DAAs抗病毒治疗联合扶正化瘀胶囊治疗慢性丙型、肝炎的效果*

谢雪梅 邱荣仙 何雄志 黄晓刚 邱志晨 梁子昌 汤明珠

（1莆田学院附属医院感染性疾病科 福建莆田 351100；2莆田学院临床医学院 福建莆田 351100）

丙型肝炎为常见的肝炎类型，多由丙型肝炎病毒（HCV）感染导致，具有一定的传染风险，血液、母婴、性接触是其主要传播途径，对患者肝脏造成侵犯，诱发乏力、肝区不适、食欲减退、恶心等症状，对患者健康造成较大影响[1]。丙型肝炎早期发病较为隐匿，并无典型症状表现，多于健康体检中发现，但随着病情进展，会导致肝脏慢性炎症坏死及纤维化，是诱发肝硬化、肝癌的独立危险因素，应积极展开针对性治疗。目前临床治疗慢性丙型肝炎的基础目标为清除HCV，减轻肝脏损害，控制患者病情发展，避免出现肝硬化、肝癌等严重症状[2]。近年来，直接抗病毒药物（Direct-Acting Antiviral Agents,DAAs）在临床得到应用，具有疗效佳、疗程短、用药方便、安全性高等优势，应用效果备受认可[3]。慢性丙型肝炎经DAAs治疗后能够获得较好的抗病毒效果，但对患者肝纤维化作用有限，肝纤维化仍会存在并持续进展，影响患者预后效果[4]。随着传统医学的发展，发现中成药在防治肝纤维化方面具有一定作用。本研究旨在探讨慢性丙型肝炎采用DAAs抗病毒联合扶正化瘀胶囊治疗的疗效。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2020年1月至2022年1月医院收治的慢性丙型肝炎患者90例，以随机数字表法分为观察组和对照组，每组45例。观察组女17例，男28例；年龄28～73岁，平均年龄（41.82±6.07）岁；体质量40～87 kg，平均体质量（67.82±4.73）kg；病程6个月～15年，平均（6.96±1.87）年。对照组女16例，男29例；年龄27～74岁，平均年龄（41.56±6.35）岁；体质量40～88 kg，平均体质量（67.45±4.38）kg；病程6个月～14年，平均（6.62±1.75）年。两组一般资料比较，均衡可对比（P＞0.05）。本研究经医院医学伦理委员会批准[伦审编号2020（015）号]。

1.2 入组标准（1）纳入标准：符合《丙型肝炎防治指南（2019年版）》[5]相关标准；血清抗HCV阳性时间≥6个月；意识清楚并自愿签署知情同意书。（2）排除标准：合并其他类型的肝炎病毒或慢性肝病；对本研究所用药物存在过敏反应；伴有恶性病变；有认知障碍。

1.3 治疗方法 对照组采用DAAs治疗：对于基因1b型丙型肝炎患者选择艾尔巴韦格拉瑞韦片（注册证号H20180017）治疗12周，非基因1b型的患者使用索磷布韦维帕他韦片（注册证号H20180024），均为1片/次，1次/d。观察组在此基础上加用扶正化瘀胶囊（国药准字Z20020073），5粒/次，3次/d。两组均治疗12周。

1.4 观察指标（1）疗效判断标准。治疗后肝区不适、食欲减退、乏力等症状均消失，肝功能恢复正常为显效；患者经治疗后肝区不适、食欲减退、乏力等症状均得到改善，肝功能指标大部分恢复正常为有效；患者经治疗后肝区不适、乏力等症状未见改善甚至加重，肝功能受损加重为无效。显效与有效之和为总有效。（2）比较两组丙肝RNA转阴率。治疗12周后采集静脉血用于检测丙肝RNA病毒载量，应用实时荧光定量法检测，检测值＜20 IU/ml提示转阴。（3）肝纤维化指标。分别于治疗前、治疗12周后，取两组患者3 ml空腹静脉血，以3 000 r/min速度离心10 min，取血清用于检测透明质酸（Hyaluronic Acid,HA）、Ⅲ型前胶原（Procollagen TypeⅢ,Pc-Ⅲ）、Ⅳ型胶原（ⅣCollagen,Ⅳ-c）、层粘连蛋白（Laminin,LN），检测方法为放射免疫分析法。（4）肝功能。分别于治疗前、治疗12周后，取两组患者5 ml空腹静脉血，离心速度3 000 r/min，时间以10 min为宜，检测指标包括丙氨酸转氨酶（Alanine Sminotransferase,ALT）、谷 氨 酰 转 肽 酶（Gamma-Glutamyl Transpeptidase,GGT)、天 门 冬 氨 酶（Aspartate Transaminase,AST）、总胆红素（Total Bilirubin,TBil），采用自动生化分析仪（贝克曼DXC600）进行检测，方法为透射比色法。（5）比较两组药物安全性。

1.5 统计学分析 采用SPSS22.0软件处理数据，计数资料以%表示，采用χ2检验，计量资料以（±s）表示，采用t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组疗效及丙肝RNA转阴率对比 两组治疗总有效率、丙肝RNA转阴率相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1 两组疗效及丙肝RNA转阴率对比[例（%）]

2.2 两组肝纤维化指标对比 治疗后两组肝纤维化指标均降低，且观察组更低，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组肝纤维化指标对比（ng/ml，±s）

表2 两组肝纤维化指标对比（ng/ml，±s）

LN治疗前 治疗后观察组对照组组别 n Pc-Ⅲ治疗前 治疗后HA治疗前 治疗后Ⅳ-c治疗前 治疗后45 45 t P 54.14±10.74 54.45±10.41 0.139 0.890 30.69±3.34 45.78±5.45 15.836 0.000 140.49±14.97 139.66±15.05 0.262 0.794 58.28±6.47 100.78±9.86 24.175 0.000 152.62±20.85 151.47±20.27 0.265 0.791 66.16±5.85 119.38±12.43 25.987 0.000 188.56±24.48 189.45±25.37 0.169 0.866 97.35±8.24 155.12±12.53 25.841 0.000

