硝苯地平用于妊娠期高血压对产妇妊娠结局的影响

杨 萱

（东方市人民医院产科，海南东方 572600）

妊娠期高血压是妊娠期的常见并发症，常见于妊娠20周后，临床表现为血压升高、蛋白尿、全身性小动脉痉挛、水肿等，若治疗不及时，可对患者机体器官造成损害，对孕妇及胎儿的健康及生命安全造成严重威胁[1]。临床治疗妊娠期高血压的方式主要采用利尿、扩容、镇静、降压、解痉等药物治疗，且以适时终止妊娠为治疗原则，但有些降压药可能会导致孕妇和胎儿发生不良反应，所以所选择的降压药既要有效，又要尽可能保证孕妇和胎儿安全[2]。妊娠期高血压患者常用硫酸镁治疗，其能有效缓解血管痉挛，但对于妊娠期高血压症状较重的患者来说，单独使用时降压效果不理想，需联合其他降压药治疗。硝苯地平是一种缓解血管平滑肌紧张和扩张血管的药物，常用于治疗高血压[3]。本研究探讨硝苯地平与硫酸镁联合治疗妊娠期高血压对产妇妊娠结局的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 按随机数字表法将东方市人民医院2020年1月至12月接收的66例妊娠期高血压患者分为对照组和观察组，均33例。对照组患者年龄20～40岁，平均年龄（32.56±5.58）岁；孕周25～37周，平均孕周（31.25±4.15）周；初产妇23例，经产妇10例。观察组患者年龄20～40岁，平均年龄（31.94±5.72）岁；孕周25～37周，平均孕周（31.78±4.37）周；初产妇21例，经产妇12例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），有可比性。本研究经东方市人民医院医学伦理委员会批准，患者及其家属均对研究知情并签署知情同意书。纳入标准：①符合妊娠期高血压的诊断标准[4]；②收缩压≥140 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa），舒张压≥90 mmHg；③孕25～37周。排除标准：①对本研究药物过敏；②合并严重肝肾功能不全；③伴有糖尿病者；④伴有严重自身免疫性疾病者；⑤入院前服用过其他降压药；⑥伴有心功能不全者；⑦精神疾病患者。

1.2 治疗方法 两组患者均行常规治疗，对照组患者应用硫酸镁（河北天成药业股份有限公司，国药准字H20033860，规格：10 mL∶1 g）治疗，将20 mL浓度为25%的硫酸镁溶于100 mL葡萄糖溶液中行静脉滴注，30 min内滴完；然后将60 mL浓度为25%的硫酸镁溶于500 mL的葡萄糖溶液中以1 g/h的速度行静脉滴注。观察组患者在上述基础上予以硝苯地平（广东华南药业，国药准字H44023986，规格：10 mg/片）口服治疗，10 mg/次，3次/d。根据患者用药期间临床表现调整用药剂量。两组患者均持续治疗7周。

1.3 观察指标 ①比较两组患者临床疗效。显效：临床症状明显好转或无症状，血压正常；有效：临床症状好转，血压明显下降；无效：临床症状无明显好转，血压无下降[5]。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。②两组患者均随访至孕期结束，并比较两组患者早产、胎儿宫内窘迫、新生儿窒息、新生儿死亡、剖宫产等不良妊娠结局发生情况。③比较两组患者血压指标。治疗前后采用血压计（江苏鱼跃医疗设备股份有限公司，型号：YE670A）测量患者血压，并比较两组患者舒张压及收缩压情况。④比较两组患者尿蛋白水平。收集两组患者治疗前后尿液10 mL，采用全自动免疫分析仪（北京普朗新技术有限公司，型号：DNM-9606）以蛋白质定量试剂盒（BCA法）检测患者尿蛋白水平。⑤比较两组患者实验室指标水平。于治疗前后抽取患者清晨空腹静脉血3 mL，3 500 r/min 离心 10 min，取血清，置于-80 ℃待检，采用全自动免疫分析仪检测超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSHPx）、丙二醛（MDA）水平。⑥两组患者不良反应发生率对比。包括心悸、头晕、恶心呕吐。

1.4 统计学分析 用SPSS 22.0统计学软件分析数据。计量资料以（x）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对样本t检验；计数资料以[例(%)]表示，组间比较行χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗有效率比较 观察组患者总有效率比对照组高，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者治疗有效率比较 [例(%)]

