蔡丽萍 王 琳 张 姣
东部战区总医院淮安医疗区(淮安,223001)
葡萄胎好发于育龄期妇女,多数葡萄胎患者预后较好,但仍有15%~25%病例可发展为持续性滋养细胞疾病,所以在疾病早期及时精确诊断,开展相应治疗具有重要临床意义[1]。临床对葡萄胎的诊断多采取超声,但在实际操作中,超声诊断易受到患者脂肪、伪影等多种复杂图像的干扰,对诊断存在一定困难[2]。需要特异性的血清学指标。肌酸激酶(CK)在生理作用中可逆性对肌酸和三磷酸腺苷催化,形成磷酸肌酸和二磷酸腺苷,保证肌肉细胞功能作用[3]。在葡萄胎疾病进展中,分析患者CK浓度对评估子宫肌层损伤意义重大。趋势因子白介素-10(CXCL10)[4]是对子宫肌层进行侵染后造成炎性反应的重要标志。本研究主要通过检测血清CK、CXCL10联合超声诊断葡萄胎,探讨其诊断效能及预测恶变价值,为临床诊断提供参考依据。
前瞻性方式,选择2018年2月—2021年7月在本院确诊并治疗的妊娠滋养细胞疾病患者(病例组)。以超声检查RI指数≤0.4定义为葡萄胎阳性标准,分为恶变组(n=40)和非恶变组(n=48)。纳入标准:①确诊妊娠滋养细胞疾病[5];②预期生存期>6个月。排除标准:①合并其他恶性肿瘤;②资料不全;③心肺功能障碍。同期年龄、体质指数、孕产次相匹配的本院健康体检志愿者88例为对照组。均签署知情同意书,经伦理委员会批准。
1.2.1超声检查仰卧位,膀胱充盈后,充分暴露下腹部位,超声探头分别横切面、纵切面、斜切面进行扫查,分析子宫,附件以及宫腔内情况,重点对孕囊回声进行探查,同时对病灶部位血流情况进行分析。根据病灶部位超声血流情况进行诊断。测定感兴趣区域的动脉RI、PI、峰值流速(PSV)、舒张末期流速(EDV)。
1.2.2血清学检查静脉采血,采用酶联免疫法检测血清CK、CXCL10水平,试剂均来自上海罗氏。
比较不同组别血清CK、CXCL10及超声RI、PI、PSV、EDV水平。采用ROC曲线对血清CK、CXCL10联合超声诊断恶变的效能进行分析。
病例组与对照组基本资料无差异。见表1。
表1 两组一般资料对比
病例组血清CK、CXCL10水平均高于对照组,且恶变组高于非恶变组(均P<0.05)。见表2。
表2 各组血清学指标水平比较比较
病例组RI、PI、PSV均低于对照组,EDV高于对照组,且恶变组RI、PI、PSV均低于非恶变组,EDV高于非恶变组(均P<0.05)。见表3。
表3 各组超声指标比较
ROC曲线分析,血清CK、CXCL10结合超声在诊断葡萄胎及其恶变效能高于单独指标检测。见表4。
表4 不同方法诊断疾病及恶变的ROC曲线分析
在临床研究中,葡萄胎的发生以及胚胎死亡均是滋养叶疾病中较为常见的滋养细胞良性肿瘤。有研究报道[6],葡萄胎的发生与机体营养不良以及病毒感染呈相关性。葡萄胎属良性肿瘤,但存在恶变潜能。超声是重要诊断措施,但临床超声诊断极易造成临床误诊[7]。急需通过血清学指标联合诊断,以提高诊断效能[8]。
本研究中,检测血清CK、CXCL10水平比较发现,病例组CK、CXCL10水平异常升高且随疾病进展而上升。CK是子宫肌层损伤的重要标志,随着子宫肌层细胞在缺氧环境下持续炎性反应,患者血清CK水平呈现显著升高趋势。同时CK在ATP的参与下进一步对肌酸磷酸发生催化作用,促进ATP以及磷酸肌酸合成[9]。随着机体CK水平升高,子宫肌层损伤程度升高,肌肉细胞通透性升高。容春凤等[10]分析了疾病与CK水平的关系认为,随着疾病发展患者CK水平升高明显。CXCL10是重要的趋化因子家族的成员,主要通过对患者免疫应答作用进行调控,在细胞增殖、凋亡以及血管形成等方面发挥重要[11];也有研究认为[12],CXCL10还能够利用旁分泌手段影响肿瘤的微环境,从而加速肿瘤细胞侵袭、转移至其他位置。动物实验[13]已证实,CXCL10可通过PI3K/AKT调控作用,进一步促进肿瘤细胞的浸染。魏民等[14]对滋养细胞疾病与CXCL10水平进行分析,随着疾病进展,患者CXCL10呈上升趋势。本文超声诊断中,病例组RI、PI、PSV均低于对照组,EDV高于对照组,且随着病理分期加重异常变化更加明显。分析认为,超声PSV、RI主要反映血流速度以及血管的弹性阻力[15]。在疾病进展过程中,由于患者新陈代谢功能发生变化,肿瘤细胞对机体局部病灶部位的营养掠夺能力升高[16],需要大量的血管进行营养物质输送,而在血管形成过程中,由于局部炎性反应以及内皮功能紊乱,造成新生血管畸形率增加,势必造成血流动力学改变。但单独超声指标分析,对葡萄胎诊断仍有一定局限性[17]。
本研究中,通过血清学指标的联合超声检测,提高了疾病的诊断效能,对葡萄胎恶性程度的预测有较好临床价值。