血清kruppel样因子4、可溶性p选择素在子痫前期中的临床应用价值

沈 娟，王泯蓉△，李思吟

电子科技大学医学院附属绵阳医院/四川省绵阳市中心医院：1.妇产科；2.风湿免疫科，四川绵阳 621000

子痫前期是临床常见的妊娠并发症，是导致孕产妇及围生儿发生不良结局的重要原因之一[1]。目前，临床主要通过药物治疗来控制病情、延长孕周，尽可能地保证母婴的生命安全，如果患者的治疗效果不佳，则需要终止妊娠，该病严重危害患者的身心健康[2]。kruppel样因子4(KLF4)是锌指样转录因子(KLF)家族的成员之一，在机体的细胞增殖、迁移、分化等过程中发挥重要的作用，影响多种疾病的发生与发展[3]。既往研究发现，KLF4在食管鳞状细胞癌患者中呈低表达，并且与患者预后密切相关[4]。可溶性p选择素(Ps)是血小板活化的特异性指标之一，能够反映机体的凝血功能[5]。既往研究发现，大动脉粥样硬化型脑梗死患者血清Ps水平升高，并且与该病发生、发展密切相关[6]。但是目前关于血清KLF4、Ps与子痫前期的相关研究尚少。因此，本研究主要探讨了血清KLF4、Ps对子痫前期的预测价值,现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2019年6月至2021年6月本院收治并确诊的116例子痫前期患者作为研究对象，根据疾病严重程度分为轻度组(62例)、重度组(54例)。轻度组年龄20～38岁，平均(34.67±1.63)岁；重度组年龄20～38岁，平均(34.12±1.57)岁。(1)纳入标准：①符合《妇产科学》[7]中的子痫前期诊断标准；②年龄≥20岁；③均为单胎妊娠。(2)排除标准：①合并心、肝、肾功能不全；②合并恶性肿瘤或免疫系统疾病；③合并甲状腺疾病，包括甲状腺功能亢进症、甲状腺功能减退症等；④流产或终止妊娠；⑤既往有精神病史或认知功能障碍；⑥依从性差或不能配合本次研究。另外选取40例同期来本院体检的健康孕妇作为对照组，年龄20～38岁，平均(30.29±1.51)岁。本研究经本院医学伦理委员会审核批准，患者及家属知情同意。

1.2方法

1.2.1资料收集 收集3组研究对象的临床资料，包括年龄、体质量指数(BMI)、孕周、孕次、产次、糖尿病史、高血压史。

1.2.2血清KLF4、Ps水平检测 采集所有研究对象的清晨空腹肘静脉血6 mL，室温下静置0.5 h后，3 000 r/min离心10 min，取上清液，放置于-80 ℃冰箱保存备用，采用酶联免疫吸附试验检测血清KLF4、Ps水平。所有试剂盒均购于上海纪宁生物科技有限公司，具体操作均按照试剂盒说明书进行。

1.2.3子痫前期严重程度判定[8]轻度：妊娠20周后出现血压≥140/90 mm Hg，随机尿蛋白(+)或尿蛋白≥0.3 g/24 h，如果无蛋白尿则需要合并下列任何一项并发症，包括血小板计数降低、肝功能损害、肾功能损害、肺水肿、中枢神经功能异常。重度：血压≥160/110 mm Hg，或尿蛋白>2.0 g/24 h，有持续性头痛、上腹部疼痛、少尿、血清转氨酶水平升高、肺水肿、血肌酐水平升高等并发症之一。

2 结 果

2.1轻度组、重度组、对照组基线资料比较 3组孕妇BMI、孕周、孕次、产次、有糖尿病史比例比较，差异无统计学意义(P>0.05)。3组孕妇年龄>35岁、有高血压史比例比较，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

2.2轻度组、重度组、对照组血清KLF4、Ps水平比较 血清KLF4水平在重度组、轻度组、对照组中依次升高，血清Ps水平在重度组、轻度组、对照组中依次降低，两两比较差异均有统计学意义(P<0.05)。见表2。

2.3血清KLF4、Ps对子痫前期的预测价值 血清KLF4、Ps联合检测预测子痫前期的曲线下面积(AUC)为0.921，明显大于单项指标检测的AUC(P<0.05)。见表3、图1。

