磷酸西格列汀联合二甲双胍治疗初发2型糖尿病的临床分析

刘昱彤，程呈，刘玲玲，李洪英

1.七台河市人民医院药剂科，黑龙江七台河 154600；2.七台河市人民医院内分泌风湿免疫科，黑龙江七台河 154600；3.七台河市人民医院药剂科住院药局，黑龙江七台河 154600

糖尿病是一组因胰岛素绝对或相对分泌不足及靶组织细胞对胰岛素敏感性降低引起的蛋白质、脂肪和电解质等一系列代谢紊乱综合征。据统计，当前我国20岁以上人群糖尿病发病率为9.7%左右[1]。其中2型糖尿病发生的主要原因为胰岛功能衰退，出现机体胰岛素抵抗，随着病情进展可引发上百种并发症[2]。初发2型糖尿病可通过生活干预达到控制血糖的目的，如血糖控制不达标可口服二甲双胍降糖[3]。部分患者单一口服二甲双胍血糖控制仍不达标，此时需联合药物治疗。磷酸西格列汀为二肽基肽酶-4抑制剂，可通过抑制二肽基肽酶-4提高活性肠促胰素水平，促进胰岛素分泌，发挥降糖作用[4-5]。本研究选取2020年8月—2021年7月七台河市人民医院收治的96例初发2型糖尿病患者，旨在分析磷酸西格列汀联合二甲双胍治疗初发2型糖尿病的价值。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本院收治的96例初发2型糖尿病患者，以交替分组法分为对照组与研究组，各48例。研究组男27例，女21例；年龄32～75岁，平均（53.37±2.10）岁；体质指 数（body mass index,BMI）25.0～30.2 kg/m2，平均（22.60±1.43）kg/m2。对照组男26例，女22例；年龄33～76岁，平均（53.38±2.11）岁；BMI 25.1～30.4 kg/m2，平 均（22.61±1.44）kg/m2。两组患者一般资料对比，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①符合《中国2型糖尿病防治指南(2017年版)》[6]中诊断标准者；②血糖明显升高，伴有口渴、乏力、多饮等2型糖尿病典型症状者；③任意2次空腹血糖（fasting plasma glucose,FPG）值≥7.8 mmol/L或任意2次口服糖耐量试验餐后2 h血糖（2 h plasma glucose,2 hPG）值≥11.1 mmol/L；④入院前未使用任何降糖药物治疗。排除指标:①合并甲状腺功能低下等其他内分泌疾病者；②合并严重心肺疾病者；③对本研究使用药物过敏者。

1.3 方法

对照组：口服二甲双胍（国药准字H20023370），起始剂量0.25 g/次，3次/d，1周后增加剂量至0.5 g/次。研究组：二甲双胍服用方式同对照组，口服磷酸西格列汀（国药准字J20140095），100 mg/次，1次/d。两组持续治疗3个月。

1.4 观察指标

①糖代谢指标。治疗前后使用血糖仪[强生（上海）医疗器材有限公司]测量空腹血糖、餐后2 h血糖值。使用全自动糖化血红蛋白分析仪（东曹G8）测定糖化血红蛋白值[7]。

②胰岛素指标。空腹胰岛素（fasting insulin,FINS）、胰高血糖素样肽-1（glucagon-like peptide-1,GLP-1）、胰 岛 素 抵 抗 指 数（homeostasis model assessment-insulin resistance,HOMA-IR）及胰岛β细胞 功 能 指 数（homeostasis model assessment-β,HOMA-β）。FINS、GLP-1采用全自动生化分析仪（美国雅培，C16000）检测。HOMA-IR=FPG×FINS/22.5[7]；HOMA-β=20×FINS/（FPG-3.5）[8]。

③爱帕琳肽（Apelin）及丝氨酸蛋白酶抑制剂（vaspin）。使用酶联免疫法测量，试剂盒来自美国Rapidbio公司。

④不良反应发生情况。包括腹胀不适、食欲下降、头晕、低血糖。

⑤血脂指标。总胆固醇（total cholesterol,TC）、三酰甘油（triacylglycerol,TG）、高密度脂蛋白胆固醇（high density lipoprotein cholesterol,HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（low density lipoprotein cholesterol,LDL-C），采用全自动生化分析仪（美国雅培，C16000）测定。

1.5 统计方法

采用SPSS 22.0统计学软件处理数据，符合正态分布的计量资料用（±s）表示，采用t检验；计数资料用[n(%)]表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者糖代谢指标比较

治疗后，对照组空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血红蛋白高于研究组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者糖代谢指标比较(±s)

表1 两组患者糖代谢指标比较(±s)

