抗菌药物莫西沙星联合益生菌培菲康治疗伴有细菌移位的IBS-D临床疗效观察

王勇 王艺霏 康克国 陈孝刚 马骥

(四川绵阳四〇四医院检验科，绵阳 621000)

腹泻型肠易激综合征(diarrhea-predominant irritable bowel syndrome，IBS-D)是一种肠道功能性疾病，其发病机制具体机制临床上还不是很明确[1]。多数IBS-D患者常伴有细菌移位，这是一种原存在于肠腔内的细菌和内毒素，经过某种途径越过肠黏膜屏障，进入肠系膜淋巴结，侵入体循环以及肝、脾、肺等远隔器官的过程[2]。在重症胰腺炎、重症监护患者等重症患者肠屏障功能受损，原存在于肠腔内的细菌及内毒素转移至肠淋巴结、门脉系统及外周血，导致黏膜下层免疫细胞异常激活，炎症介质释放，引发一系列反应综合征[3]。莫西沙星对革兰阳性菌、革兰阴性菌、厌氧菌及非典型致病菌均有很强抗菌活性[4]。但是，使用长期使用莫西沙星会造成肠道细菌紊乱，导致其临床应用带来一定的限制，因此增加新的治疗方法尤为重要，而微生态制剂培菲康中的双歧杆菌、嗜酸乳杆菌、肠球菌等活菌成分，可调整肠道菌群平衡，合成机体所需的维生素，激发机体免疫功能，通过益生菌的生长拮抗效应降低有害菌群的繁殖能力，改善肠道微生态，在治疗IBS-D中具有较好的应用前景[5]。本研究选择2017年1月—2018年1月在我院收治的160例伴有细菌移位的IBS-D患者作为研究对象，探讨抗菌药物莫西沙星联合益生菌培菲康治疗伴有细菌移位的IBS-D疗效，旨在为临床治疗伴有细菌移位的腹泻型肠易激综合征提供理论依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

此次研究选择2017年1月—2018年1月收治160例IBS-D患者，其中男110例，女50例；年龄为20.5～73.7岁，平均年龄(42.3±7.5)岁；病程为0.5～21.4年，平均病程(10.4±2.8)年。所有患者均符合肠易激综合征诊断标准[6]，且近3个月内为活动期。按照随机数表法将其分为两组，各80例，其中对照组男57例，女23例；年龄为20.7～73.7岁，平均年龄(42.6±7.8)岁；病程为0.7～20.8年，平均病程(10.4±3.0)年。观察组男53例，女27例；年龄为20.5～73.1岁，平均年龄(42.1±7.3)岁；病程为0.5～21.4年，平均病程(9.9±2.8)年。排除标准：年龄小于18岁；处于妊娠、哺乳期妇女；具有消化道、胸腹部手术病史以及近2周使用过导泻剂、止泄药等药物的患者。细菌位移[7]：肠道内寄生的微生物及其毒素，越过肠黏膜屏障大量侵入无菌的肠道以外的肠壁浆膜、肠系膜淋巴结、门静脉以及其他远处器官。本实验经过伦理委员会审核后实施。所有患者实验之前均签署知情同意书，并经我院伦理委员会同意。两组患者的一般资料比较，差异不具有统计学意义(P＞0.05)。

1.2 治疗方法

对照组：给予口服莫西沙星(拜耳医药保健有限公司，国药准字J20150015)治疗，400mg/次，1次/d，疗程为4周；观察组：在服用莫西沙星4周后，口服培菲康(上海信谊药厂有限公司，国药准字S10950032)2粒，3次/d，疗程为4周。

1.3 观察指标

在治疗前及治疗4周后采集抽取静脉血2 mL收集于特殊试管中(内含40 μL抑肽酶与30 μL的10%EDTA)，离心处理分离血浆，-20℃保存待用。采用酶联免疫法定量测定血浆TNF-α、IL-6的含量(均购自上海酶联生物科技有限公司)；采用Beckman CoulterCytoFLEX流式细胞仪(购自美国贝克曼库尔特有限公司)检测淋巴细胞及其CD4+、CD8+细胞含量。观察和比较两组患者治疗前后的血浆IL-6、TNF、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平和临床疗效。

1.4 疗效判断标准

显效：大便成形，大便次数1～2次，临床症状消失；有效：大便软，可成形，大便次数至少2次，临床症状有所改善；无效：临床症状没有任何改善，甚至于加重。腹痛评分按照症状严重影响工作、症状明显但不影响工作、轻度症状、无症状为依据可分为3、2、1、0分；腹泻症状以每日大便次数为依据进行评分，以≥7次为3分，5～6次为2分，3～4次为1分，1～2次为0分。

1.5 统计学方法

采用SPSS 21.0软件。正态分布的连续变量以均值±标准差(±s)表示，两组之间比较采用t检验；非正态分布的连续变量以中位数(四分位数)表示，两组之间比较采用非参数检验。计数资料以百分率(%)表示，两组之间比较采用χ2检验。检验水准α=0.05。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后的免疫细胞因子比较

两组患者治疗后IL-6、IL-8、TNF、CD8+均降低(t=2.989，P=0.003；t=10.600，P=0；t=11.142，P=0；t=23.583，P=0；t=13.483，P=0；t=47.851，P=0；t=7.583，P=0；t=10.375，P=0)；CD4+/CD8+升高(t=14.013，P=0；t=16.663，P=0)，且观察组治疗后IL-6、IL-8、TNF、CD8+低于对照组(t=14.583，P=0.00；t=21.934，P=0；t=33.217，P=0；t=12.484，P=0)，CD4+/CD8+高于对照组(t=11.465，P=0)，详见表1。

