钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂治疗射血分数下降心力衰竭患者的疗效观察

徐悦和，何增辉

（1.蕉岭县人民医院内一科；2.蕉岭县人民医院检验科，广东梅州 514100）

心力衰竭是冠心病等多种心血管疾病发展至终末期的表现，射血分数下降心力衰竭（heart failure with reduced ejection fraction，HFrEF）是以心脏泵血障碍为表现的心力衰竭[1]，属于高死亡率和高住院率的疾病。目前心脏辅助装置植入等器械治疗已成为治疗心力衰竭的重要手段，但药物治疗仍为心力衰竭长期治疗的基石，可延缓心力衰竭患者的病情发展，提高生活质量[2]。钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT-2）抑制剂多用于治疗糖尿病患者，可起到降血糖的作用。目前有研究发现其还具有心血管保护作用[3]。故本研究将SGLT-2抑制剂应用于HFrEF患者的治疗中并观察其临床疗效，旨在为其治疗HFrEF提供理论依据，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2020年1月至2021年3月蕉岭县人民医院收治的108例HFrEF患者为研究对象，按照随机数字表法分为观察组和对照组，各54例。观察组患者中男性20例，女性34例；年龄49～85岁，平均年龄（67.23±12.39）岁；病程1～4年，平均病程（2.15±0.57）年；心功能分级：Ⅱ级12例，Ⅲ级28例，Ⅳ14例；有心力衰竭住院史32例；有糖尿病病史26例。对照组患者中男性19例，女性35例；年龄50～85岁，平均年龄（68.18±13.25）岁；病程1～4年，平均病程（2.35±0.63）年；心功能分级：Ⅱ级10例，Ⅲ级29例，Ⅳ15例；有心力衰竭住院史33例；有糖尿病病史27例。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），组间具有可比性。本研究经蕉岭县人民医院医学伦理委员会批准，患者及其家属均对研究知情并签署知情同意书。诊断标准：参照《中国心力衰竭诊断和治疗指南2018》[4]中有关心力衰竭的诊断标准，左室射血分数（LVEF）降低；心脏彩超提示心力衰竭；有劳动后气喘、呼吸困难等临床表现。纳入标准：①符合上述诊断标准者；②LVEF≤40%；③心功能分级为Ⅱ～Ⅳ级。排除标准：①合并其他系统严重障碍性疾病如呼吸衰竭等；②合并恶性肿瘤者；③由活动性心肌炎引发的心力衰竭。

1.2 治疗方法 两组患者均给予心力衰竭的标准治疗方案，有心力衰竭危险但无结构性心脏病者给予控制感染等危险因素，治疗糖尿病、高血压/血脂的基础上给予血管紧张素转换酶抑制（ACEI）/血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂（ARB），有结构性心脏病但无心力衰竭症状者加用β受体阻滞剂，结构性心脏病并伴有心力衰竭临床表现者给予利尿剂治疗。观察组患者在对照组的基础上加用SGLT-2抑制剂即达格列净片（AstraZeneca Pharmaceuticals LP，注册证号J20170040，规格：10 mg/片），口服治疗：第1周剂量为5 mg/次，1次/d；1周后剂量为10 mg/次，1次/d。两组患者均持续治疗8个月。

1.3 观察指标 ①比较两组患者的临床疗效指标。LVEF：应用彩色多普勒超声系统（深圳迈瑞生物医疗电子股份有限公司，粤械注准20172231361，型号：DC-N2S）检测患者的LVEF；Lee氏心力衰竭计分：该评分根据患者的心力衰竭临床症状、体征进行评分，分数越高代表患者心力衰竭程度越重[5]；6 min步行距离（6MWD）：嘱患者步行6 min，中途若感到气喘、呼吸急促可稍作停歇，记录患者的6MWD[6]。②比较两组患者实验室指标。分别于治疗前后采用静脉采血法抽取患者外周血4 mL，以2 500 r/min转速离心10 min，取上清液（血清），应用全自动生化测定仪（山东博科生物产业有限公司，鲁械注准20192220157，型号：BK200）检测血清氨基末端脑钠肽前体（NTproBNP）、肌酐水平，再根据简化MDRD公式[7]计算肾小球滤过率（eGFR），于治疗前后收集患者清晨尿液的中段尿10 mL，采用酶联免疫吸附法检测尿微量白蛋白（MAU）。③比较两组患者治疗前后炎症指标。以“②”方法取血清，采用酶联免疫吸附法检测肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-33（IL-33）水平。④比较两组患者药物不良反应发生情况。不良反应包括症状性低血压、泌尿系统感染。

