五联疗法治疗消化性溃疡患者的溃疡愈合效果

许道通

瑞金市人民医院 （江西瑞金 342500）

消化性溃疡（peptic ulcer，PU）在临床较为常见，可引起反酸、上腹痛等症状，甚至可诱发胃穿孔、出血等并发症，威胁患者生命[1-2]。考虑幽门螺杆菌（helicobacter pylori，Hp）感染为PU 主要致病因素，故临床治疗方案多以抗Hp 为主。四联疗法为当前抗Hp 热门方案，是由质子泵抑制剂+铋剂+2种抗生素组成，可减少胃酸分泌，加快Hp 清除，以缓解PU 症状[3]。但临床长期用药发现，四联疗法虽可加快病情好转，但在提升黏膜愈合质量方面仍有欠缺。硫糖铝为胃黏膜保护剂，不仅可形成保护膜，隔绝胃酸等侵袭，还可加快促生长物质于溃疡部位聚集，提高黏膜修复速度[4]。鉴于此，本研究分析五联疗法治疗PU 的溃疡愈合效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019年6月至2021年6月我院收治的60例PU 患者，按随机数字表法分为对照组（30 例）和试验组（30 例）。试验组男18 例，女12 例；年龄27～68 岁，平均（42.58±4.42）岁；体质量指数19～27 kg/m2，平均（23.71±1.58）kg/m2；溃疡直径5～24 mm，平均（13.63±2.07）mm；溃疡类型，胃溃疡16 例，十二指肠溃疡14 例；文化程度，大专7例，高中13例，初中10例。对照组男20例，女10例；年龄28～67 岁，平均（42.53±4.39）岁；体质量指数19～27 kg/m2，平均（23.67±1.55）kg/m2；溃疡直径5～23 mm，平均（13.59±2.04）mm；溃疡类型，胃溃疡17 例，十二指肠溃疡13 例；文化程度，大专8 例，高中12 例，初中10 例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会批准。

纳入标准：符合PU 诊断标准[5]；经胃镜证实为胃、十二指肠溃疡；经14C 呼气试验证实Hp 阳性；患者及家属签订知情同意书。排除标准：对本研究用药过敏；近期接受过相关治疗；存在胃部手术史；肝、肾衰竭；严重精神障碍；合并其他感染；妊娠期或哺乳期。

1.2 方法

两组均接受常规健康宣教、饮食指导。

对照组予以四联疗法治疗：口服阿莫西林胶囊（瑞阳制药有限公司，国药准字H37021926，规格：0.25 g×10片×5板）治疗，0.5 g/次，2次/d；口服呋喃唑酮片（吉林金恒制药股份有限公司，国药准字H22023319，规格：0.1 g）治疗，0.1 g/次，2次/d；口服奥美拉唑肠溶胶囊（河北爱尔海泰制药有限公司，国药准字H20063168，规格：20 mg）治疗，20 mg/次，2次/d；口服胶体果胶铋胶囊（云鹏医药集团有限公司，国药准字H20059949，规格：50 mg×12片×2板）治疗，200 mg/次，2次/d；上述药物均持续使用2周，后单用奥美拉唑4周。

试验组予以五联疗法治疗：在对照组基础上加用硫糖铝片（吉林金恒制药股份有限公司，国药准字H22023267，规格：0.25 g）治疗，口服，1.0 g/次，4次/d；上述药物均持续使用2周，后维持奥美拉唑+硫糖铝4周。

两组均持续治疗6周。

1.3 观察指标

比较两组溃疡愈合效果、临床症状改善情况、炎症因子水平、Hp 根除率、复发率及不良反应发生情况。（1）溃疡愈合效果：治愈，治疗6周后，胃镜检查示溃疡消失，周围炎性症状消失；显效，治疗6周后，胃镜检查示溃疡基本消失，但有轻微炎症反应；有效，治疗6周后，胃镜检查示溃疡面积缩小≥50%；无效，治疗6周后，胃镜检查溃疡面积缩小＜50%或增加；总愈合率=（治愈例数+显效例数+有效例数）/总例数×100%。（2）临床症状改善情况：治疗前及治疗6周后，采用4级评分法评价两组上腹痛、嗳气、反酸、烧心等症状，每项0～3分，分别对应无、轻、中、重度，评分越低症状越轻。（3）炎症因子水平：治疗前及治疗6周后，采集两组空腹静脉血3 ml，离心取得血清后，以酶联免疫吸附法测定C 反应蛋白（C reactive protein，CRP） 、白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）、肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNFα）水平。（4）Hp 根除率：治疗6周后，采用14C 呼气试验检测两组Hp 根除情况。（5）复发率：治疗结束后随访3个月，记录两组复发情况。（6）不良反应：治疗过程中，记录两组头晕、腹泻、呕吐等发生情况。

1.4 统计学处理

2 结果

2.1 溃疡愈合效果

试验组总愈合率较对照组高，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组溃疡愈合效果比较

2.2 临床症状改善情况

治疗前，两组上腹痛、嗳气、反酸及烧心评分比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗6周后，两组上腹痛、嗳气、反酸及烧心评分均低于治疗前，且试验组较对照组低，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组临床症状改善情况比较（分， ±s）

