丁苯酞软胶囊联合奥拉西坦对脑梗死患者缺血区域脑血流量和认知功能障碍的影响

刘鸣银，欧阳纯

（1.邵东市人民医院神经内科，湖南 邵阳 422800；2.郴州市第一人民医院儿科，湖南 郴州 423000）

脑梗死即由于脑部供血受阻，缺氧缺血条件下局部脑组织出现缺血性软化或坏死，是脑血管疾病常见类型之一，发病率及致残率均较高[1]。相关研究[2]报道，约50.00%脑梗死患者伴有轻度认知功能障碍，主要表现为认知能力、生活自理能力、记忆力下降等。既往临床多通过扩张脑血管、溶栓、营养神经等药物治疗脑梗死患者，但治疗效果不佳[3]。丁苯酞软胶囊属于其他神经系统药物，可作用于脑缺血多个病理环境，如清除氧自由基、降低花生四烯酸产生、控制谷氨酸释放等，并能改善缺血区毛细血管数量，促进缺血区血流量的恢复[4]。奥拉西坦是一种吡拉西坦类似物，可通过促进磷酰乙醇胺、磷酰胆碱的生成，提高大脑内三磷酸腺苷（adenosine triphosphate，ATP）/二磷酸腺苷（adenosine diphosphate，ADP）水平，促使大脑内核酸、蛋白质合成[5]。基于此，本研究旨在探讨丁苯酞软胶囊联合奥拉西坦治疗脑梗死患者的临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料选取2019年5月至2020年5月本院收治的86例脑梗死患者作为研究对象，按照随机摸球法分为甲组与乙组，各43例。甲组男26例，女17例；平均年龄（67.49±2.18）岁；平均病程（12.63±0.35）h。乙组男27例，女16例；平均年龄（67.52±2.20）岁；平均病程（12.65±0.37）h。两组临床资料比较差异无统计学意义，具有可比性。本研究经本院医学伦理委员会审核批准。

纳入标准：经临床症状分析、颅脑CT或MRI检查确诊为脑梗死；临床资料完整；依从性较高；患者及家属均对本研究知情同意并签署知情同意书。排除标准：合并脑部肿瘤、颅脑外伤等（除脑梗死外）其他脑部疾病者；伴有免疫能力缺陷、全身感染、恶性肿瘤等疾病者；存在器质性病变者；基础疾病控制不佳者；对研究所用药物过敏；精神疾病者。

1.2 方法两组均给予常规对症治疗，包括予以利尿剂、营养神经、抗血小板聚集等干预。甲组予以奥拉西坦注射液（广东世信药业有限公司，国药准字H20050860）治疗，4 g与5%葡萄糖注射液250 ml充分混合后进行静脉滴注，每天1次。乙组在甲组基础上联合丁苯酞软胶囊（石药集团恩必普药业有限公司，国药准字H20050299）治疗，每次2 g，每天3次。两组均连续治疗1个月。

1.3 观察指标比较两组缺血区域脑血流量、认知功能障碍、临床疗效。①利用彩色多普勒超声仪，检测患者治疗前及治疗后1周、1个月缺血区域脑血流量。②通过蒙特利尔认知评估量表（Montreal cognitive assessment，MoCA）[6]、简易智力状态检查量表（mini-mental state examination，MMSE）[7]、Barthel指数[8]评估患者治疗前后认知功能障碍。Mo-CA满分30分，分值越高表示患者认知功能障碍越轻；MMSE满分30分，分值越高表示患者智力越好；Barthel满分100分，分值越高表示患者日常生活活动能力越强。③临床疗效判断标准[9]：治愈，治疗后1个月，患者头痛、眩晕等症状全部消退，生活可自理；显效，患者各症状明显消失，生活基本上可自理；有效，患者各症状缓解，但生活仍需依靠他人；无效，均未达到以上标准。总有效率=治愈率+显效率+有效率。

1.4 统计学方法采用SPSS 24.0统计学软件进行数据分析，计量资料以“±s”表示，采用t检验，计数资料以[n（%）]表示，采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组缺血区域脑血流量比较治疗前，两组缺血区域脑血流量比较差异无统计学意义；治疗后1周、1个月，乙组缺血区域脑血流量均大于甲组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组缺血区域脑血流量比较[±s，ml/（100 mg·min）]Table 1 Comparison of cerebral blood flow in the ischemic region between the two groups[±s,ml/(100 mg·min)]