1.4 统计学分析 采用SPSS 22.0软件学软件进行数据处理。计量资料以（x）表示，组间比较行独立样本t检验，组内比较行配对样本t检验；计数资料以[例(%)]表示，组间比较行χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较 治疗8个月后，两组患者LVEF、6MWD显著高于治疗前，Lee氏心力衰竭计分显著低于治疗前，差异均有统计学意义（均P＜0.05）；治疗后观察组患者LVEF、6MWD显著高于对照组，Lee氏心力衰竭计分显著低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者临床疗效比较（x）

2.2 两组患者治疗前后实验室指标比较 治疗8个月后，两组患者NT-proBNP、MAU水平显著低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗8个月后，两组患者eGFR水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表2。

表2 两组患者治疗前后实验室指标比较（x）

2.3 两组患者治疗前后炎症指标比较 治疗8个月后，两组患者TNF-α、IL-6、IL-33水平显著低于治疗前，且观察组显著低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组患者治疗前后炎症指标比较（x）

2.4 两组患者药物不良反应发生情况比较 治疗8个月内，两组患者药物不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表4。

表4 两组患者药物不良反应发生情况比较 [例(%)]

3 讨论

SGLT-2抑制剂以其通过促进葡萄糖随尿液排出体外从而起到降血糖的作用而被大众熟知，但近年有研究证实该药物对心血管也可起到一定的保护作用[8]。HFrEF患者心脏收缩功能下降故LVEF降低，心脏功能下降、心输出量降低，而心输出量降低可导致患者出现呼吸困难、肺部啰音等系列临床表现，提示患者心力衰竭病情进展，故Lee氏心力衰竭计分增加。同时，心输出量导致的血液循环受阻会导致患者运动耐量下降，故其6MWD降低。本研究结果显示，两组患者治疗后LVEF、6MWD均明显升高，Lee氏心力衰竭计分明显下降，且观察组变化幅度明显更大，这表明SGLT-2抑制剂可以提高患者的心输出量和运动耐量、延缓心力衰竭患者的病情进展，与赵跃华等[9]研究结果一致。推测其原因：SGLT-2抑制剂可通过改善心肌能量利用途径从而提高代谢效率、减少氧气消耗来改善心肌缺氧状态从而促进心肌收缩，改善心功能使心输出量和运动耐量升高；还可通过促进钠离子经尿液排出起到降低心脏负荷的作用。且还有研究表明，SGLT-2抑制剂对心脏重构和氧化应激损伤也有一定的保护作用，而氧化应激反应导致的过氧化物释放过多可损伤心肌细胞，加重患者病情[10]。

炎症介质的释放还可促进心肌纤维化，使心脏超微结构发生改变，不利于患者的预后，故HFrEF患者体内炎症因子常呈高表达状态。TNF-α为常见的炎症指标，可参与机体炎症反应，而白细胞介素则可参与机体炎症反应后的免疫应答。有研究发现，HFrEF患者的TNF-α、IL-6、IL-33水平升高[11]，本研究结果显示，治疗后两组患者各项炎症指标水平均低于治疗前，且观察组低于对照组，与之前相似。这表明SGLT-2抑制剂可有效缓解HFrEF患者体内炎症水平。分析其原因：SGLT-2抑制剂可能通过改善内皮细胞功能，缓解由于动脉粥样硬化、心肌细胞氧化应激反应造成的内皮细胞损伤从而减少应激炎症反应。

HFrEF患者的心脏压力较高，可增加B型利钠肽的分泌促使其裂解成为NT-proBNP、使其血清NTproBNP水平升高。另外，还可增加肾小球滤过膜的通透性而使白蛋白溢出至尿液，导致尿液中MAU水平上升。本研究结果显示，两组患者治疗后NT-proBNP、MAU水平均低于治疗前，而eGFR较治疗前变化不大，这表明SGLT-2抑制剂对HFrEF患者患者心肾功能的改善效果更好，对肾脏安全性较好。其原因为SGLT-2抑制剂可通过改善患者血流动力学来改善血液循环、减轻心肾损伤从而使NT-proBNP、MAU降低。

综上所述，SGLT-2抑制剂应用于HFrEF患者的治疗中，可以提高其LVEF、6MWD，降低NTproBNP、MAU，且对eGFR的影响较小，有良好的肾脏安全性，有利于心力衰竭患者的预后。