血清凝血指标表达水平与妊娠期高血压疾病的相关性

王 霞 唐晓慧 张金保

1.联勤保障部队第941医院(西宁，810000)；2.青海省西宁市第三人民医院

妊娠期高血压疾病严重者可发展为重度子痫前期，甚至心肾功能衰竭，严重威胁母婴健康[1]。已成为诱发孕产妇死亡的重要病因[2]。该病机制复杂，既往研究表明[3]，妊娠高血压病理改变会影响机体血小板及凝血因子活性，因此可能与孕产妇凝血功能异常有关。正常妊娠状态下，孕妇机体根据妊娠情况适度发生不同的生理改变，以适合胎儿发育，其中孕期血液高凝态就是典型生理改变之一[4]。妊娠期血液高凝态改变是否与妊娠高血压疾病发生发展相关尚无明确定论。本研究探讨血清凝血指标表达水平与妊娠期高血压病情程度的相关性，为临床预防和诊疗妊娠期高血压提供参考。

1 资料与方法

1.1 研究对象

选择2018年1月—2019年12月本院妇产科收治的妊娠期高血压患者80例为高血压组，常规产前检查健康孕妇80例为对照组。纳入标准：①符合《妊娠期高血压疾病诊治指南(2015修订版)》中相关诊断标准[5]；②单胎妊娠，孕周≥25周，胎儿发育正常。排除标准：①妊娠高血压患者服用降血压药物；②合并肝肾功能不全，心肺功能异常，既往血液系统疾病，糖尿病、甲亢等内分泌系统疾病、原发性高血压；③意识障碍或精神类疾病，依从性差无法参与本研究。本研究经院伦理委员会审核批准，孕妇及家属均签署知情同意书。

1.2 方法

使用 EDTA-K2抗凝负压试管抽取孕妇空腹外周静脉血，使用全自动血细胞分析仪(美国Beckman Coulter公司LH-750)检测血小板计数(PLT)、血小板平均体积(MPV)、血小板分布宽度(PDW)等。枸盐酸钠抗凝静脉血样本，使用全自动血凝仪(日本Sysmex CA530)检测凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血酶时间(APTT)、纤维蛋白原(FIB)、D-二聚体等凝血功能指标。检测试剂盒购自上海酶联生物科技有限公司。

1.3 统计学方法

2 结果

2.1 两组一般情况比较

高血压组年龄(27.3±4.7)岁(22～37)岁，孕周(28.9±1.7)周(23～34)周，体质指数(BMI)(29.7±1.4)kg/m2；对照组年龄(27.6±4.4)岁(23～38)岁，孕周(29.2±1.6)周(24～34)周，BMI(30.1±1.5)kg/m2。两组比较无差异(P>0.05)。

2.2 两组血小板及凝血功能指标比较

高血压组MPV、PDW、FIB、D-二聚体高于对照组，血清PT、APTT低于对照组(均P<0.05)，PLT两组无差异(P>0.05)。见表1。

表1 两组血小板及凝血功能指标比较

2.3 Pearson相关性分析

以差异有统计学意义的血小板及凝血功能指标为自变量，妊娠期高血压为因变量进行Pearson相关性分析。MPV、PDW、FIB、D-二聚体与妊娠期高血压呈正相关(r=0.529、0.478、0.554、0.551，P=0.000、0.003、0.000、0.000)，PT及APTT与妊娠期高血压呈负相关(r=-0.574、-0.625，均P=0.000)。

2.4 多因素logistic逐步回归分析

FIB及D-二聚体水平升高是妊娠期高血压疾病的独立危险因素(P<0.05)。见表2。

表2 妊娠期高血压疾病发生的多因素logistic逐步回归分析

2.5 FIB与D-二聚体诊断妊娠期高血压价值

ROC曲线分析，FIB与D-二聚体均具有诊断妊娠期高血压价值。见表3。

表3 血清FIB、D-二聚体诊断妊娠高血压价值

3 讨论

妊娠期高血压病情发展具有持续性特点，若不能及时发现并治疗可进展为子痫前期、重度子痫前期等。研究表明血管内皮损伤及微血栓形成是造成妊娠期高血压的重要因素[6]。血小板是参与止血、凝血过程的重要物质，发生血管内皮受损时可迅速被激活而聚集，形成血栓而达到阻塞破损血管的作用[7]。当孕妇产生血管内皮损伤，可引发全身小动脉痉挛，进而激活血小板活化功能，血小板在受损血管内皮黏附聚集，形成血管高凝态，血管内逐渐形成微血栓加重妊娠期高血压疾病进展[8]。Gustavo等[9]报道血小板参数可作为子痫前期检测指标，与妊娠期高血压病情发展密切相关；陈婵[10]报道血小板参数异常可能与妊娠期高血压有关。本研究发现高血压组MPV、PDW高于对照组，而PLT两组无差异，MPV、PDW与发生妊娠期高血压呈正相关，提示在妊娠期高血压发病及进展中血小板参数异常。分析认为：MPV直接反映血小板大小，而血小板大则成熟度较差，因此当MPV升高时表征血小板成熟度低，可能是由于骨髓中血小板未成熟即被释放至外周血中，从而引起血小板体积增大；PDW可反映血小板容积变异情况，PDW升高则说明血小板体积不均，血小板个体相差悬殊。MPV与PDW共同升高体现出血小板体积增加而加重血管高凝态，从而加重妊娠期高血压病情，因此血小板可能参与了妊娠期高血压的发生发展过程。

相关研究表明[11]，随着妊娠周期进展，孕妇机体内凝血功能不断提升，助于分娩时止血及产后抑制血栓形成。本研究高血压组血清PT、APTT水平低于对照组，FIB、D-二聚体水平高于对照组；FIB、D-二聚体与妊娠期高血压病情程度呈正相关，PT及APTT与妊娠期高血压病情程度呈负相关。与康宁等[12]报道结果较一致。孕妇机体血管内皮损伤诱发毛细血管痉挛收缩时，胎盘组织灌注不良而坏死，坏死组织进入产妇血液系统而激发溶解酶；溶解酶分解坏死胎盘组织的同时也刺激血小板增多和聚集，微循环不断激活与应激，导致凝血和溶纤无法达到平衡，孕妇体内形成高凝态，血液持续性高凝态将会降低PT和APTT。

本研究分析发现，FIB及D-二聚体水平升高是妊娠期高血压的独立危险因素。FIB是一类纤维蛋白前体，在高凝态形成过程中发挥重要作用，尤其是高凝态最后阶段FIB可由可溶性转换为不可溶性，从而使血液持续保持高凝态；D-二聚体属于特异性降解物，是反映纤维蛋白溶解的关键标志物[13]。有研究表明[14]，妊娠过程中D-二聚体呈现增高趋势，这与胎盘滋养层细胞不断向孕妇血液释放凝血活酶而引发凝血有关。当妊娠期高血压病情进展时，孕妇血液高凝态不断诱发机体D-二聚体的高表达。本研究经分析，两项指标均对妊娠期高血压有预测价值。与有关报道[15]略有不符，考虑到不同研究对象个体差异所致，有待继续积累病例再分析。

总之，血小板参数及凝血功能指标与妊娠期高血压病情程度密切关联，检测孕妇血FIB及D-二聚体水平可作为早期诊断妊娠期高血压疾病的血清标志物。