焦虑情绪与Graves病血清学指标的相关性

洪理伟，黄学鹏，郑莹

（漳州市医院核医学科，福建 漳州 363000）

关键字：Graves病；三碘甲状原胺酸；焦虑情绪

Graves病是甲状腺毒症常见病因，是一种伴甲状腺激素分泌增多的自身免疫性疾病。Graves病患者由于血循环中的甲状腺激素增多，机体出现高代谢，患者常出现甲状腺肿大和突眼等体征，且易累及其他脏器，如甲亢性心脏病等，严重影响患者的健康及生活质量[1]。Graves病的发病机制和病因尚未完全明确。生活方式和心理压力超负荷被认为是Graves病诱导因素[2]。有研究认为，Graves病具有遗传易感性，因此，患者在感染或精神创伤等因素的诱发下，体内免疫功能出现紊乱，产生抗甲状腺自身抗体，进而出现甲状腺肿大、高代谢综合征和浸润性眼病等症状，引起Graves病[3]。基于此，本研究选取227例Graves病患者作为研究对象，旨在探讨焦虑情绪与Graves病血清学指标的相关性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料选取2020年10至2021年1月于本院门诊就诊的227例Graves病患者作为研究对象，根据汉密顿焦虑量表（Hamilton anxiety scale，HAMA）评分分组，HAMA评分＜14分为对照组（n=172），HAMA评分≥14分为异常组（n=55）。对照组男42例，女130例；年龄16～79岁，平均（46.2±13.3）岁。异常组男14例，女41例；年龄15～70岁，平均（45.8±14.3）岁。两组临床资料比较差异无统计学意义，具有可比性。本研究已通过本院医学伦理委员会审核批准。

纳入标准：①符合《甲状腺功能亢进症基层诊疗指南（2019年）》诊断标准[4]，确诊Graves病者；可清晰回答问题者；②患者及家属均知情同意并签署知情同意书。排除标准：①体重指数（body mass index，BMI）＞30 kg/m2；②既往有精神病、糖尿病、肾功能衰竭及肿瘤病史者；③合并心血管、自身免疫性、传染性疾病或炎症疾病。④既往6个月有服用抗氧化剂和/或维生素补充剂。

1.2 方法患者均接受体格检查。患者空腹过夜后收集静脉血，采用电化学发光免疫测定法测量血清促甲状腺激素（thyroid stimulating hormone，TSH）、游离甲状腺素（free thyroxine，FT4）及游离三碘甲状原胺酸（free triiodothyronine，FT3）。TSH正常值为0.34～5.6 IU/L，FT4正常值7.5～21.1 pmol/L和FT3正常值3.10～6.80 kIU/L。采用HAMA评估患者焦虑情绪，共有14个项目，每项采用0～4分的5级评分法。0分，无症状；1分，轻度症状；2分，有症状，但不影响生活与活动；3分，症状较重，需及时就医，已影响生命质量；4分，症状极重，严重影响生命质量[5]。

1.3 观察指标比较两组HAMA评分、FT3、FT4及TSH水平。分析HAMA分值与血清学指标相关性。

1.4 统计学方法采用SPSS 20.0统计学软件进行分析。Kolmogorov-Smirnov检验验证计量数据是否符合正态分布，符合正态分布的计量数据用“±s”表示，组间比较应用独立样本t检验；呈非正态分布的计量资料以M（P25，P75）表示，组间比较应用Mann-Whitney检验。符合正态分布的计量数据的相关性分析用Pearson分析，不符合正态分布的计量数据的相关性分析用Spearman相关性。以P＜0.05认为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组HAMA评分、FT3、FT4及TSH水平比较异常组HAMA评分、FT3及FT4水平均高于对照组，TSH水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组HAMA评分、FT3、FT4及TSH水平比较[M（P25，P75）]Table 1 Comparison of serological indexes between the two groups(M[P25,P75])

2.2 HAMA分值与血清学指标相关性分析相关性分析显示HAMA值与FT3及FT4均呈正相关（r=0.29，P＜0.01；r=0.24，P=0.001），与TSH呈负相关（r=-0.28，P＜0.01）。

3 讨论

Graves病于1825年由Parry首次报道，是引起甲状腺功能亢进最常见的内分泌疾病，具有器官特异性。Graves病患者血循环中甲状腺激素增多，而出现高代谢症群，同时可伴有甲状腺肿大、突眼及情感障碍等症状[1]。临床上研究Graves病患者甲状腺功能情况与精神状态异常的关系较早。临床诊疗中发现，Graves病患者甲状腺功能亢进时会出现一系列的精神情绪改变，包括焦虑症、抑郁症、易激惹和易疲劳等症状。而当Graves病患者出现甲状腺功能低下时，临床上则常出现与甲状腺功能亢进相反的表现，如运动迟缓、淡漠疲劳、性功能减退、闷闷不乐甚至自杀等。如果对于甲状腺原发疾病未能进行有效干预治疗，仅应用抗抑郁或抗焦虑药物等治疗患者出现的精神症状，治疗效果通常不佳；若治疗甲状腺功能亢进时，未有效干预患者的精神症状，会影响到甲状腺功能亢进症的临床疗效。