表1 两组缺血区域脑血流量比较[±s，ml/（100 mg·min）]Table 1 Comparison of cerebral blood flow in the ischemic region between the two groups[±s,ml/(100 mg·min)]

组别甲组乙组t值P值例数4343治疗前24.79±5.5124.76±5.480.0250.490治疗后1周28.54±2.4632.63±3.196.6580.000治疗后1个月35.26±3.4138.15±4.073.5690.000

2.2 两组认知功能障碍比较治疗前，两组Mo-CA、MMSE、Barthel评分比较差异均无统计学意义；治疗后，乙组MoCA、MMSE、Barthel评分均高于甲组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组认知障碍比较（±s，分）Table 2 Comparison of cognitive impairment between two groups(±s,scores)

表2 两组认知障碍比较（±s，分）Table 2 Comparison of cognitive impairment between two groups(±s,scores)

注：MoCA，蒙特利尔认知评估量表；MMSE，简易智力状态检查量表

组别甲组乙组t值P值例数4343 MoCA治疗前21.91±1.3721.87±1.420.1330.447治疗后23.85±1.4225.43±1.315.3630.000 MMSE治疗前20.78±1.6420.73±1.590.1440.443治疗后23.12±1.3724.98±1.256.5770.000 Barthel治疗前42.39±5.2142.36±5.180.0270.489治疗后56.84±6.3959.76±6.242.1440.017

2.3 两组临床疗效比较乙组治疗总有效率高于甲组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组临床疗效比较[n（%）]Table 3 Comparison of clinical efficacy between the two groups[n(%)]

3 讨论

脑梗死属于临床常见脑卒中类型之一，占所有脑血管疾病的60.00%～70.00%[10]。脑梗死是多种机制作用的结果，其主要发病因素包括血流动力学与血流成分改变、血管病变等。及时恢复缺血区脑组织灌注是治疗脑梗死的关键，同时，由于脑组织缺氧缺血后，大量自由基的释放及兴奋性氨基酸毒性、神经细胞中钙离子（Ca2+）超载等作用，致使神经细胞损伤[11]。因此，在实施脑梗死常规治疗的同时，还应加强保护患者神经细胞。

丁苯酞软胶囊属于抗脑缺血药物，通过增加脑血管内皮中一氧化氮、前列环素水平，降低神经细胞内Ca2+浓度，阻止谷氨酸分泌及花生四烯酸合成，控制抗氧化酶活性与氧自由基等机制，作用于多个病理过程，改善脑部血流量和能量代谢，从而减轻缺氧低灌注性损伤，促进受损神经元细胞功能恢复，降低患者认知功能障碍，增强其日常生活活动能力[12]。相关文献[13]报道，丁苯酞软胶囊还可缩小脑缺血梗死范围，抑制血小板聚集与脑血管生成，预防疾病进展。该药还可通过抗氧化活性，实现对脑缺血再灌注的保护。另外，该药能提高大脑中动脉阻断后脑血流速度，改善软脑膜微循环。

奥拉西坦属于神经营养复苏药，其可通过促进磷酰胆碱及磷酰乙醇胺的生成，增加受损位置神经细胞膜功能与结构稳定性[14]。奥拉西坦还可直接穿入血脑屏障，作用于中枢神经通路，提升糖酵解活性，增加脑缺损区神经细胞对葡萄糖的摄入量，从而显著提高脑部蛋白质及核酸合成量。此外，该药还可改善大脑皮层神经功能，促进患者记忆能力、日常生活活动能力的恢复[15]。在改善脑血管血流动力学与血流量方面，奥拉西坦亦可发挥良好作用。考虑以上两种药物对脑梗死患者神经功能改善均具有一定作用，本研究将其联合用于脑梗死患者的治疗中，结果显示，治疗后1周、1个月，乙组缺血区域脑血流量大于甲组（P＜0.05），提示丁苯酞软胶囊联合奥拉西坦能改善患者缺血区脑血流量。治疗后，乙组MoCA、MMSE、Barthel评分均高于甲组（P＜0.05），说明联合用药方案能促进患者认知功能的恢复。此外，乙组治疗总有效率高于甲组（P＜0.05），提示联合治疗方案疗效显著。

综上所述，丁苯酞软胶囊联合奥拉西坦治疗脑梗死效果显著，可改善患者缺血区域血流量、认知功能障碍，值得临床推广应用。