脂蛋白（a）、同型半胱氨酸、糖化血红蛋白及血脂指标与进展性缺血性脑卒中相关性分析*

刘聪 廖莎莎 邹翠翠

（江西省赣州市人民医院 赣州 341000）

脑卒中是临床上多发的脑血管疾病，具有较高的致残率及致死率，对患者家庭及社会生活均造成严重影响。缺血性脑卒中是脑卒中常见类型，其病理基础在于血管壁发生变性，以动脉粥样硬化最为常见，又因动脉粥样硬化为渐进过程，疾病进展期间多种生物大分子物质发生明显变化[1]。进展性缺血性脑卒中（Progressing Ischemic Strock,PIS）指发病72 h内，经治疗后神经功能缺损病情仍存在进展加重[2]。临床认为通过监测患者体内相关实验室指标变化可为分析其余PIS相关性提供重要的参考依据。同型半胱氨酸（Homocysteine,Hcy）参与及影响赖氨酸和半胱氨酸的结构及功能，对脑动脉功能完整性影响较大，且Hcy与心血管疾病的发生及发展存在密切联系。糖化血红蛋白（Glycosylated Hemoglobin,HbA1c）为非酶促糖化反应的产物，现已被证实与缺血性脑卒中的预后联系密切，可将其作为衡量PIS病情严重程度的敏感指标。脂蛋白（a）[Lipoprotein（a）,LP（a）]水平的升高与PIS存在密切联系，但LP（a）在PIS诊断鉴别中的应用缺乏系统研究。血脂水平与PIS发生存在一定的联系，当其发生异常时，发生脑血管疾病的概率大大升高，且高脂血症是引发PIS的高危致病因素[3]。鉴于此，本研究分析LP（a）、Hcy、HbA1c、血脂指标与PIS的相关性及其与预后恢复判断的关系，以期为临床快速鉴别诊断PIS提供可靠依据。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性分析2017年1月至2019年1月于医院神经内科就诊的45例PIS患者临床资料，将这45例PIS患者纳入PIS组，另105例非PIS患者纳入非PIS组。PIS组男44例，女1例；年龄34～93岁，平均年龄（65.28±12.49）岁。非PIS组男58例，女47例；年龄33～83岁，平均年龄（61.79±11.31）岁。两组性别、年龄等一般资料对比，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究获赣州市人民医院临床科研伦理分委员会批准（批号：2017-A02）。

1.2 入组标准（1）纳入标准：均符合《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2014》[4]中疾病相关诊断标准；经头颅CT检查排除脑出血；均于发病24 h内入院；生命体征平稳；家属均对本研究知情同意。（2）排除标准：伴有全身严重感染；患有其他系统恶性肿瘤；肝、肾、心、肺功能不全；合并自身免疫系统疾病；出血性脑卒中；存在癫痫病史；凝血功能及造血功能异常；无法配合完成本研究。

1.3 分析方法 对患者所有临床资料行详细分析，包括吸烟史，饮酒史，高血压、糖尿病、高血脂等病症史，监控患者入院后血压。采集所有患者4 ml清晨空腹肘静脉血，将血液标本放置于离心机内，以12 000 r/min速度，离心时间10 min，离心半径8 cm，获取上层血清液，将其置于-80℃环境中保存。血清Hcy水平应用ELISA法测定，所采用的试剂盒由上海西唐生物科技有限公司提供，所有操作均遵循试剂盒要求进行。另采用贝克曼库尔特AU5811全自动生化分析仪检测血脂相关指标，包括三酰甘油（Triglycerid,TG）、胆固醇（Cholesterol,TC）、低密度脂蛋白胆固醇（Low Density Lipoprotein Cholesterol,LDL-C）、高 密 度 脂 蛋 白 胆 固 醇（High-Density Lipoprotein Cholesterol,HDL-C）、LP（a）及HbA1c水平，试剂盒由贝克曼库尔特商贸（中国）有限公司提供。

1.4 观察指标 分析两组患者的一般资料及实验室生化指标水平，并对存在统计学差异的指标行Logistic回归分析，另分析Hcy、LP（a）、HbA1c及血脂指标与神经功能缺损程度（National Institute of Health Stroke Scale,NIHSS）评分的相关性。应用NIHSS评分系统对患者神经功能水平进行评估，评分0～42分，评分越高提示神经功能损伤越严重。

1.5 统计学分析 数据应用SPSS22.0软件处理，计数资料以%表示，采用χ2检验，计量资料以（±s）表示，采用t检验。并将单因素分析中具有意义的因素建立Logistic回归模型，计算OR值（95%置信区间），另采用Pearson相关性分析Hcy、LP（a）、HbA1c及血脂指标与NIHSS评分的相关性，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料及实验室生化指标水平对比PIS组男性比例、Hcy水平均高于非PIS组，HbA1c水平低于非PIS组，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组TC、TG、HDL-C、LDL-C、LP（a）水平、饮酒史、糖尿病史及年龄比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1 两组一般资料及实验室生化指标水平对比（±s）

