人工泪液凝胶联合双氯芬酸钠滴眼液治疗2型糖尿病性干眼症临床研究

刘 敏，黄 煜，邓吉安

(1.马鞍山市人民医院 眼科，安徽 马鞍山 243000；2.安徽省立医院 眼科，安徽 合肥 230000)

干眼为多因素引起的慢性眼表疾病，是由泪液的质、量及动力学异常导致的泪膜不稳定或眼表微环境失衡，可伴有眼表炎性反应，造成眼部多种不适症状和(或)视功能障碍[1]。该疾病早期症状轻微，严重者可致角膜炎，逐步进展为角膜穿孔而导致视力不可逆受损[2]。干眼症是2型糖尿病眼部并发症的一种，其产生可能与糖尿病患者机体高糖状态下微循环异常，继而使得泪液分泌减少有关；高糖状态也可损伤角结膜上皮的完整性，影响泪膜稳定[3]。干眼症在2型糖尿病患者中发病率高达48.5%[4]，该疾病的治疗除控制血糖稳定、消除基础病因、注意用眼卫生等外，应积极采取药物治疗，常用的治疗方法有人工泪液替代、泪液促分泌药物，能取得一定效果，但仍然不够理想[2]。近年来有不少关于人工泪液凝胶及双氯芬酸钠滴眼液治疗干眼症的报道，本研究在循证的原则上应用该治疗方法，临床观察治疗效果较为理想，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 研究对象 选取2018年1月～2019年12月在马鞍山市人民医院眼科门诊治疗的干眼症患者60例(120只眼)作为研究对象，其中20例患者(40只眼)不合并糖尿病及其他基础疾病(A组)，20例患者(40只眼)合并2型糖尿病且经血糖监测HbA1c水平≤7.0%(B组)，20例患者(40只眼)合并2型糖尿病且HbA1c水平>10.0%(C组)。男28例，女32例，年龄30～65(49.13±10.07)岁，干眼症病程6～18(11.53±3.28)个月。

纳入标准：①临床症状为畏光、眼部干涩、视疲劳、胀痛感、灼伤感、视力模糊等；②临床检查符合以下3项阳性者，即角膜荧光素染色阳性、泪膜破裂时间<10.0 s、泪液分泌试验<10 mm/5 min；③合并糖尿病患者均经内分泌科确诊为2型糖尿病，且病程≥3年。排除标准：①眼外伤或手术史引起的泪腺分泌功能异常；②其他系统性免疫疾病如多发性皮炎、类风湿关节炎、红斑狼疮等可影响泪膜稳定性的疾病；③严重心、脑、肝、肾等功能不全者；④过敏体质或相关药物禁忌者；⑤有角膜接触镜佩戴史者。3组患者在年龄、性别构成及干眼病程上差异均无统计学意义(P>0.05)，见表1。

表1 3组患者基本资料比较

1.2 方法 3组患者均采取人工泪液凝胶联合双氯芬酸钠滴眼液治疗。选用卡波姆眼用凝胶(立宝舒，德国Dr.Gerhard Mann,Chem.-Pharm.Fabrik GmbH，国药准字H20150263)治疗，1滴/次，每天4次；联合双氯芬酸钠滴眼液(迪非，沈阳兴齐眼药股份有限公司，国药准字10960176)治疗，1滴/次，每天4次。3组患者均以1个月为1个疗程。

1.3 观察指标 观察患者治疗1个月后指标：①眼部症状评分。采用国际标准眼表疾病指数(ocular surface disease index,OSDI)干眼评分量表[5]，对患者眼异物感、酸痛感、视力模糊、畏光等12项干眼症状进行评分，以患者自评“从未”“大部分时间”“一半时间”“大部分时间”“全部时间”分别予0～4分评分，得分越高表示症状越明显。②泪液分泌指标。分别测试患者泪膜破裂时间(break up time,BUT)、泪液分泌试验(Schirmer I test)、角膜荧光素染色。荧光素染色计分方式：试纸使用后无着色为0分，着色区域总面积在1/3之内为1分，1/3～1/2为2分，>1/2为3分。③临床疗效。分治愈、有效、无效三种评价。治愈：患者症状完全消失，Schirmer I test 10～15 mm/5 min，BUT≥10.0 s，荧光素染色为阴性。有效：患者症状大部分消失，Schirmer I test 5～10 mm/5 min，BUT≥10.0 s，荧光素染色为阴性。无效：患者症状无明显改善或有加重趋势，Schirmer I test <5 mm/5 min，BUT<10.0 s，荧光素染色为阳性。有效率=(治愈例数+有效例数)/总例数。

