小儿青翘颗粒联合利巴韦林治疗儿童疱疹性咽峡炎的临床研究*

曾长江 黄霞 陈霞

（江西省赣州市安远县人民医院儿科 安远 342100）

疱疹性咽峡炎高发于儿童的呼吸道感染性疾病，为病毒感染导致，好发于夏秋两季，起病急且进展迅速，可伴发热、咽痛、流涎等症状，甚至可引发惊厥，查体咽峡部可见充血、灰白色状疱疹[1～2]。疱疹性咽峡炎属于特殊类型的上呼吸道感染，是主要发生在儿童时期的特殊发热性自限性疾病，起病较急，疾病临床症状表现为高热伴随咽痛、厌食以及头痛等，也会伴随颈部以及四肢疼痛。婴幼儿阶段患者由于神经系统功能发育并不完善，经常会伴随呕吐以及惊厥等。通过体检可发现患者在起病两天之内口腔黏膜出现数个或者是数十个的灰白色小疱疹，周围存在红晕，多分散存在，基本分布在扁桃体前部以及咽喉壁等位置。1～2 d后疱疹会破溃逐渐变成黄色浅溃疡，直径一般在5 mm以下，溃疡也基本在1～5 d内愈合。疱疹性咽峡炎是由A组柯萨奇病毒感染造成，病毒通过阻止细胞核酸以及蛋白质合成，造成机体功能紊乱。本病可经飞沫、粪口传播，儿童因免疫力低，故在发病后传播风险高。目前临床对疱疹性咽峡炎多予抗病毒治疗，利巴韦林为常用药物。有研究指出，通过联用清热解毒中药，可进一步提高疱疹性咽峡炎的治疗效果[3～4]。疱疹性咽峡炎归属于中医学湿热喉痹范畴，主要病机为湿热上犯，临床治疗以化湿退热、解毒利咽为原则。小儿青翘颗粒具有疏风解表、清热解毒以及消食导滞的作用。本研究探讨小儿青翘颗粒联合利巴韦林治疗儿童疱疹性咽峡炎的临床效果。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取安远县人民医院2020年8月至2021年12月收治的儿童疱疹性咽峡炎患儿70例，以随机数字表法分为对照组和观察组，各35例。对照组男20例，女15例；年龄1～12岁，平均（6.17±1.58）岁；发病至入院时间0.5～3 d，平均（1.02±0.20）d。观察组男19例，女16例；年龄1～12岁，平均（6.20±1.61）岁；发病至入院时间0.5～3 d，平均（0.99±0.18）d。两组一般资料对比，差异无统计学意义（P＞0.05）。本研究经安远县人民医院医学伦理委员会批准。

1.2 纳入与排除标准 纳入标准：（1）满足疱疹性咽峡炎的诊断标准[5]；（2）年龄在12岁以下；（3）监护人对研究内容知情并签署知情同意书。排除标准：（1）合并其他感染性疾病者；（2）肝肾功能异常者；（3）反复呼吸系统感染者；（4）对研究所用药物过敏者。

1.3 治疗方法 对照组予利巴韦林注射液（国药准字H19993530）治疗，以利巴韦林10～15 mg/（kg·d）配比5%葡萄糖注射液100 ml静脉滴注，每日1次，用药5～7 d。观察组则在对照组基础上联用小儿青翘颗粒（国药准字Z20000056）治疗，1～2岁患儿2.5 g/次，4次/d；3～4岁患儿5.0 g/次，3次/d；5～7岁患儿7.5 g/次，3次/d；8～10岁患儿7.5 g/次，4次/d；11～12岁患儿10.0 g/次，3次/d。均采用温开水冲服，用药5～7 d。

