帕拉米韦治疗儿童乙型流感病毒感染的临床疗效研究

林永超

（福建省宁德市蕉城区医院儿科 宁德 352100）

乙型流感病毒感染俗称流感，为一种高发常见的呼吸道疾病，主要是感染流感病毒，病情传播快，短期内可波及多群体[1]。相较于普通感冒，其临床症状更严重，如未及时治疗，还可能引起中耳炎、心肌炎、脑膜炎、肺炎等并发症，对患者生命健康造成严重威胁[2]。临床研究指出，儿童为乙型流感病毒感染的主要人群，全球每年约有3/10的儿童患病，严重威胁儿童身心健康[3]。既往临床治疗乙型流感病毒感染常应用奥司他韦，疗效显著。帕拉米韦属于一种新型抗流感病毒药物，见效快，持续时间长，可抑制流感病毒神经氨酸酶，阻碍病毒生长[4]。为进一步证明帕拉米韦在乙型流感病毒感染中的应用价值，本研究探讨磷酸奥司他韦与帕拉米韦的临床疗效。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾分析医院2021年8～11月收治的乙型流感病毒感染患儿94例，依照不同治疗方案将其分成观察组和对照组，各47例。对照组男30例，女17例；年龄1～11岁，平均年龄（4.42±0.36）岁；体 质 量 指 数（BMI）10.5～42.0 kg/m2，平 均（17.12±1.65）kg/m2；观察组男31例，女16例；年龄2～12岁，平均年龄（4.51±0.68）岁；BMI 12.0～41.8 kg/m2，平均（16.96±0.75）kg/m2。两组患儿一般资料比较，无明显差异（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会批准同意。纳入标准：（1）满足《流行性感冒诊治方案（2020年版）》中制定的相关诊断标准[5]，不同程度伴有咽喉痛、鼻塞、咳嗽等临床症状；（2）流感病毒鼻咽拭子快速抗原检测或流感病毒核酸高通量基因检测结果为乙型流感病毒阳性；（3）发热48 h内进行抗病毒治疗；（4）1岁≤年龄≤12岁。排除标准：（1）对神经氨酸酶抑制剂药物过敏者；（2）存在支原体、细菌感染者；（3）接受过免疫抑制剂或类固醇类激素治疗者；（4）伴临床资料不全者。

1.2 治疗方法 所有患儿入院后评估症状体征，进行常规检查及病情对症处理。在此基础上，对照组用磷酸奥司他韦颗粒（国药准字H20080763），2次/d；用药方案依据患儿体质量而定，BMI＜15 kg/m2，用量为30 mg；15 kg/m2≤BMI≤23 kg/m2，用量为45 mg；23 kg/m2＜BMI≤40 kg/m2，用 量 为60 mg；BMI＞40 kg/m2，用量为75 mg，疗程为5 d。观察组用帕拉米韦氯化钠注射液（国药准字H20170004）10 mg/kg，1次/d，静脉给药，用药时间为1～5 d。患儿体温持续37.5℃以下2 d即可停药，重症患儿适当延长给药时间，但不超过5 d。用药过程中观察用药反应和用药效果。

1.3 观察指标（1）临床疗效：根据恢复效果将其分为治愈、显效、无效3个层次，治疗48 h后患儿体温恢复正常，维持时间≥1 d为治愈；治疗48～72 h内，患儿体温恢复正常为显效；治疗72 h以上，患儿体温未恢复至正常范围为无效。总有效率＝（治愈例数+显效例数）/总例数×100%。（2）临床症状消失时间：包括咳嗽好转、体温恢复正常、流涕好转、扁桃体红肿以及精神状态等。（3）血常规指标：用含有EDTA抗凝剂的一次性真空采血管，抽取患儿1 ml静脉血，用全自动血液分析仪对外周血常规进行检测。主要包括白细胞计数、中性粒细胞数、淋巴细胞、血红蛋白、血小板计数、红细胞计数以及单核细胞等。（4）不良反应：主要包括恶心、呕吐、腹泻、皮疹等。

1.4 统计学方法 数据采用SPSS23.0统计学软件进行处理和分析，计量资料以（±s）表示，采用t检验，计数资料以%表示，采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 治疗后，观察组治疗总有效率95.74%高于对照组的82.98%（P＜0.05）。见表1。

表1 两组临床疗效比较[例（%）]

2.2 两组临床症状消失时间比较 治疗后，观察组咳嗽、体温、流涕、扁桃体红肿、精神状态改善时间比对照组更短（P＜0.05）。见表2。

表2 两组临床症状消失时间比较（d，±s）

表2 两组临床症状消失时间比较（d，±s）

组别n 咳嗽 体温 流涕 扁桃体红肿 精神状态观察组对照组47 47 t P 3.66±0.29 4.78±0.62 11.218 0.000 1.38±0.22 2.28±0.35 14.925 0.000 1.87±0.22 2.75±0.42 12.724 0.000 1.34±0.19 2.45±0.53 13.516 0.000 1.04±0.54 2.82±0.96 11.079 0.000

2.3 两组血常规指标分析比较 治疗前，两组各项血常规指标比较无明显差异（P＞0.05）；治疗后，两组中性粒细胞数比较差异显著（P＜0.05），其他血常规指标比较无明显差异（P＞0.05）。见表3。