据统计，甲亢患者中28%～40%发生抑郁性神经症，33%～61%发生焦虑性神经症，严重影响患者生活质量及治疗效果[6]。焦虑性神经症的患者主要出现紧张焦虑和恐惧不安为主的情绪障碍，植物神经系统功能紊乱和运动性不安等是常伴有的特征。具有这种情绪障碍的患者忧虑所指向的是当前及未来实际并不存在的某种事件或危险，并非来源于实际存在的威胁或危险，且患者紧张焦虑的程度通常与现实危胁程度完全不相称。在临床中，多数患者为广泛性焦虑障碍（generalized anxiety disorder，GAD）。这些患者经常认为身边存在严重的危险或威胁，进而表现出不安、害怕及社交恐惧，易伴有恶心呕吐、腹痛腹泻、肌肉骨骼酸痛及易疲劳等胃肠道和躯体运动症状，部分症状严重的患者还会出现经期紊乱、阳痿和性快感缺失等生殖系统症状。有文献报道，广泛性焦虑障碍发病率较高，在美国12个月及终生患病率分别为2.0%和9.0%，而由于导致的社交恐惧12个月及终生患病率高达7.4%和13.0%[7]。

有研究表明，下丘脑-垂体-甲状腺（hypothalamus-pituitary-thyroid，HPT）轴对抑郁和焦虑的发生具有一定影响，且这种影响与TSH水平相关[8]。同时也有研究指出，甲状腺激素通过影响小脑神经元细胞，引起小脑与和默认模式网络（default mode network，DMN）间的连接功能异常，进而发生焦虑[9]。TSH水平越低、T3和T4水平越高，Graves病患者出现焦虑的风险越高。另有研究认为，过度悲哀、恐惧焦虑等精神应激是Graves病发病、复发的重要因素[10]。因此，在Graves病发病时，心理应激因素的作用越来越受到重视。应激是指在强烈的刺激下，机体内环境的稳态受到破坏，导致机体出现非特异性反应，患者进而出现一系列异常的神经内分泌及免疫反应。精神应激有可能通过降低中枢神经系统去甲肾上腺素（norepinephrine，NE）水平，提高促肾上腺释放激素(corticotropin-releasing hormone，CRH)及皮质醇分泌水平，促使患者机体免疫功能出现异常，B淋巴细胞增生活跃，进而分泌过多的兴奋性甲状腺受体抗体（thyroid stimulating receptor antibody，TSRA）并 导 致Graves病发生。因而，Graves病患者的生命质量与甲状腺功能状态相关；而焦虑等精神应激状态又是甲状腺功能紊乱的重要因素，两者之间互相影响，并形成恶性循环[11]。

HAMA是由Hamilton于1960年编制，是临床上评定焦虑抑郁状态时应用得最为普遍的量表[6]。《CCMD-3中国精神疾病诊断标准》[7]将其列为焦虑症的重要诊断工具，临床上常将其用于焦虑症的诊断及程度划分的依据。本研究应用的是分14项的版本，只有躯体焦虑和精神焦虑2个因素，以≥14分为基准的分界值。本研究结果显示，异常组HAMA评分、FT3及FT4水平均高于对照组，TSH水平低于对照组（P＜0.05），且4个指标的中位数均超过相应的正常值。表明焦虑情绪的患者其甲状腺功能存在明显异常，与既往研究结果一致[11]。提示临床中，医师要高度重视评估患者的心理状态，对于HAMA分值较高的患者应及时检测血清FT3、FT4及TSH水平，以尽早发现可能存在的甲状腺功能异常。本研究结果还发现，Graves病患者HAMA值与FT3及FT4均呈正相关（P＜0.05），与TSH呈负相关（P＜0.05）。表明随着HAMA值的上升，Graves病患者血清FT3与FT4水平随之升高。提示在临床诊疗中，以HAMA值为参照，对情绪异常患者应高度重视。有研究认为，年龄大、甲状腺体积较大、伴有甲亢性眼病（Graves'ophthalmopathy，GO）和生活应激事件是Graves病患者出现焦虑的独立危险因素[12]。因此，针对患者的危险因素尽早进行干预，降低HAMA分值，可能有助于防止Graves病患者病情复发或加重，为在Graves病患者的治疗提供参考。

综上所述，在Graves病患者的治疗过程中，应加强和重视心理因素的评估，必要时行抗焦虑治疗。HAMA有助于临床上快速准确地评估Graves病患者的焦虑状态，值得临床应用推广。

声明：本研究不存在任何利益冲突。