表1 两组一般资料及实验室生化指标水平对比（±s）

指标 PIS组（n=45） 非PIS组（n=105）t/χ2 P年龄（岁）男性[例（%）]糖尿病史[例（%）]饮酒史[例（%）]TC（mmol/L）TG（mmol/L）HDL-C（mmol/L）LDL-C（mmol/L）LP（a）（mg/L）Hcy（μmol/L）HbA1c（%）65.28±12.49 44（97.78）8（17.78）18（40.00）4.51±1.10 1.52±0.77 1.17±0.32 2.55±0.88 205.65±209.24 30.30±15.34 6.07±1.15 61.79±11.31 58（55.24）29（27.62）26（24.76）4.53±1.20 1.60±0.95 1.20±0.33 2.61±0.91 242.26±208.14 13.08±2.67 6.67±1.78 1.678 26.196 1.642 3.529 0.096 0.499 0.515 0.374 0.986 11.162 2.081 0.096 0.000 0.200 0.060 0.924 0.619 0.608 0.709 0.326 0.000 0.039

2.2 多因素Logistic回归分析 对影响PIS发生的相关因素分析可知，Hcy为PIS发生的独立危险因素（P＜0.05）；而性别、高血压史、吸烟史、HbAlc等因素为非独立危险因素（P＞0.05）。见表2，见表3。

表2 影响PIS的独立危险因素的赋值

表3 PIS的独立危险因素Logistic回归分析

2.3 两组NIHSS评分比较及与各指标间的相关性分析PIS组NIHSS评分为（21.72±4.36）分，高于非PIS组的（15.50±2.46）分，差异有统计学意义（t=11.093，P=0.000）；患者的Hcy水平与NIHSS评分呈正相关（r=0.849，P＜0.05）。

3 讨论

PIS发病机制及病因复杂，目前认为该疾病的发生是在多重因素及病理机制共同作用下导致，对于PIS诊断暂无确切且有效的方法。相关研究显示[5]，PIS发病后6 h～2周内经常规临床治疗后患者病情仍存在进行性加重，或发病后48 h内神经功能缺损症状呈阶梯式加重，致残率较高、预后较差。大量数据显示[6]，约75%急性缺血性脑卒中患者发病后其生活质量下降明显，约30%以上的患者无法生活自理，给家庭及社会均造成沉重的负担。

Hcy为腺苷蛋氨酸酶水解反应后生成的一种含有硫基的氨基酸，该指标与脑血管疾病，尤其是缺血性脑血管疾病间存在密切联系，其水平主要受年龄、环境、性别和种族等方面的影响较大，如男性Hcy水平高于女性，可能与男性骨骼肌较为发达，而女性雌激素分泌可降低Hcy水平相关。高Hcy血症可引发动脉壁内皮氧化损伤，促使血管内皮功能层平滑肌细胞的增殖，诱导血小板聚集，使得脑部缺血性改变程度加重，对神经内皮细胞及神经元均造成直接损伤，影响患者认知功能[7]。另Hcy水平高低与狭窄血管数量存在联系，且呈正相关，即Hcy水平越高，病变所累及的血管数量越多，所导致的脑卒中病情越严重，严重者可导致脑卒中病情进一步发展。HbA1c是评估机体血糖水平的重要指标，在应激性高血糖作用下可刺激下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴发生改变，导致机体神经内分泌紊乱，而上述变化参与缺血性脑卒中发病的全过程。若患者HbA1c长时间处于高水平状态，可引发大血管及微血管病变，为避免血管病变的发生，可通过降低HbA1c表达改善神经功能缺损程度，利于病情恢复。高HbA1c水平还能减少一氧化氮的释放，导致胶原纤维间过度交联，造成血管壁硬化，大大降低动脉顺应性，加重神经组织缺血及缺氧程度[8]。LP（a）是人体血浆中存在的特殊血浆脂蛋白，主要受遗传因素控制，不受环境、生活方式等因素影响。通常情况下，LP（a）升高与脑卒中存在密切联系，该指标能够导致动脉粥样硬化，促使血栓形成，且LP（a）水平与动脉粥样硬化程度相关，能够反映动脉狭窄程度，可将其视为PIS病情进展的重要预测指标[9]。血脂各指标水平与动脉粥样硬化间联系紧密，脂肪代谢紊乱是引发动脉粥样硬化的重要因素，可导致患者脑组织出现局部供血障碍，部分患者可形成血栓，又因脑血管病变情况与脂质代谢联系紧密，临床可通过患者血脂水平的测定反映脂质代谢情况[10]。因此，对于PIS患者做到早发现、早诊断对促进病情转归具有重要作用。本研究结果显示，PIS组男性比例、Hcy水平均高于非PIS组，HbA1c水平低于非PIS组，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组TC、TG、HDL-C、LDL-C、LP（a）水平、饮酒史、糖尿病史及年龄比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。Hcy是影响PIS发生的独立危险因素（P＜0.05）。PIS组NIHSS评分为（21.72±4.36）分，高于非PIS组的（15.50±2.46）分，差异有统计学意义（t=11.093，P=0.000）；Hcy水平与NIHSS评分呈正相关（r=0.849，P＜0.05）。表明Hcy为PIS发病的重要危险因素，且Hcy水平与PIS病情严重程度间存在联系，通过观察Hcy水平变化有助于及时判断PIS患者病情严重程度，最大限度降低PIS患者病情的发展。

综上所述，LP（a）、Hcy、HbA1c及血脂各指标水平与PIS间均存在联系，但以Hcy为重要危险因素，临床上需定期监测患者Hcy水平，最大限度地降低PIS发生率，可为有效判断病情严重程度、评估预后及控制PIS病情进展等提供参考依据。