2.4发生子痫前期的多因素Logistic回归分析 将是否发生子痫前期作为因变量(否=0、是=1)，将表1及表2中差异有统计学意义(P<0.05)的因素作为自变量进行多因素Logistic回归分析，结果显示年龄>35岁、有高血压史、KLF4水平降低、Ps水平升高是发生子痫前期的危险因素(P<0.05)。见表4。

表1 轻度组、重度组、对照组基线资料比较

表2 轻度组、重度组、对照组血清KLF4、Ps水平比较

表3 血清KLF4、Ps对子痫前期的预测价值

图1 血清KLF4、Ps对子痫前期的预测价值

表4 发生子痫前期的多因素Logistic回归分析

3 讨 论

子痫前期是妊娠期特有的一种多系统进展性疾病，常发生在妊娠20周以后，发病率为2%～8%，临床表现为头痛、视力模糊、高血压、蛋白尿等，其发病机制尚不明确，可能与遗传、子宫-胎盘血管结构异常、血管内皮细胞受损等多种因素有关[9-10]。近年来，随着我国“三孩”政策的开放，女性生育年龄推迟，子痫前期的发病率有明显上升的趋势，严重危害孕妇和胎儿的健康[11]。目前，临床上常用24 h尿蛋白定量来早期诊断子痫前期，但是其操作周期长、标本保存不当容易使结果出现误差、特异性较差，不能及时、准确地诊断子痫前期，存在一定的局限性[12]。因此，寻找合适的实验室指标用于早期诊断子痫前期，以指导及时对患者进行干预和治疗具有重要的临床意义。

本研究主要探讨血清KLF4、Ps对子痫前期的预测价值，结果显示血清KLF4水平在重度组、轻度组、对照组中依次升高(P<0.05)，提示血清KLF4水平在子痫前期患者中呈低表达，可能参与其发病过程。KLF4位于染色体9p31，由470个氨基酸残基组成，相对分子质量为55×103，其特异性的C末端DNA结合基序，促使其能够参与机体的单核细胞活化、心脏重塑、脂肪形成等多个生理过程[13-14]。KLF4作为人体自身免疫过程中重要的转录因子，在胃肠道上皮组织、胸腺细胞、T淋巴细胞中均有表达，能够参与机体细胞的增殖、迁移、分化等过程[15]。近年来，相关研究发现，KLF4能够抑制炎症因子和趋化因子的分泌，减轻全身性炎症反应，同时对血管内皮细胞具有保护作用[16]。当机体血清KLF4水平降低时，血管内皮受损，从而促进血管痉挛，血压升高，诱发子痫前期。

本研究结果显示，血清Ps水平在重度组、轻度组、对照组中依次降低(P<0.05)，提示血清Ps水平在子痫前期患者中呈高表达，其水平越高病情越严重。矫永庆等[17]研究发现，血清Ps水平在脑胶质瘤患者中升高，并且与疾病严重程度有关。Ps是细胞黏附分子选择素成员之一，相对分子质量为140×103，在血小板α颗粒和血管内皮细胞Weibel-Palade体上均有表达，能够促进血栓素A2释放入血，抑制前列环素、一氧化氮的扩血管作用[18]。Ps在正常情况下处于静止状态，当机体血小板被活化时，血清Ps水平升高，参与机体的炎症反应、血栓形成、免疫损伤等病理过程[19]。同时，Ps能够介导血小板、血管内皮细胞与单核细胞、中性粒细胞之间的黏附作用，加剧机体的炎症反应，造成血管内皮细胞损伤，从而参与子痫前期的发病过程。ROC曲线分析结果显示，血清KLF4、Ps预测子痫前期的AUC(95%CI)分别为0.769(0.719～0.818)、0.832(0.881～0.882)，截点值分别为42.73、112.95 pg/mL，二者联合检测预测子痫前期的AUC(95%CI)为0.921(0.870～0.971)。这提示血清KLF4、Ps能够作为预测子痫前期的实验室指标，且二者联合检测的预测效能优于单项指标。多因素Logistic回归分析结果显示，年龄>35岁、有高血压史、KLF4水平降低、Ps水平升高是发生子痫前期的危险因素(P<0.05)。周隽等[20]研究发现，孕期合并高血压会增加子痫前期的发生风险，与本研究结果一致。高血压会引起血管内皮损伤，诱发全身小动脉痉挛，最终导致子痫前期发生。

综上所述，KLF4水平降低、Ps水平升高是发生子痫前期的危险因素，KLF4、Ps均可作为预测子痫前期的实验室指标，且二者联合检测的预测价值更高。