1.4 观察指标（1）临床疗效：参考《疱疹性咽峡炎诊断及治疗专家共识（2019年版）》[5]设计疗效评价标准。显效，治疗3 d体温复常，食欲改善，咽峡部疱疹基本消失；有效，治疗3 d体温复常，5 d食欲恢复，咽峡部疱疹缩小；无效，治疗3 d后体温、食欲等均未见改善，咽峡部出现溃疡。总有效=显效+有效。（2）免疫功能：于治疗前后采集患者空腹静脉血5 ml，每分钟3 000转离心15 min，分离血清，以免疫比浊法检测免疫球蛋白（Immunoglobulin,Ig）A、IgG与IgM水平。（3）炎症指标：于治疗前后检测C反应蛋白（C-Reactive Protein,CRP）、血清淀粉样蛋白A（Serum Amyloid A,SAA）、白 细 胞 介 素（Interleukin,IL）-6水平。CRP、SAA采用全自动生化分析仪检测，IL-6以酶联免疫吸附法检测。

1.5 统计学方法 数据采用SPSS20.0软件分析。计数资料以%表示，行χ2检验；计量资料用（±s）表示，行t检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 观察组总有效率高于对照组（P＜0.05）。见表1。

表1 两组临床疗效比较[例（%）]

2.2 两组免疫功能比较 治疗前两组IgA、IgG、IgM水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后观察组IgA、IgG水平均高于对照组，IgM水平低于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组免疫功能比较（g/L，±s）

表2 两组免疫功能比较（g/L，±s）

IgM治疗前 治疗后对照组观察组组别 n IgA治疗前 治疗后IgG治疗前 治疗后35 35 t P 0.63±0.30 0.60±0.28 0.433 0.667 0.91±0.35 1.14±0.32 2.869 0.006 7.18±1.22 7.25±1.17 0.245 0.807 8.76±1.35 10.21±1.47 4.298 0.000 2.16±0.48 2.10±0.51 0.507 0.614 1.57±0.41 1.19±0.37 4.071 0.000

2.3 两组炎症指标比较 治疗前两组CRP、SAA、IL-6水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后观察组CRP、SAA、IL-6水平低于对照组（P＜0.05）。见表3。

表3 两组炎症指标比较（±s）

表3 两组炎症指标比较（±s）

IL-6（ng/ml）治疗前 治疗后对照组观察组组别 n CRP（mg/L）治疗前 治疗后SAA（mg/L）治疗前 治疗后35 35 t P 46.81±6.72 47.25±6.18 0.285 0.776 24.07±5.29 15.43±5.03 7.002 0.000 125.73±13.11 126.08±13.21 0.111 0.912 28.85±5.23 10.43±2.10 19.336 0.000 19.23±4.87 19.85±4.91 0.530 0.598 10.32±4.06 7.25±3.92 3.218 0.002

2.4 两组症状缓解时间比较 治疗后，观察组患儿 的退热时间、进食时间、治愈时间以及流涎停止时间均短于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4 两组症状缓解时间比较（d，±s）

表4 两组症状缓解时间比较（d，±s）

组别 n退热时间 进食时间 治愈时间 流涎停止时间对照组观察组35 35 t P 2.51±0.45 1.17±0.51 11.656 0.000 2.97±0.26 2.20±0.33 10.843 0.000 7.61±1.04 5.41±0.84 9.736 0.000 3.23±0.51 1.67±0.44 13.702 0.000

2.5 两组不良反应发生情况比较 治疗后，观察组出现咳嗽1例，腹泻1例，不良反应发生率为5.71%；对照组出现咳嗽3例，腹泻3例，四肢疼痛2例，不良反应发生率为22.86%。观察组不良反应发生率低于对照组（P＜0.05）。见表5。

表5 两组不良反应发生情况比较[例（%）]

3 讨论

疱疹性咽峡炎因病毒感染所导致，如未得到及时治疗，病毒可随血液扩散到身体各部，可引发毒血症，严重威胁患者健康[6]。对儿童疱疹性咽峡炎，西医多采用抗病毒药物治疗。利巴韦林为常用的广谱抗病毒药物，其能够促进病毒感染细胞磷酸化，进而与病毒合成的各种所需酶产生竞争作用，阻止病毒复制、传播，继而灭杀病毒[7～8]。疱疹性咽峡炎的发生与患者免疫功能降低存在密切关联，利巴韦林无调节免疫功能的作用，故需要通过联合用药，改善患儿的身体状态。

