尿L-FABP、NGAL联合ACR检测诊断妊娠期糖尿病早期肾功能损伤价值

汪 洁 陶龙芳* 彭 康

1.四川省乐山市妇幼保健院(614000)；2.四川省乐山市中医院

妊娠期糖尿病(GDM)属于妊娠中晚期常见并发症[1]。病情控制不佳可引发代谢功能紊乱，常见并发症为肾功能损伤，对母婴健康产生严重威胁[2]。Luiz[3]等报道GDM糖代谢异常增加肾功能损伤风险，早期预测肾功能改变对预防及干预GDM合并肾病有积极影响；Fatemeh[4]等亦提出早期诊断GDM肾功能损伤对控制糖尿病肾病进展及改善妊娠结局密切相关。研究表明[5]，早期肾功能改变时血肌酐、尿素氮等常规肾功能损伤指标变化并不明显。虽然尿微量白蛋白(mALB)排泄率能敏感反映早期肾功能损伤，但易受操作流程、患者年龄、血压等多种因素干扰。因此探究理想指标对提高GDM早期肾功能损伤迫在眉睫。本研究分析尿肝型脂肪酸结合蛋白质(L-FABP)、中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白(NGAL)及尿清蛋白与尿肌酐比值(ACR)联合检测诊断GDM早期肾功能损伤价值，为该病早期临床诊断及治疗提供依据。

1 资料与方法

1.1 临床资料

经院伦理委员会审核批准，选取本院产科在2018年1月—2019年12月收治的GDM患者120例为GDM组，根据是否发生早期肾功能损伤分为肾损伤组(n=36)和无肾功能损伤组(n=84)，同期常规产前检查且健康的孕妇100例为对照组。纳入标准：①GDM符合《妊娠合并糖尿病诊治指南》(2014版)诊断标准[6]，首次确诊；②GDM合并肾功能损伤诊断标准[7]为mALB≥0.2g/24h；③单胎妊娠；④孕妇签署知情同意书；⑤对照组与GDM组年龄、孕周、体质指数(BMI)等基线资料相匹配，否认既往糖尿病史，产前检查健康。排除标准：①既往GDM病史、糖尿病史、慢性肾病史等；②严重肝肾功能不全、心肺功能异常、甲状腺等内分泌系统疾病、血液系统疾病、慢性感染性疾病、恶性肿瘤等；③患有其他影响本研究相关指标疾病；④依从性差，无法配合完成本研究者等。

1.2 检测方法

3组孕妇均于孕28～35周体检时采集晨中段尿5mL，15min内离心取上清液置-80℃保存待测。采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测尿L-FABP、NGAL水平，试剂盒均购自武汉博士康生物工程有限公司；分别采用免疫散射分析法测定尿清蛋白，ELISA检测尿肌酐，计算ACR值，试剂盒购自美国R&D公司。

1.3 统计学分析

2 结果

2.1 一般临床资料

肾损伤组年龄(28.0±6.9)岁(22～35岁)，孕周(29.3±6.1)周(28～34周)，孕前BMI(19.3±1.1)kg/m2；无肾损伤组年龄(28.1±6.9)岁(23～36岁)，孕周(29.1±6.1)周(28～33周)，孕前BMI(19.1±1.1)kg/m2；对照组年龄(28.2±6.9)岁(22～36岁)，孕周(29.3±6.2)周(29～35周)，孕前BMI(19.3±1.2)kg/m2。3组基线资料无差异(P>0.05)。

2.2 尿L-FABP、NGAL、ACR水平

尿L-FABP、NGAL、ACR对照组、无肾损伤组、肾损伤组依次升高(P<0.05)。见表1。

表1 各组尿L-FABP、NGAL及ACR水平比较

2.3 尿L-FABP、NGAL、ACR与mALB相关性

Pearson相关性分析显示，L-FABP、NGAL、ACR与mALB均呈正相关(r=0.612、0.624、0.702，均P<0.05)。

2.4 尿L-FABP、NGAL、ACR诊断GDM早期肾功能损伤效能

ROC分析显示，L-FABP、NGAL、ACR水平诊断GDM早期肾功能损伤均有意义，但3项联合检测效能最高。见表2。

表2 各指标诊断GDM早期肾功能损伤效能

3 讨论

GDM是妊娠期常见合并症，不仅影响孕母糖代谢功能，随着病情进展肾小球长期处于高灌流、高过滤状态，逐渐增加肾小球损伤风险，导致GDM肾功能损伤甚至肾病[8]。相关报道表明[9]，GDM早期肾功能损伤无特异性表现，当通过常规尿白蛋白、肌酐测量提示异常时，往往已经造成GDM合并肾病。因此常规尿白蛋白、肌酐等检测方式具有一定滞后性，并不适应于GDM早期肾功能损伤的临床诊断。

L-FABP是由肝脏合成的细胞质蛋白质。研究表明[10]，当肾小管早期受损时重吸收功能下降可导致L-FABP溢出至尿液中，但血L-FABP并不受影响。Mirbagheri[11]等报道L-FABP水平升高标志肾功能损伤，并认为L-FABP可作为早期肾功能损伤的标记物；高洁[12]等提出L-FABP用于预测早期肾功能损伤具有灵敏度高、准确性好等优势。NGAL为分泌性糖蛋白，肾小管上皮细胞受损时大量分泌。研究表明[13]，早期肾功能损伤可导致尿液中NGAL水平升高，因而可直接反映早期肾功能损伤情况。ACR通过评价尿蛋白情况反映肾小球损伤情况，相比24h尿蛋白定量检测ACR具有简单、方便等优势。既往研究认为ACR是早期诊断肾功能损伤的有效指标[14]。本研究比较结果表明，孕妇尿L-FABP、NGAL、ACR水平在对照组GDM无肾损伤组、肾损伤组逐渐升高，与有关研究[15-16]结果较一致。提示尿L-FABP、NGAL、ACR水平能够有效反映GDM合并肾功能损伤情况。

临床将检测mALB作为GDM合并肾功能损伤的诊断标准。本研究分析结果显示，L-FABP、NGAL、ACR与mALB均呈正相关，说明尿L-FABP、NGAL、ACR能够与mALB同样反映肾功能损伤情况，且3项指标均对诊断GDM合并肾功能损伤具有临床价值，与有关研究[17-18]结果相符。分析认为：早期肾功能损伤下L-FABP、NGAL经过肾小管重吸收时，因肾小管上皮细胞损伤而导致L-FABP、NGAL溢出至尿液中，因此通过尿液中L-FABP、NGAL水平改变可直接反映早期肾功能损伤。虽然ACR同样可反映肾功能损伤，但其检测值易受饮食、蛋白代谢、年龄等因素影响而干扰其结果的稳定性。因而L-FABP、NGAL、ACR联合检测能够显著提高诊断效能。相比常规检测尿微量白蛋白排泄率，采用L-FABP、NGAL、ACR联合检测具有操作简单、可靠性高等优势，有助于提高检测有效性，对诊断GDM早期肾功能损伤具有较高可行性。

综上所述，L-FABP、NGAL、ACR联合检测诊断GDM早期肾功能损伤灵敏度高，有助于早期识别及诊断GDM早期肾功能损伤，尽早干预。