降钙素原联合C反应蛋白对儿童细菌性支气管肺炎的早期诊断价值

程松，闻丽莎，王小丽

（1.西南医科大学附属医院医学检验部，四川 泸州 646000；2.泸州市江阳区妇幼保健院计划生育服务中心，四川 泸州 646000；3.成都中医药大学，四川 成都 610055）

肺炎是由不同病原体或其他因素所引起的肺部炎症，而支气管肺炎是小儿时期最常见的肺炎，常由急性下呼吸道感染引起。支气管肺炎常见的病原体主要为肺炎链球菌、金黄色葡萄球菌、流感嗜血杆菌、大肠埃希菌和真菌[1]。C反应蛋白（C-reactive protein，CRP）作为第一个被认定的急性时相反应蛋白，是常见的细菌感染和炎症的早期指标[2]。降钙素原（procalcitonin，PCT）是一种无激素活性的降钙素前肽物质，生理情况下甲状腺C细胞可产生极少量的PCT，健康人的血清中通常检测不到，但在细菌感染时，除甲状腺外，肝脏的巨噬细胞和单核细胞，肺、肠道组织的淋巴细胞及内分泌细胞均能分泌PCT[3]。PCT和CRP水平在儿童细菌性支气管肺炎早期显著上升。基于此，本研究旨在探讨PCT联合CRP在细菌性儿童支气管肺炎早期诊断价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料选取2020年1—6月本院收治的257例支气管肺炎患儿作为研究对象，并按照感染情况将患儿分为细菌感染组（n=109）与非细菌感染组（n=148）；另选取同期于本院已治愈的42名支气管肺炎儿童纳入对照组。细菌感染组男52例，女57例；年龄1～8岁，平均（4.11±5.14）岁；通过痰培养分析病原菌主要有肺炎链球菌（n=28），金黄色葡萄球菌（n=28），大肠埃希菌（n=16），真菌（n=9），产气肠杆菌（n=3），流感（n=4），副流感嗜血杆菌（n=2），肺炎克雷伯菌（n=3），黏质沙雷氏菌（n=4），铜绿假单胞菌（n=2），鲍曼不动杆菌（n=2），卡他莫拉菌（n=1），阴沟肠杆菌（n=3），表皮葡萄球菌（n=4）。非细菌感染组男66例，女82例；年龄2～10岁，平均（6.82±10.54）岁；包括病毒（n=45），支原体（n=30），衣原体（n=32）和混合感染（n=41）。对照组男18名，女24名；年龄3～9岁，平均（5.61±7.55）岁。本研究经本院医学伦理委员会审核批准。患儿家属对本研究知情并签署知情同意书。儿童支气管肺炎的诊断以最新临床指南GOLD为准[4]。

纳入标准：存在发热、咳嗽、气促、呼吸困难症状；存在呼吸增快、发绀、肺部固定性中、细湿啰音体征；病灶融合时可出现实变，语颤增强、叩诊浊音、呼吸音减弱等体征。实验室标准：外周血提示感染血象；病原学检测分离或培养出相关病原菌；X线检测早期肺纹理增粗，后期逐渐出现双肺下野、中内带大小不等的点片状阴影。排除标准：已在院内使用抗生素的患儿；合并严重并发症患儿，如心力衰竭、呼吸衰竭、弥散性血管内凝血（disseminated intravascular coagulation，DIC）、中毒性脑病、中度性肠麻痹、肝肾功能损害、超高热或体温不升等；伴有先天性心脏病或严重营养不良的患儿。

1.2 方法

1.2.1 实验室与仪器西南医科大学附属医院检验部实验室已通过ISO15189国际认证，CRP测定仪器采用Omlipo全自动特定蛋白仪（深圳国赛公司，批准文号：粤械注准20172400779）；PCT测定仪器为罗氏Cobas e601型全自动电化学发光免疫分析系统，注册证：国械注进20173406307。该两台仪器均进行卫生部临检中心及四川省临检中心的室间质量评价，检验合格率为100%，可保证测试的可比性、一致性、重复性和准确性。

1.2.2 PCT和CRP检验方法本实验PCT试剂盒采用双抗夹心法检测PCT浓度。磁珠储存液中有PCT抗体包被的异硫氰酸荧光素（fluorescein isothiocyanate，FITC）放大系统的磁性微粒，该放大系统与待测样本以及吖啶酯标记的特异性PCT抗体一起孵育，形成抗原抗体夹心复合物。而CRP与试剂中的抗-CRP抗体结合形成抗原-抗体复合物产生一定浊度，该浊度的高低与CRP抗原含量成正比。在一定波长下测定浊度并通过多点定标曲线，进行CRP的定量测定。

1.3 统计学方法采用SPSS 20.0统计学软件进行数据分析，符合正态分布的计量资料以“±s”表示，多组间比较采用单因素F分析；计数资料以率（%）表示，采用χ2检验或克鲁斯卡尔-沃利斯检验，Logistics回归预测PCT和CRP诊断细菌性支气管肺炎发生率，绘制PCT和CRP联合诊断细菌性支气管肺炎的受试者工作特征（receiver operating characteristic，ROC）曲线分析计算曲线下面积（area under the curve，AUC），分析PCT、CRP及PCT联合CRP分别诊断细菌性支气管肺炎的准确度、敏感度、特异度及约登指数，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 3组PCT和CRP比较细菌感染组PCT、CRP水平均明显高于非细菌感染组与对照组，组间比较差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 3组PCT和CRP水平比较Table 1 Comparison of PCT and CRP levels among the three groups

