半夏泻心汤联合格拉司琼在卵巢癌化疗后止吐中的应用评价

刘桐宇

（1福建省肿瘤医院 福州 350014；2福建医科大学肿瘤临床医学院 福建福州 350014）

卵巢癌是好发于已婚已育女性群体的常见生殖器官恶性肿瘤，发病率及死亡率高[1]。卵巢癌发病机制尚未完全清楚，卵巢肿瘤类型繁多，卵巢组织复杂，加上卵巢癌早期症状具有隐匿性，导致很多患者一经确诊即为晚期，错失手术治疗最佳时机[2～3]。紫杉醇脂质体联合卡铂是临床治疗卵巢癌的一线化疗方案，化疗后患者常出现恶心、呕吐等反应，严重影响患者食欲、生活质量以及化疗依从性。5-HT受体拮抗剂是临床常用的治疗呕吐类药物，格拉司琼属于第2代5-HT受体拮抗剂，治疗效果优于第1代，但对于迟发性呕吐的疗效不佳，且常出现胀气、便秘等不良反应[4]。中医认为化疗药物在发挥作用的同时会导致机体气机逆行，损伤五脏六腑的正常生理功能[5]。本研究探讨半夏泻心汤联合格拉司琼对卵巢癌患者化疗后止吐疗效的影响及安全性评价。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2020年1月至2021年12月医院收治且经手术治疗的80例卵巢癌患者，按随机数字表法分为观察组和对照组，每组40例，两组一般资料比较无显著性差异（P＞0.05）。见表1。

表1 两组一般资料比较（±s）

表1 两组一般资料比较（±s）

注：*表示使用fisher确切概率法计算所得P值。

组别 n 年龄（岁） 病程（月） 卡氏评分（分） FIGOFIGOⅡ期（例）FIGOⅢ期（例）FIGOⅣ期（例）观察组对照组P 40 40 59.51±3.92 58.16±3.33 0.417 5.91±1.34 5.81±1.04 0.852 75.04±4.15 75.42±5.61 0.865 16 18 1.000*20 20 42

1.2 入组标准 纳入标准：所有患者均经细胞学或病理学诊断确诊为卵巢癌[6～7]；患者一般状况良好，预计生存期限超过3个月；入组前患者未使用过止吐药物、无胃肠道并发症；患者均同意参与本研究；本研究经医院医学伦理委员会批准（伦理号：K2022-032-01）。排除标准：合并消化系统疾病者；有明确食物药物过敏史者；资料不全及不配合者。

1.3 治疗方法 两组均接受卵巢癌肿瘤细胞减灭术治疗，术后进行常规化疗治疗。首次化疗均采用紫杉醇注射液（国药准字H20065513）+卡铂注射液（国药准字H20020181）化疗。紫杉醇注射液使用剂量为155 mg/m2静脉滴注，卡铂注射液使用剂量为0.4 g/m2静脉滴注。一个化疗周期为21 d，总疗程共6～8个化疗周期。

1.3.1 对照组 出院时口服盐酸格拉司琼片（国药准字H10970239），2次/d，1 mg/次，第1次早饭后1 h服用，第2次在第1次服药12 h后服用，共服用2次。

1.3.2 观察组 在对照组基础上加用半夏泻心汤治疗。半夏泻心汤基本药方：姜半夏20 g、生姜25 g、黄连8 g、黄芩12 g、大枣12 g、人参20 g、麦芽30 g、鸡内金30 g、建曲20 g、竹茹10 g、炙甘草12 g。痰多者加用陈皮、茯苓；畏寒怕冷、脉沉者加用干姜、吴茱萸；舌苔光剥、五心烦热者加用天花粉、麦冬、玉竹、石斛；苔白腻、脉滑者，加用藿香、白豆蔻、砂仁、苍术；大便溏薄者，加用车前子、白术。化疗当日服用，水煎服，2次/d，连续服用7 d。

1.4 观察指标（1）比较两组急性呕吐控制率。急性呕吐发生在化疗24 h内，化疗后6 h达到高峰，持续18 h以上，之后转为慢性呕吐或停止。完全缓解：无恶心、呕吐等症状；部分缓解：每天出现1～2次呕吐，5～12次恶心；轻微缓解：每天出现3～5次呕吐，5～12次恶心；无效：每天出现5次以上呕吐，12次以上恶心或脱水、电解质紊乱等。完全缓解和部分缓解=急性呕吐控制[8]。（2）比较两组迟发性呕吐控制率。化疗24～48 h内出现的恶心、呕吐称为迟发性呕吐，部分患者可持续1周。完全缓解：无恶心、呕吐等症状；部分缓解：每天出现1～2次呕吐，5～12次恶心；轻微缓解：每天出现3～5次呕吐，5～12次恶心；无效：每天出现5次以上呕吐，12次以上恶心或脱水、电解质紊乱等。完全缓解和部分缓解=迟发性呕吐控制[9]。（3）比较两组中医证候积分。按照《证候类中药新药临床研究技术指导原则》[10]对中医证候进行评分，主要包括腹胀、纳差、面色晦暗等情况，根据症状严重程度计为0分、1分、2分、3分，分数越高提示症状越严重。（4）比较两组不良反应发生率。

1.5 统计学方法 采用统计学软件SPSS23.0处理数据，计量资料用（±s）表示，组间比较经t检验；计数资料用%表示，组间对比经χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组急性呕吐控制率比较 观察组急性呕吐控制率高于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组急性呕吐控制率比较