组别研究组（n=48）对照组（n=48）t值P值空腹血糖（mmol/L）治疗前8.84±0.728.88±0.750.2670.790治疗后6.54±0.577.51±0.588.264＜0.001餐后2 h血糖（mmol/L）治疗前12.44±1.0912.47±1.050.1370.891治疗后8.64±0.839.43±0.814.719＜0.001糖化血红蛋白（%）治疗前8.70±0.478.73±0.490.3060.760治疗后7.11±0.497.80±0.479.041＜0.001

2.2 两组患者胰岛素指标比较

治疗后，对照组FINS、GLP-1、HOMA-β低于研究组，HOMA-IR高于研究组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者胰岛素指标比较(±s)

表2 两组患者胰岛素指标比较(±s)

组别研究组（n=48）对照组（n=48）t值P值FINS（mU/L）治疗前8.06±1.378.09±1.340.1080.914治疗后14.09±1.2311.32±1.0511.867＜0.001 GLP-1（pmol/L）治疗前66.00±5.1266.07±5.180.0670.947治疗后78.87±5.3672.10±5.785.950＜0.001 HOMA-IR治疗前4.34±0.264.32±0.240.3920.696治疗后3.30±0.293.88±0.2410.675＜0.001 HOMA-β治疗前57.90±11.6557.97±11.530.0300.977治疗后85.45±13.0972.57±13.344.775＜0.001

2.3 两组患者Apelin、vaspin水平比较

治疗后，对照组Apelin、vaspin水平高于研究组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组患者Apelin、vaspin水平比较

2.4 两组患者不良反应发生率比较

两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表4。

表4 两组患者不良反应发生率比较［n（%）］

2.5 两组患者血脂指标比较

两组治疗前后TC、TG、HDL-C、LDL-C比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表5。

表5 两组患者血脂指标比较［(±s)，mmol/L］

表5 两组患者血脂指标比较［(±s)，mmol/L］

组别研究组（n=48）对照组（n=48）t值P值TC治疗前5.12±0.655.14±0.680.1470.883治疗后5.05±0.625.11±0.670.4550.650 TG治疗前3.18±0.563.13±0.580.4300.668治疗后3.00±0.533.08±0.550.7260.470 HDL-C治疗前1.44±0.471.46±0.450.2130.832治疗后1.43±0.451.45±0.410.2280.820 LDL-C治疗前2.55±0.382.58±0.360.3970.692治疗后2.40±0.332.44±0.370.5590.578

3 讨论

2型糖尿病是临床多发内分泌系统疾病，胰岛素分泌缺陷导致机体无法充分利用胰岛素，从而表现出血糖异常升高[9]。随着时间延长，持续高血糖状态将对机体造成不可逆损伤。相关研究指出，2型糖尿病初期确诊时，胰岛β细胞功能损失接近一半，提示血糖升高前胰岛β细胞功能已经受损[10]。因此理想控制血糖、改善胰岛β细胞功能是治疗的重点[11]。

2型糖尿病多伴随胰岛素抵抗，胰岛素抵抗直接降低机体对胰岛素的敏感性，延缓机体摄取葡萄糖的速度。二甲双胍是当前治疗2型糖尿病的基础药物，该药物可提高机体对葡萄糖的利用度，促进糖代谢。二肽基肽酶-4抑制剂磷酸西格列汀可促进GLP-1活性，刺激胰岛β细胞分泌胰岛素，提高体内胰岛素水平及外周组织对胰岛素的敏感性，维持血糖处于平稳状态。其与二甲双胍作用机制不同，联合治疗可协同发挥自身机制，提高血糖调控效果。Apelin作为一种脂肪因子，在2型糖尿病发生发展及糖尿病抵抗中发挥重要作用，vaspin于2型糖尿病患者机体中其水平异常升高，可能是胰岛素水平降低的代偿反应。

本次研究中，治疗后，对照组空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血红蛋白高于研究组；FINS、GLP-1、HOMA-β低于研究组，HOMA-IR高于研究组；Apelin、vaspin水平高于研究组（P＜0.05），表明联合治疗效果明显优于单一二甲双胍治疗者。提示两种药物联合治疗可促进胰岛β细胞分泌，降低胰岛素抵抗，这与磷酸西格列汀可促进胰岛素分泌、改善胰岛素抵抗效用相关。磷酸西格列汀与二甲双胍联合作用，药物作用机制形成互补，累加降糖作用，安全性较高，低血糖风险较低，用药安全性和耐受性俱佳。

综上所述，磷酸西格列汀联合二甲双胍治疗初发2型糖尿病可降低血糖水平，改善胰岛功能，安全性较高。