子痫前期孕妇血清干扰素γ诱导蛋白16的表达及与子宫动脉血流的相关性

吴於萍 单腾飞 杜 易

1.浙江中医药大学(杭州，310003)；2.浙江大学医学院附属第二医院临平院区

子痫前期(PE)是伴多系统受累和损害的临床综合征，是导致孕产妇和围生儿死亡的主要原因之一[1]。其发生机制尚不十分明确，子宫螺旋动脉重塑障碍导致胎盘缺血缺氧损伤，引发炎性反应及血管内皮细胞损伤是PE发病的中心环节[2]。γ干扰素诱导蛋白16(IFI16)可调控多种细胞生物学功能，如细胞生长、分化、衰老、调亡和DNA损伤等[3]。近年有研究发现在胎盘滋养细胞中也存在IFI16表达[4]，推测其在PE发生发展过程中可能发挥了作用。本研究通过检测IFI16在PE患者血清中的表达，分析IFI16与子宫动脉血流参数的关系，探讨IFI16参与PE发生发展的可能机制。

1 资料与方法

1.1 研究对象

选取2019年1月—2020年12月于本院区产科诊治的PE患者116例(PE组)，同期孕周、年龄与PE组相匹配的健康孕妇90例(对照组)。纳入标准；①PE的诊断标准参照相关指南[5]；②单胎妊娠。排除标准：①妊娠期间服用影响血流的药物；②胎儿畸形或死胎；③有妊娠期糖尿病、妊娠胆汁淤积综合征等妊娠合并症。本研究经院伦理委员会批准通过，所有孕妇签署知情同意书。

1.2 研究方法

1.2.1超声检查于入组时(PE患者在用药治疗前)行子宫动脉血流参数及血清IFI16检测。①子宫动脉血流参数检测：选用GE公司彩色多普勒超声诊断仪(Voluson E10)，腹部探头C1-5，患者取平卧位，必要时侧卧位，于子宫颈处显示子宫动脉彩色血流，开启CDFI功能，血流方向夹角<60°，取5个清晰连续稳定的心动周期频谱，测量子宫动脉血流指数，包括收缩期峰值流速(S)、舒张末期流速(D)、计算收缩期峰值/舒张末期流速(S/D)、阻力指数(RI)、搏动指数(PI)。

1.2.2血清IFI16检测采集孕妇晨空腹静脉血，应用酶联免疫吸附试验法检测血清IFI16水平，试剂盒选自上海生物科技公司。

1.3 分组标准

参照相关指南标准[5]，将PE组分为轻度PE组与重度PE组。比较PE组与对照组、轻度PE组与重度PE组间血清IFI16水平及子宫血流参数，分析IFI16水平与子宫血流参数的相关性。

1.4 统计学方法

应用SPSS26.0统计分析。正态分布的计量资料组间比较采用t检验，相关性研究采用Pearson相关分析。P<0.05为具有统计学意义。

2 结果

2.1 一般资料

PE组116例，年龄(31.5±7.7)岁，孕周(33.6±5.0)周，体质指数(BMI)(23.7±3.9))kg/m2；对照组90例，年龄(30.9±7.2)岁，孕周(33.1±5.2)周，BMI(22.8±4.6)kg/m2；重度PE组35例，年龄(33.6±6.4)岁，孕周(34.5±4.9)周，BMI(24.3±3.6)kg/m2；轻度PE组81例，年龄(29.6±6.1)岁，孕周(33.8±5.0)周，BMI(23.3±4.7)kg/m2。重度PE组年龄大于轻度PE组(P<0.05)，其他各项比较无差异。

2.2 IFI16及子宫动脉血流参数

血清IFI水平及子宫动脉S/D、RI、PI均PE组高于对照组，且重度PE组大于轻度PE组(P<0.001)。见表1。

表1 各组血清IFI16及子宫动脉血流参数比较

2.3 不同IFI16水平孕妇子宫动脉血流参数

以血清IFI16均数水平作为截点[6]，轻度PE组IFI16≥11.4ng/ml孕妇子宫动脉RI值明显大于IFI16<11.4ng/ml孕妇(P<0.05)，IFI16≥11.4ng/ml与IFI16<11.4ng/ml孕妇子宫动脉S/D、PI无差异(P>0.05)；重度PE组IFI16≥16.2ng/ml孕妇子宫动脉S/D、RI、PI值均大于IFI16<16.2ng/ml孕妇(P<0.05)。见表2。

表2 不同PE严重程度及IFI16水平孕妇子宫动脉血流参数比较

2.4 PE孕妇血清IFI16水平与子宫动脉血流参数的相关性

轻度、重度PE孕妇血清IFI16水平与子宫动脉S/D、RI、PI值均具有正相关关系(P<0.05)。见表3。

表3 PE孕妇血清IFI16水平与子宫动脉血流参数的相关性

3 讨论

遗传、免疫等各种原因导致妊娠早期绒毛滋养细胞的侵袭能力减弱，胎盘浅着床，子宫螺旋动脉重塑不良，导致胎盘缺血缺氧，发生氧化应激反应，血管内皮损伤，引起PE的发生，而这一系列机制进一步导致全身血管的痉挛性收缩[7-8]。PE孕妇的子宫动脉循环阻力增加，S/D、RI、PI值均明显上升，出现高阻低排的特征[9]，妊娠早期孕妇子宫动脉RI及PI可预测PE的发生，与不良妊娠结局的发生具有相关性[10]。IFI16为细胞内双链DNA的固有免疫受体，具有调节细胞生长、凋亡、促进血管形成的作用[3]，且用重组IFI16蛋白处理的内皮细胞表现出血管生成能力和迁移能力降低，说明高水平的IFI16可能与内皮细胞损伤有关[11-14]。

本研究发现，PE孕妇血清IFI16水平异常升高，推测胎盘组织中高表达的 IFI16 蛋白由细胞内转移到细胞外并通过胎盘屏障进入母体血液循环；且重度PE组高于轻度PE组，说明IFI16不仅参与了PE的发生，还与疾病发展有关。本研究分析比较发现，重度PE组IFI≥16.2ng/ml孕妇子宫动脉S/D、RI、PI值大于IFI16<16.2ng/ml孕妇，但在轻度PE组中，IFI≥11.4ng/ml孕妇仅表现为子宫RI值大于IFI16<11.4ng/ml孕妇。相关分析显示，在重度PE组中，孕妇血清IFI16水平与子宫动脉血流S/D、RI及PI值呈低度正相关关系，而在轻度PE组中IFI16水平仅与子宫动脉血流PI呈正相关，与子宫动脉S/D、RI无相关性。推测子宫动脉血流动力学改变与血管内皮细胞损伤存在相关性，子宫动脉重塑的严重程度增加会刺激缺血胎盘释放更多的炎性因子及血管内皮损伤因子。PE孕妇中血清IFI16水平与子宫动脉血流参数有相似的趋势，共同参与了PE的发生，两者的相关性随着PE的严重程度而越发明显[15-16]。

总之，IFI16可能与子宫动脉血流协同作用，共同参与了PE的发生发展；也为预测PE及疾病的治疗效果寻找新的评价指标，以有利于PE的预防及治疗。