2.3 两组肝功能对比 治疗后两组TBil、AST、ALT、GGT水平均降低，且观察组TBil、AST、ALT、GGT水平均更低，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组肝功能对比（±s）

表3 两组肝功能对比（±s）

GGT（U/L）治疗前 治疗后观察组对照组组别 n ALT（U/L）治疗前 治疗后AST（U/L）治疗前 治疗后TBil（μmol/L）治疗前 治疗后45 45 t P 78.28±7.67 78.57±7.75 0.178 0.859 21.33±2.97 32.58±4.13 14.835 0.000 65.27±6.84 65.65±6.79 0.265 0.792 25.02±4.28 29.73±5.71 4.428 0.000 71.28±6.67 71.57±6.75 0.205 0.838 21.33±2.97 32.58±4.13 8.104 0.000 69.85±5.83 69.34±6.07 0.407 0.685 30.67±2.95 37.52±3.84 9.490 0.000

2.4 两组药物安全性对比 两组药物安全性相比， 差异无统计学意义（P＞0.05）。见表4。

表4 两组药物安全性对比[例（%）]

3 讨论

HCV感染发生率越来越高，已成为全球性的健康问题，传播途径多、发病隐匿，且患者痊愈后仍会再次发病，导致防治难度较大[6]。急性期HCV感染患者可能出现乏力、食欲减退等一系列症状，其中超过50%的患者会引起进行性肝病，最终转化成慢性丙型肝炎，若治疗不及时或治疗方法不当，还会导致肝纤维化、肝硬化，严重者甚至出现癌变，威胁患者生命安全[7]。对于慢性丙型肝炎患者应及时予以抗病毒治疗，控制患者病情进展，防止进一步损害肝脏，从而改善患者预后[8]。DAAs作为一种新研发的治疗药物，经口服给药后，可达到95%的病毒清除率，能够获得较为理想的抗病毒效果。

随着医学研究的深入，DAAs的药物种类及治疗方案越来越多，临床治疗选择药物时应根据药物作用靶点、作用机制合理选择抗病毒药物，并嘱咐患者严格按照医嘱用药，已获得较好的抗病毒效果。索磷布韦属于核苷酸聚合酶抑制剂，在慢性丙型肝炎的治疗中已得到广泛应用，治愈率超过90%；达拉他韦属于NS5A抑制剂，治疗慢性丙型肝炎效果确切，且耐受性良好[9]。达拉他韦+索磷布韦治疗慢性丙型肝炎能够发挥较好的抗病毒效果，利于改善患者症状，控制病情进展，治疗效果备受认可。但由于慢性丙型肝炎患者肝功能已受到不同程度的损害，反复或持续的慢性炎症会导致细胞外基质合成过多而降解不足，出现肝纤维化，严重时甚至会改变小叶结构，形成假小叶或肝脏结节，最终发展成肝硬化[10]。因此，对于慢性丙型肝炎患者仅实施单纯的抗病毒治疗效果有限，在治疗过程中加以免疫调节、抗纤维化等也尤为重要[11]。相关研究显示，肝纤维化经积极治疗后是可逆的，能够大大降低一系列并发症以及肝癌的发生风险，部分药物对肝纤维化逆转有促进作用，尤其是中医药可发挥独特作用，获得理想的综合疗效[12]。Pc-Ⅲ、HA、Ⅳ-c、LN均为常见的肝纤维化指标，监测其水平变化能够反映出纤维化程度。

传统中医认为，肝脏疾病多因正气亏虚，以致肝气郁结、肝络阻塞、肝肾不足，瘀血不行以致新血无法产生，虚瘀恶性循环，加重病情，故治疗应以益精养肝、健脾益气、活血祛瘀为主。扶正化瘀胶囊为中成药，由多味中药材经现代工艺制成，具有养肝、益精气、活血化瘀的作用[13]。本研究结果显示，两组治疗效果、丙肝RNA转阴率相当；两组治疗后肝纤维化、肝功能等指标水平均降低，且观察组更低。两组药物安全性相当。表明慢性丙型肝炎患者采用DAAs抗病毒联合扶正化瘀胶囊治疗效果较好，具有较好的抗纤维化作用，患者肝功能恢复效果更好，且安全性较高。分析其原因为，扶正化瘀胶囊中桃仁、丹参能够调节阴阳平衡，发挥活血化瘀、调理肝脏等作用；松花粉、虫草补虚损、益精气、益气润燥；绞股蓝补虚、健脾、消炎解毒；五味子收敛固涩、益气生津。诸药合用，共奏活血化瘀、益精养肝之效[14]。现代药理研究发现，慢性丙型肝炎患者采用扶正化瘀胶囊治疗能够逆转肝纤维化的病理改变，减少肝细胞胶原蛋白合成，增强患者免疫功能，促进肝功能恢复[15]。慢性丙型肝炎采用DAAs抗病毒联合扶正化瘀胶囊治疗可发挥协同作用，增强治疗效果，既能获得理想的抗病毒效果，又能逆转肝纤维化，从而使患者肝功能得到较好恢复，且中成药药物毒性低，应用安全性有保障。

综上所述，与单纯DAAs抗病毒治疗相比，慢性丙型肝炎患者加用扶正化瘀胶囊治疗效果更佳，具有理想的抗纤维化作用，利于促进患者肝功能恢复，且药物安全性较高，值得临床推广应用。