E 水平显著增高，25(OH)D 水平显著降低。肥胖症儿童中，仅5.5%存在边缘型维生素A缺乏。肥胖症儿童的维生素A水平与年龄、腰身比呈正相关，即随着年龄和腰身比的增长，维生素A水平逐渐增高。既往研究同样发现，能量过剩的肥胖症儿童通常维生素A水平较高，可能是因为其存在维生素A的代谢紊乱［13］。2016年重庆市一项对7～11岁学龄期儿童的研究中，肥胖症组的维生素A水平［（1.15±0.22）μmol/L，n=239］显著低于超重组［（1.23±0.24）μmol/L，n=195］ 和正常体重组［（1.25±0.25） μmol/L，n=1604］，维生素A缺乏率及边缘型缺乏率较正常体重组高［9］。由于维生素A主要存在于肝脏、鱼肝油、奶制品、鸡蛋等动物性食物，以及橙色和深绿色的水果和蔬菜中，肥胖症儿童通常膳食摄入不平衡，高热量食物摄入较多，而蔬菜和水果的摄入量相对较少，从而可能存在维生素A 摄入不足。此外，由于体内维生素A主要储存于肝脏脂肪组织中，从而肥胖儿童的血清水平可能降低。本研究结果与重庆地区的研究结果［9］不一致，可能是由于两组人群的年龄及肥胖程度不一致，且未对维生素A的膳食摄入量进行调查分析，因此未来还需要更大样本进一步研究。

本研究中，肥胖症儿童的血清25(OH)D 水平为（49±22）nmol/L，其中2～＜6 岁学龄前儿童为（58±28） nmol/L，10～＜18 岁 儿 童 为（41±17）nmol/L。Chen 等［14］调查了杭州市2～6 岁学龄前肥胖症儿童的血清25(OH)D 水平为（63.78±18.35）nmol/L。美国宾夕法尼亚州一项对10～18 岁超重和肥胖青少年的研究中，血清25(OH)D 水平为（35.75±9.25）nmol/L［15］。各地区研究结果有所不同，可能与调查对象年龄、所处地区及饮食习惯不同有关。由于维生素D 主要储存在脂肪组织中，而肥胖症儿童由于体脂较高，将维生素D更多地隔离于脂肪组织内，导致25(OH)D的代谢降低，故血清水平通常较正常体重儿童低［16］。此外，肥胖症儿童通常户外体育活动较少，经常摄入高热量的食物、饮料且不吃早餐，这些均与维生素D水平较低相关［17］。

本研究中，未发现肥胖症儿童血清25(OH)D水平与其肥胖程度Z-BMI、体脂百分比、肥胖时长的相关性，而与其年龄呈负相关。既往研究发现，儿童体重每增加1 kg， 血清25(OH)D 减少0.95 nmol/L［8］。由于本研究分析的对象均为肥胖症儿童，一方面由于肥胖程度相差不大，另一方面，肥胖症儿童维生素D不足/缺乏率达56.8%，即大多数儿童都存在25(OH)D 水平不足，故相关性不显著。而维生素D 水平与肥胖症儿童年龄呈负相关，即随着年龄的增长，维生素D水平逐渐降低。可能是由于目前我国常规推荐3岁以下婴幼儿补充维生素D3，而对于学龄期儿童和青少年未常规补充，加之食物中的维生素D来源较少，且学龄期儿童户外活动较少，经皮肤转化量不足，从而出现体内维生素D 的缺乏。尤其在冬季，户外阳光照射减少，紫外线强度弱，体内维生素D水平更低。故在临床中，应常规监测肥胖症儿童的血清25(OH)D水平，对于缺乏者予以及时足量补充。美国内分泌学会临床实践指南指出，肥胖症儿童的维生素D补充剂量应至少为常规补充剂量的2～3倍［18］。此外，1000～2000 IU/d 的维生素D 补充能够降低肥胖症儿童的血压和空腹血糖浓度，改善胰岛素抵抗，从而保持胰岛素敏感性，降低潜在糖尿病的发生［15］。此外，有研究显示，超重/肥胖儿童在减重后，其血清25(OH)D水平会有所增高［17］。

本研究肥胖症儿童中未发现维生素E 缺乏者，仅4.0%存在不足，且其水平较正常体重儿童高，尤其是腹型肥胖者，其水平相对更高。但随着年龄的增长，维生素E 水平有所降低。以往研究提示，肥胖症儿童可能存在维生素E摄入不足，尽管循环中的α-生育酚水平较高［19］。肥胖症儿童体内氧化-抗氧化状态失衡，氧化应激增强，而维生素E有很强的抗氧化作用，因此充足的维生素E可减轻肥胖儿童体内脂质过氧化损伤，从而有利于减缓非酒精性脂肪性肝病和成年期动脉粥样硬化的发生［5，20］。此外，尽管肥胖症儿童的维生素E水平较充足，但在减重并干预生活方式后，尤其是减少脂类的摄入量后，维生素E 缺乏的风险可能增加［21］。因此，也应关注肥胖症尤其是减重期儿童的维生素E水平。

综上所述，本研究显示，肥胖症儿童体内脂溶性维生素D 的营养状况较差，尤其是学龄期儿童，而维生素A和维生素E水平相对较高，尤其是腹型肥胖者。因此，应常规监测肥胖症儿童的血清25(OH)D水平，对于缺乏者及时足量补充。

利益冲突声明：所有作者均声明不存在利益冲突。