2.2 两组患者不良妊娠结局比较 观察组患者不良妊娠结局总发生率比对照组低，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者不良妊娠结局比较 [例(%)]

2.3 两组患者血压和24 h尿蛋白水平变化比较 治疗前两组患者血压及24 h尿蛋白水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后两组患者收缩压、舒张压及24 h尿蛋白水平比治疗前低，且观察组比对照组低，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组患者血压和24 h尿蛋白水平变化比较（x）

2.4 两组患者SOD、GSH-Px、MDA水平比较 治疗前两组患者SOD、GSH-Px、MDA水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后两组患者SOD、GSH-Px水平比治疗前高，而MDA水平比治疗前低，差异有统计学意义（P＜0.05），治疗后观察组患者SOD、GSH-Px水平比对照组高，而MDA水平比对照组低，差异有统计学意义（P＜0.05），见表4。

表4 两组患者SOD、GSH-Px、MDA水平比较（x）

2.5 两组患者不良反应发生率比较 两组患者不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表5。

表5 两组患者不良反应发生率比较 [例(%)]

3 讨论

妊娠期高血压是一种常见病，临床表现为水肿、高血压、蛋白尿等。严重者可出现昏迷和惊厥，严重威胁产妇和胎儿的健康[6]。妊娠期高血压主要是由于血液浓度上升及血管痉挛而导致脏器供血不足，子宫胎盘血流减少，引起孕妇及胎儿交换区域供氧不足，从而致使胎儿处于低氧状态。因此，对患者进行及时有效的治疗是保障母婴安全的关键。相关研究表明，妊娠期高血压的治疗主要在于降压和血管扩张[7]。硝苯地平是临床常用降压药物，其主要作用机制是抑制中枢神经系统的活动，从而减少乙酰胆碱的合成，并阻止神经传导，解除血管痉挛，促进血管舒张，达到减压作用[8]。硫酸镁可用于治疗高血压，其主要是通过镁离子拮抗钙离子作用，并抑制乙酰胆碱的合成，使血管平滑肌放松，从而解除动脉痉挛[9]。本研究显示，对妊娠期高血压疾病患者联合用药治疗，其临床总有效率明显高于硫酸镁单独治疗，说明联合硝苯地平应用疗效更好。

本研究发现，观察组患者不良妊娠结局发生率均比对照组低，提示对妊娠期高血压患者联合用药治疗，能明显改善孕妇及胎儿不良结局，保证孕妇及胎儿健康。硝苯地平与硫酸镁联合用药可改善全身小动脉痉挛情况，并缓解重要器官缺血情况，进而降低患者肌肉紧张感，使痉挛情况减少或不出现[10]。另外，两种药物合用可促进血管扩张，调节血压，缓解患者缺氧情况，降低颅内压，减少抽搐出现，并改善患者的体循环，对患者器官损伤具有预防功能。有学者认为，妊娠期高血压患者在治疗时，将硝苯地平与硫酸镁联合使用，可明显降低血压水平，同时改善患者妊娠结局[11]。本研究显示，治疗后观察组患者舒张压、收缩压及24 h尿蛋白水平明显低于对照组，与上述研究结果一致。表明联合用药可有效降低妊娠期高血压患者的血压，调节患者24 h尿蛋白水平，改善临床症状。

妊娠期高血压患者抗氧化能力较差，SOD作为一种抗氧化酶，广泛存在于机体中，可保护机体细胞膜系统结构和功能完整性，MDA是属于一种脂质过氧化，可加剧细胞膜受伤程度，还可影响线粒体呼吸链符合物活性[12]。GSH-Px是一种重要的过氧化物酶，可将机体的过氧化氢清除，从而使机体细胞保持完整[13]。相关研究表明，SOD、MDA、GSHPx表达水平出现异常时，可导致胎盘氧自由基清除率下降，对胎儿的健康产生严重威胁[14]。本研究显示，治疗后观察组患者SOD、GSH-Px水平比对照组高，MDA水平比对照组低，说明对妊娠期高血压患者使用硝苯地平与硫酸镁联合用药能够改善患者的抗氧化能力。本研究显示，两组患者不良反应无明显差异。这表明联合用药治疗过程中，不会增加患者不良反应发生率，用药安全性良好。

综上所述，妊娠期高血压患者使用硝苯地平联合硫酸镁进行治疗的临床疗效好，不良妊娠结局发生率低，还可降低血压及24 h尿蛋白水平，改善患者抗氧化能力。