2.2 两组迟发性呕吐控制率比较 观察组迟发性呕吐控制率为高于（P＜0.05）。见表3。

表3 两组迟发性呕吐控制率比较

2.3 两组中医证候积分比较 治疗前，两组中医证候积分比较无显著差异（P＞0.05）；治疗后，观察组腹胀（0.64±0.21）分、纳差（0.54±0.11）分、面色晦暗（0.44±0.15）分，均显著优于对照组（P＜0.05）。见表4。

表4 两组中医证候积分（分，±s）

表4 两组中医证候积分（分，±s）

组别 n 腹胀治疗前 治疗后纳差治疗前 治疗后面色晦暗治疗前 治疗后观察组对照组P 40 40 2.61±0.22 2.53±0.30 0.505 0.64±0.21 1.03±0.30 0.000 2.54±0.23 2.56±0.22 0.854 0.54±0.11 0.97±0.32 0.000 2.30±0.33 2.23±0.22 0.584 0.44±0.15 0.87±0.22 0.000

2.4 两组不良反应发生率比较 两组过敏、乏力、便秘、腹胀等不良反应发生率比较无明显差异（P＞0.05）。见表5。

表5 两组不良反应发生率比较[例（%）]

3 讨论

卵巢癌发病早期的体征和症状均不明显，无特异性，加上卵巢部位处于患者盆腔深处，早期检查很难及时发现。卵巢癌患者确诊，往往已经发展成中晚期。即便选择了手术治疗，癌细胞的转移也会增加术后复发率。现阶段，化疗这种治疗方式已成为临床延长卵巢癌患者生存期的重要辅助治疗方式[11]。杉醇类药物联合铂类药物能有效杀伤肿瘤细胞，若患者耐受力较强，能多次、反复给药，从而达到彻底消灭肿瘤细胞的目的。但杉醇类药物联合铂类药物对于细胞的特异选择性不高，在杀伤肿瘤细胞的同时会破坏机体正常细胞代谢，进而出现消化道反应、血液毒性反应等各种毒副作用。

恶心、呕吐是卵巢癌化疗患者常见的毒副反应，其发生率达80%以上，严重影响患者日常生活质量和化疗依从性[12]。顺铂致恶心、呕吐发生率在90%～100%，患者恶心、呕吐发生率与顺铂使用剂量呈正比例关系，顺铂剂量低于40 mg/m2，恶心、呕吐发生率在50%～75%，顺铂剂量超过50 mg/m2，恶心、呕吐发生率超过90%[13]。相较顺铂更新一代的卡铂，呕吐副作用略低。严重的恶心、呕吐会直接影响患者下一周期的化疗，导致患者不耐受甚至中断治疗，进而严重影响临床治疗效果。因此，积极寻找多方面的治疗方式减轻化疗后恶心、呕吐反应，成为临床研究的重点。

盐酸格拉司琼片是常用预防和治疗放化疗所致恶心、呕吐的药物，是一种高选择性的5-HT3受体拮抗剂，能有效预防和治疗放化疗导致的恶心、呕吐反应。化疗会不可避免地导致肠嗜铬细胞释放5-HT，同时激活迷走神经或中枢神经的5-HT3受体，诱发机体出现恶心、呕吐反应。盐酸格拉司琼片能有效拮抗中枢化学感受器的5-HT3受体，抑制恶心、呕吐反应。但大量临床实践证实，盐酸格拉司琼片对急性呕吐的控制效果良好，对延迟性呕吐的控制效果不佳，而且容易出现腹胀腹痛、头痛、便秘等不良反应[14]。

中医认为卵巢癌属于“积聚、肠覃”等范畴，病机在于机体正气不足、暗耗肾精，长此以往，损伤肾阳，阳虚不能气化，日久形成寒气，凝聚痰湿，阴结成疾。手术治疗会进一步损伤机体阳气，导致机体气机紊乱、血虚瘀阻、阳气虚耗。化疗药物会损伤患者脾胃系统的升降机制，导致患者胃气不足、脾胃虚弱，进而浊气上逆，出现恶心、呕吐。在中医理论上，化疗相关性呕吐可分为实证、虚症以及虚实兼并证。年轻体壮或首次接受化疗的患者一般表现为实证，患者体内正气尚存，正邪相互对抗，患者体力尚可、呕吐症状较明显，并发症较少。老年体弱患者或多次接受化疗者，正气已虚，邪毒内侵，除呕吐之外，还会伴随消瘦、乏力等症状。中药辅助化疗能有效缓解化疗导致的各类毒副反应。半夏泻心汤源自张仲景的《伤寒杂病论》，该方具有散结消痞、辛开苦降、清脾健胃之功效[15]，基本药方中半夏为君药，具有散结消痞、降逆止呕、燥湿化痰之功效；干姜为臣药，有温中散邪、温中散寒、回阳通脉、燥湿消痰之功效；黄连、黄芩为臣药，黄连清热解毒、燥湿止泻，黄芩清热燥湿、泻火解毒；大枣、人参为佐药，补脾气，甘温益气，大枣具有健脾益气、养血安神、缓和药性之功效，人参归心、肺经，具有大补元气、补脾益肺、生津安神之功效；麦芽具有行气健脾、退乳消胀之功效；鸡内金具有消食健胃、涩精止遗之功效；建曲具有解表和中、行气导滞之功效；竹茹祛痰化湿、降逆止呕；甘草调和诸药，有寒热平调、和胃降逆、消痞散结之功效。本研究结果显示，观察组急性呕吐控制率、迟发性呕吐控制率高于对照组，中医症状评分低于对照组，且不良反应发生率较低。提示半夏泻心汤联合格拉司琼防治化疗所导致的恶心、呕吐疗效确切，能有效减轻患者不良反应，改善患者生存质量。综上所述，卵巢癌患者化疗后采用半夏泻心汤联合格拉司琼治疗，可改善患者呕吐情况，且安全可靠。