现阶段，临床使用的广谱强效抗病毒药物数量较少，并且此种药物毒性相对较大，有效抗病毒药物发现较为困难。通过研究相关数据可知，疱疹性传染源基本分为隐性感染、传播性咽峡炎，其中传播渠道主要是呼吸道以及肠道，间接传播方式主要为衣服或者是食品等。此种疾病不拘泥于特定的群体，主要是处于1至7岁的儿童。究其原因，婴幼儿的呼吸道屏蔽功能并未成熟，其呼吸道黏膜相对较为柔嫩，并且在呼吸道分泌出的抵抗病毒以及细菌免疫物质较少，不具备自洁能力，因此疾病发生率相对较高。疱疹性咽峡炎病毒感染潜伏期基本是2～4 d，主要表现是急剧发热，并且热度是中等或者是低度，一些患者体温会超过40℃，更为严重情况下患者会产生惊厥。此种类型患者主要症状发生在咽部，此部分出血，其口腔黏膜在起病2 d左右会产生灰白色疱疹，破溃后产生黄色溃疡，严重影响患者健康，对患者造成极大痛苦，因此需采用科学有效方式治疗。利巴韦林颗粒属于新型强效的抗病毒药物，可迅速进入到细胞，以此竞争性抑制病毒，诱导酶肌苷酸-5-磷酸脱氢酶活性，同时有效阻断肌苷酸转变为鸟苷酸，最终阻断病毒复制。

疱疹性咽峡炎可归为中医“湿热喉痹”范畴，外感湿热，邪自口鼻上攻咽峡，进而可导致疱疹，治疗时可采用清热化湿、解毒利咽的药物治疗[9～10]。小儿青翘颗粒属于中药复方制剂，方中以金银花、连翘为君药，能够清热解毒、疏风散热，并可抑制细菌繁殖，具有较好的抗炎作用[11]。葛根能够生津、润燥、清热，大青叶则能够清热解毒，山豆根则可利咽、消肿、解毒，共为臣药。以柴胡为佐，则可消炎退热。再以甘草为使，调和药性，诸药共使，全方共济解毒消肿、疏风清热、利咽止痛之功[12]。小儿青翘颗粒与利巴韦林联合治疗，能够在抗病毒的基础上，起到清热解毒的作用，且小儿青翘颗粒中金银花、连翘等也能够起到灭杀肠道流感病毒的作用，可与利巴韦林起到协同作用，故而可提高临床疗效。

本次研究中，观察组总有效率高于对照组，症状改善时间短于对照组（P＜0.05），说明联用小儿青翘颗粒可提高疱疹性咽峡炎临床疗效。治疗后观察组IgA、IgG水平高于对照组，IgM水平低于对照组（P＜0.05），提示小儿青翘颗粒联合利巴韦林颗粒治疗能够改善患儿机体的免疫功能。原因考虑为，连翘、柴胡、葛根等药物能够调节机体免疫功能，减少促炎因子的产生。疱疹性咽峡炎多为病毒感染导致，诱发炎症反应，导致CRP、IL-6等水平异常。SAA也属于急性时相反应蛋白，在机体炎症、感染等刺激后，其水平可在5～6 h内迅速升高，病情改善后可迅速降低。治疗后观察组CRP、SAA、IL-6水平低于对照组（P＜0.05），提示联用小儿青翘颗粒可减轻机体炎症反应。观察组不良反应发生率低于对照组（P＜0.05），说明联用该小儿青翘颗粒安全可靠。小儿青翘颗粒为清热解毒剂，其性多凉，可能增加腹泻风险，但本次观察组未见腹泻风险增加，原因考虑为金银花、连翘等可灭杀肠道流感病毒，而方中葛根能够升脾胃清阳，止泻痢，故而腹泻风险降低。

综上所述，采用小儿青翘颗粒联合利巴韦林治疗治疗儿童疱疹性咽峡炎，可提高疗效，提升患儿免疫功能，减轻机体炎症反应。