表1 比较两组患者治疗前后的免疫细胞因子Tab.1 The immune cytokines of the two groups were compared before and after treatment

2.2 两组患者治疗后临床疗效比较

对照组治疗有效率(62.5%)远低于观察组(95%)，差异具有统计学意义(t=112.624，P=0)，见表2。

表2 比较两组患者的临床疗效n(%)Tab.2 The clinical efficacy of the two groups was compared,n(%)

2.3 两组患者治疗前后腹痛、腹泻症状评分比较

两组患者治疗后腹痛与腹泻症状评分低于治疗前(t=16.435，P=0；t=29.584，P=0；t=18.937，P=0；t=45.764，P=0)，且观察组患者评分均明显低于对照组(t=54.586，P=0；t=52.412，P=0)。

2.4 两组患者不良反应比较

表3 两组患者治疗前后腹泻症状及腹痛评分比较Tab.3 Comparison of diarrhea symptoms and abdominal pain scores between the two groups before and after treatment

对照组1例患者出现口舌干燥、1例患者出现上腹不适；观察组1例患者出现入睡困难，但未确定是否为药物导致，两组患者均未出现严重不良反应仍继续进治疗。

3 讨论

3.1 发病机制

腹泻型肠易激综合征是一种肠道功能性疾病，是慢性腹泻较常见的病因；患者临床主要表现为腹泻与腹痛。目前其病因与发病机制尚不完全清楚，相关研究认为与胃肠动力异常、内脏敏感性增高、中枢神经系统感知异常、脑肠轴调节异常、肠道感染与炎症反应、精神心理异常等因素有关[8]。

莫西沙星可有效地抗革兰阴性菌、革兰阳性菌、非典型致病菌以及厌氧菌。此外，对肺炎支原体、肺炎衣原体以及军团菌也有较强的抗菌活性，在治疗泌尿生殖系统感染、呼吸系统感染、腹腔感染、重症急性胰腺炎以及皮肤软组织感染等疾病中的效果较好[9]。莫西沙星这种良好的药代动力学特性以及组织穿透力，患者口服后可迅速吸收，降低其受食物影响的概率[10]。随着肠道微生态研究的不断发展，大量证据表明IBS发病是由于肠道微生物发生变化所致，无论IBS-D最早是源自外界化学刺激物或感染，其最终都会导致肠道微生态发生变化，当肠道内的正常菌群和其他有害菌的生态平衡发生紊乱的时候就会导致疾病的发生[11]。培菲康是一种微生态制剂，可补充人体肠道内的益生菌，这些活性菌在肠道内形成天然生物屏障，减少致病菌的移位，增患者对肠道微生物的定植抗力，并且能下调肠道pH值，减少内毒素的形成[12]。

人体肠道内寄生大量微生物，益生菌是微生物菌群的主要构成者。研究发现炎症反应可致肠黏膜内细胞结构发生变化，并可使肠易激综合征患者的炎症因子TNF-α、IL-6等表达增强。TNF-α是由活化的巨噬细胞、NK细胞及T淋巴细胞产生一种促炎因子，在神经一内分泌一免疫网络调控中起着重要作用[13]。IL-6主要由巨噬细胞、T细胞、B细胞等多种细胞产生，具有调节免疫应答、急性期反应及造血功能，并在肠易激综合征等患者的免疫反应中起重要作用。研究表明，免疫功能的改变在IBS的发病中起着重要作用，也有报道称IBS功能紊乱由肠道免疫系统紊乱导致[14]。T淋巴细胞亚群是提示机体细胞免疫功能的重要指标。CD4+/CD8+比例失调可引起机体免疫功能失调，有害性免疫因子释放，导致炎症反应的持续存在以致细胞损伤，进而使人体的胃肠道感觉、分泌及运动功能受到影响[15]。IL-8作为提高溶酶体的活性的一种中性粒细胞趋化因子，可以提高T细胞以及嗜碱性粒细胞活性。研究发现IL-8可诱导多数炎症因子完成炎症反应。本研究显示，两组患者治疗后IL-6、IL-8、TNF、CD8+均降低，CD4+/CD8+升高，且观察组治疗后IL-6、IL-8、TNF、CD8+低于对照组，CD4+/CD8+高于对照组，对照组治疗有效率远低于观察组；两组患者治疗后腹痛与腹泻症状评分低于治疗前，且观察组患者评分均明显低于对照组，差异均具有统计学意义(P＜0.05)。差异具有统计学意义(P＜0.05)。这提示我们抗菌药物联合益生菌培菲康疗效显著。其原因可能是莫西沙星作为DNA拓扑异构酶抑制剂，可以通过干扰Ⅱ、Ⅳ拓扑异构酶来控制DNA拓扑和DNA复制、修复和转录，因此对患者的神经系统毒性较大，其临床应用存在较大的限制；而微生态制剂培菲康(双歧三联活菌胶囊)是由双歧杆菌、嗜酸乳杆菌、肠球菌组成的三联活菌，通过直接补充人体正常生理细菌，调整肠道菌群平衡，抑制并清除肠道中致病菌，减少肠源性毒素的产生，促进机体对营养物的消化，合成机体所需的维生素，激发机体免疫功能，在肠道形成强有力的生物屏障和化学屏障，进而发挥对肠易激综合症治疗作用[16-17]。

综上所述，抗菌药物莫西沙星联合益生菌培菲康治疗伴有细菌移位的IBS-D临床疗效显著，能够有效改善细胞炎症因子水平，改善腹痛、腹泻症状情况，值得临床广泛应用。