表3 两组血常规指标分析比较（±s）

表3 两组血常规指标分析比较（±s）

血小板计数（×109/L）治疗前 治疗后观察组对照组组别 n 白细胞计数（×109/L）治疗前 治疗后中性粒细胞数（×109/L）治疗前 治疗后淋巴细胞数（×109/L）治疗前 治疗后47 47 t P 7.87±1.78 7.76±1.74 0.303 0.763 7.37±1.59 7.45±1.69 0.236 0.814 4.94±0.58 4.73±0.59 1.740 0.085 3.09±0.65 3.89±0.63 6.059 0.000 1.87±0.66 1.79±0.74 0.553 0.582 2.62±0.97 2.26±0.82 1.943 0.055 230.86±60.49 235.62±62.44 0.375 0.708 227.55±57.29 230.43±63.50 0.231 0.818单核细胞（×109/L）治疗前 治疗后观察组对照组组别 n 血红蛋白（g/L）治疗前 治疗后红细胞计数（×1012/L）治疗前 治疗后47 47 t P 134.03±15.82 134.06±15.93 0.009 0.993 135.14±12.05 135.11±11.98 0.012 0.990 4.37±0.55 4.32±0.47 0.474 0.637 4.46±0.82 4.48±0.94 0.110 0.913 0.42±0.31 0.45±0.33 0.454 0.651 0.43±0.24 0.47±0.28 0.744 0.459

2.4 两组治疗后不良反应发生情况比较 比较两组治疗后不良反应发生率，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表4。

表4 两组治疗后不良反应发生情况比较[例（%）]

3 讨论

乙型流感病毒感染为流感病毒引起的一种急性呼吸道传染病，具有极强的传染性。传播途径以飞沫、接触为主，临床症状主要表现为头痛、发热、全身不适、食欲减退、乏力以及肌肉关节酸痛等。发病群体主要以儿童为主，由于儿童机体发育不健全，免疫力差，呼吸道功能发育不完善，抵抗能力差，易受病毒侵袭，继发流感发热、肺炎等疾病，对患儿机体造成不利影响[6]。如不及时治疗，不仅会加剧患儿痛苦，还会增加家庭、社会负担。因此，探讨一种积极、有效的乙型流感病毒感染治疗方法至关重要。目前，临床治疗乙型流感病毒感染主要采取抗流感病毒药物，可有效缓解流感症状，控制病情进展。常用的抗流感病毒药物有神经氨酸酶抑制剂与M2离子通道阻滞剂，其中，M2离子通道阻滞剂应用后易出现耐药性，不良反应多，临床应用受限[7]。神经氨酸酶抑制剂为目前治疗流感的首选方案，包括奥司他韦、扎那米韦以及帕拉米韦三种药物，其中，帕拉米韦是一种新型神经氨酸酶抑制剂，其药代动力学、药效学、毒理等作用等同于奥司他韦，具有抗病毒作用强、给药频率低、耐药性低的优点，且其为静脉滴注，特别适用于危重症、口服药物依从性差、合并胃肠道反应（如恶心、呕吐等）的患儿，在临床中得到越来越广泛的应用[8～9]。

本研究结果显示，观察组总有效率高于对照组，提示帕拉米韦可明显增强临床疗效。原因在于帕拉米韦可特异性抑制流感病毒包膜上的神经氨酸酶，阻断病毒释放，防止病情继续进展，在抑制、杀灭流感病毒的基础上提高疗效[10～11]。与对照组比较，观察组咳嗽、体温、流涕、扁桃体红肿、精神状态改善时间更短，提示用帕拉米韦治疗儿童乙型流感病毒感染可有效缩短临床症状缓解时间。分析原因在于，帕拉米韦具有耐受性好、半衰期长、起效快的优点，在患儿体内发挥作用的时间较长，从而能快速缓解临床症状。帕拉米韦具有较强的亲和力，结合神经氨酸酶特异性位点后，不会发生脱离的情况，具有较高的安全性和耐药性，从而使患儿咳嗽咳痰、流涕、发热等症状得到快速改善[12～13]。血常规为临床筛查乙型流感病毒感染的重要手段，白细胞、中性粒细胞常被用于鉴别细菌性、病毒性感染[14～15]。血常规是儿童感染性疾病诊断、治疗及评估治疗效果时常用的一项辅助检查，其拥有快速、便捷等优势。淋巴细胞减少是流感病毒感染的常见表现[16]。本研究结果显示，治疗前观察组及对照组中性粒细胞数升高，淋巴细胞数减低，两组比较无明显差异（P＞0.05），治疗后中性粒细胞数减低，逐渐恢复正常，其中观察组较对照组能更快恢复正常。研究结果表明帕拉米韦治疗流感对血常规中异常指标恢复优于奥司他韦，但两组比较无明显差异。对白细胞计数血小板计数、淋巴细胞数、单核细胞计数和血红蛋白、红细胞计数进行观察，治疗前后无明显变化，提示帕拉米韦对其他血常规指标无不良副作用，治疗安全。

综上所述，予以帕拉米韦治疗儿童乙型流感病毒感染，具有增强疗效、缩短临床症状缓解时间、提高治疗安全性，临床价值高。本研究选取样本量少、观察时间短，仍需临床展开多病例、长时间疗效观察。