2.2 PCT和CRP对细菌性支气管肺炎的早期诊断价值ROC曲线分析结果显示，PCT诊断细菌性支气管肺炎的AUC为0.741，敏感度为51%，特异度为93%，约登指数为0.430。CRP诊断细菌性支气管肺炎的AUC为0.693，敏感度为96%，特异度为43%，约登指数为0.389，见图1。

图1 PCT和CRP分别诊断细菌性支气管肺炎的ROC曲线Figure 1 ROC curve of PCT and CRP in the diagnosis of bacterial bronchopneumonia respectively

2.3 PCT联合CRP对细菌性支气管肺炎的早期诊断价值ROC曲线分析结果显示，PCT联合CRP诊断细菌性支气管肺炎的AUC为0.746，敏感度为63%，特异度为90%，约登指数为0.530，见图2。

图2 PCT联合CRP诊断细菌性支气管肺炎的ROC曲线Figure 2 ROC curve of PCT combined with CRP in the diagnosis of bacterial bronchopneumonia

3 讨论

肺炎作为最常见的感染性疾病之一，在儿童中通常表现为支气管肺炎，因儿童上皮肤黏膜的屏障功能尚不健全，侵袭力较强的细菌很容易通过皮肤黏膜进入血液循环引起细菌感染[5]。在临床最常用的是血清免疫学检查和痰培养或血培养，血清免疫学可以判断是否为病毒感染，而血培养和痰培养是作为诊断细菌感染性肺炎的金标准[6]。两种检查手段均有效，但均需耗费大量的时间，且病原菌检查还易因为标本取样采集不规范而出现假阳性或假阴性。

CRP主要由肝细胞合成，由5条相同的亚基间靠非共价键连接形成圆盘状多聚体，含少量的糖或不含糖[7]。有研究显示，CRP广泛分布于各种体液中，具有类似抗体的功能，能激活补体促进粒细胞、巨噬细胞的运动和吞噬，同时CRP不受红细胞、血红蛋白、脂质和年龄等因素影响，且反应非常灵敏，在各种炎症反应、细菌感染发生6～12 h内迅速上升，是反映炎症、感染及疗效的良好指标[2]。李庆富等[8-9]研究显示，CRP可鉴别细菌性感染和非细菌性感染，细菌性感染时CRP升高，非细菌感染时CRP降低。但另有研究发现，CRP在创伤、急性心肌梗死、外科手术、肿瘤浸润等许多疾病中均可升高[10]。本研究结果显示，CRP单独诊断细菌性支气管肺炎的敏感度和特异度分别为96%和43%，可见CRP的特异性较差，故不适合单一检测。相关研究发现，PCT可作为早期细菌性支气管肺炎的诊断指标，且在病毒感染、自身免疫性疾病、器官移植排斥反应等炎症反应时PCT不升高反而降低或保持较低水平[11]，从而显示出高度特异性。而本研究结果中PCT单独诊断细菌性支气管肺炎的敏感度和特异度分别为51%和93%，也表明PCT诊断细菌性支气管肺炎的特异性优于CRP。另外，PCT在血液中的半衰期为25～30h，全身感染2 h即可检测出，6 h极速上升，8～12 h维持在高水平，在疾病诊断中具有及时、稳定、便于检出等优点[12]。当细菌感染发生时人体内PCT合成不断增加，同时，由于细菌产生的内毒素可抑制血清中PCT分解成血清降钙素，导致血清中的PCT在体内大量堆积，从而血清中PCT的检测结果上升[13]。而治疗后症状缓解则PCT浓度下降，若持续上升则提示预后不良。故PCT还可用于感染病情的监测，其浓度水平预示感染的严重程度及预后，可指导临床用药，避免抗生素使用不当。同时，PCT水平的升高不受机体免疫抑制状态的影响，当机体严重细菌感染时，即使患者处于免疫抑制状态或尚无明显的临床表现，血浆中PCT浓度也可明显升高[14]，有利于对疾病的早期诊断和预防。这一系列优点充分说明PCT完全可作为细菌性支气管肺炎的早期诊断指标之一，且其敏感性、特异性和早期诊断价值均优于CRP。而本研究中PCT联合CRP诊断细菌性支气管肺炎的AUC为0.746，敏感度和特异度分别为63%和90%，相较于PCT和CRP单独诊断细菌性支气管肺炎较高，且弥补了二者在敏感度和特异度上的不足。所以，联合检测PCT和CRP水平更有助于临床诊断和鉴别细菌性支气管肺炎，同时，PCT或CRP的单独检测过程中易受标本影响出现假阳性，联合检测可相互验证，结果更加准确。且CRP成本相对PCT较低，标本取样简便，末梢血同样可进行检测，患者接受程度较高。因此，临床建议将PCT与CRP联合使用以提高对支气管肺炎的早期诊断价值。

综上所述，虽然PCT及CRP对儿童细菌性支气管肺炎早期诊断均具有重要价值，但PCT联合CRP在鉴别细菌性支气管肺炎与非细菌性支气管肺炎，及对儿童早期用药和预后治疗更具有临床意义。