2 结果

2.1 3组患者眼部症状评分比较 3组患者治疗前眼部症状评分对比差异无统计学意义(P>0.05)，3组患者治疗后眼部症状评分比治疗前降低(P<0.05)；A组患者症状评分下降幅度优于C组(P<0.05)，而A、B组和B、C组患者间差异无统计学意义(P>0.05)，见表2。

表2 3组患者眼部症状评分比较

2.2 3组患者泪液分泌指标比较 3组患者治疗前BUT、Schirmer I test、荧光素染色得分差异无统计学意义(P>0.05)，3组患者治疗后BUT、Schirmer I test均较治疗前改善(P<0.05)；A、B组患者荧光素染色评分较治疗前改善(P<0.05)，而C组患者治疗前后荧光素染色评分差异无统计学意义(P>0.05)。A组患者BUT、Schirmer I test改善程度均优于B、C组(P<0.05)，而B、C组患者间差异无统计学意义(P>0.05)。A组患者荧光素染色评分下降幅度优于B、C组(P<0.05)，B组患者优于C组(P<0.05)，见表3。

表3 3组患者泪液分泌指标对比

2.3 3组患者治疗效果比较 A组患者治疗有效率高于C组(P<0.05)，而A与B组、B与C组治疗有效率差异均无统计学意义(P>0.05)，见表4。

表4 3组患者治疗效果比较

3 讨论

糖尿病是干眼症发生的高危因素[3]。糖尿病患者泪膜成分及稳定性因高血糖而遭到破坏，发生干眼症的可能性较一般人群更高[6-7]。卡波姆是人工泪液凝胶，其含有的聚丙烯酸具有亲水性，在滴入眼表后黏附于眼表形成液体储库，起到保护角膜的作用[8]。干眼症的产生还是多种细胞因子与淋巴细胞大量浸润造成的一种非感染性免疫炎症[9]。双氯芬酸钠是非甾体类抗炎药，能抑制白三烯与前列腺素类炎性介质的合成，达到抗炎效果[10]。

本研究对3组患者均采取了人工泪液凝胶联合双氯芬酸钠滴眼液的治疗，患者治疗后眼部症状评分均降低，提示人工泪液凝胶联合双氯芬酸钠滴眼液治疗干眼症状效果显著，这与翟英会[11]的研究结果接近，人工泪液凝胶与双氯芬酸钠滴眼液的联合用药，既能抗炎，又可保持眼表润滑与湿度，缓解眼部症状，起到了双管齐下的效果。

在3组患者的治疗效果比较中，A组患者治疗后眼部症状评分更低，疗效更好，且BUT、Schirmer I test、角膜荧光素染色各项指标得分均优于其他组，而B组治疗效果及指标优于C组，差异有统计学意义，这提示联合治疗方案对于不合并基础疾病的干眼症组疗效更好，而对合并2型糖尿病的干眼症患者而言，该方案的治疗效果同比较差，且随着血糖控制水平越差，治疗效果越差。因此，建议糖尿病引起的干眼症患者在治疗期间，同步控制血糖，使血糖水平保持在合理范围，提高治疗效果；同时，在治疗方法上，对于血糖控制不佳的患者，可以适量增加滴眼频次，促进疗效，如仍无疗效，则可考虑联合其他治疗方式。

综上所述，人工泪液凝胶与双氯芬酸钠滴眼液的联合用药应用在2型糖尿病干眼症的治疗中，能有效缓解2型糖尿病患者干眼症状，提升泪液分泌水平，疗效确切，值得临床推广，治疗过程中应同步对患者血糖进行控制，以达到最佳治疗效果。