表2 两组临床症状改善情况比较（分， ±s）

上腹痛嗳气组别 例数t P治疗前 治疗t P 6 周后 治疗前 治疗6 周后试验组 30 2.53±0.38 0.72±0.14 24.480 0.000 2.42±0.41 0.62±0.12 23.078 0.000对照组 30 2.49±0.36 1.05±0.19 19.376 0.000 2.45±0.43 0.87±0.14 19.137 0.000 t 0.419 7.659 0.277 7.426 P 0.677 0.000 0.783 0.000反酸烧心组别 例数t P治疗前 治疗t P 6 周后 治疗前 治疗6 周后试验组 30 2.29±0.43 0.57±0.11 21.225 0.000 2.36±0.42 0.42±0.08 24.853 0.000对照组 30 2.33±0.45 0.81±0.13 17.774 0.000 2.41±0.45 0.63±0.11 21.046 0.000 t 0.352 7.719 0.445 8.457 P 0.726 0.000 0.658 0.000

2.3 炎症因子

治疗前，两组炎症因子水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗6周后，试验组CRP、IL-6及TNF-α 水平均低于对照组，且试验组较对照组低，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组炎症因子水平比较（±s）

表3 两组炎症因子水平比较（±s）

注：CRP 为C 反应蛋白，IL-6 为白细胞介素-6，TNF-α为肿瘤坏死因子-α

组别 例数 CRP（mg/L） t P治疗前 治疗6 周后试验组 30 9.82±1.13 5.31±1.05 12.748 0.000对照组 30 9.75±1.08 6.47±1.21 9.548 0.000 t 0.245 3.966 P 0.807 0.000组别 例数 IL-6（pg/mL） t P治疗前 治疗6 周后试验组 30 167.34±22.48 62.35±6.48 24.580 0.000对照组 30 169.79±23.59 71.19±7.67 21.772 0.000 t 0.412 4.822 P 0.682 0.000组别 例数 TNF-α（ng/L） t P治疗前 治疗6 周后试验组 30 39.63±4.15 16.62±2.17 26.912 0.000对照组 30 39.41±4.24 19.41±2.55 22.140 0.000 t 0.203 4.564 P 0.840 0.000

2.4 Hp 根除率及复发率

两组Hp 根除率、复发率比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），见表4。

表4 两组Hp 根除率及复发率比较[例（%）]

2.5 不良反应

对照组出现腹泻1例，呕吐1例，不良反应发生率为6.67%（2/30）；试验组出现头晕1例，腹泻1例，呕吐1例，不良反应发生率为10.00%（3/30）。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（χ2=0.000，P=1.000）。

3 讨论

PU 发病机制较为复杂，常见病因为Hp 感染，其通过分泌的酶（尿素酶、蛋白酶、磷脂酶等）和炎症介质（白细胞三烯、趋化因子等）等导致黏膜上皮和血管内皮损伤[6-7]。既往临床治疗PU 患者的重心在于根除Hp，随着联合抗Hp 方案的推广，Hp 根除率已明显升高，且可有效降低复发风险，故临床逐渐将重心转移至提高溃疡愈合质量方面。

四联疗法为治疗PU 患者的常用方案，其中奥美拉唑属于质子泵抑制剂，可通过阻断胃酸分泌，改善胃内pH 值，为抗菌药物起效创造良好条件[8]。阿莫西林为β 内酰胺类抗生素，具有较强的穿透及杀菌能力，药物分子中的内酰胺基立即水解生成肽键，迅速和菌体内的转肽酶结合使之失活。呋喃唑酮为硝基呋喃类抗生素，可促使细菌代谢紊乱，发挥良好抗菌作用，并能提高胃黏膜多巴胺活性，保护胃黏膜。胶体果胶铋是由果胶和铋组成，进入胃部后可转化为溶胶样物质，覆盖于溃疡和炎症部位表面，形成强力保护膜，阻止胃酸侵袭黏膜组织[9-10]；同时，胶体果胶铋能促进内源性前列腺素和碳酸氢盐分泌，加快胃黏膜组织修复与再生，增强胃黏膜屏障功能，还可干扰Hp 代谢，提高抗Hp 效果。4药联合使用后可协同增效，加快机体Hp 根除，促进临床症状消失。但临床发现经四联疗法治疗后仍有部分患者溃疡愈合效果欠佳，还需进一步优化治疗方案，以提高溃疡愈合率。本研究结果显示，试验组总愈合率较对照组高，治疗6周后上腹痛、嗳气、反酸、烧心评分及CRP、IL-6、TNF-α 水平均较对照组低；两组Hp 根除率、复发率、不良反应发生率比较无差异；表明五联疗法治疗PU 患者的临床效果显著，可进一步提高患者溃疡愈合效果，加快炎症反应消退，促进临床症状消失，且复发风险低，不良反应少。硫糖铝进入人体后可直接解离出硫酸蔗糖复合离子，该物质能聚合成负电荷胶体，与溃疡部位带有正电荷的蛋白质渗出物结合，以形成保护膜，提高黏膜屏障功能，且能吸附胃蛋白酶、胆汁酸等物质，中和胃酸，降低酸性物质侵袭能力，进一步减轻黏膜组织损害，促进溃疡的治愈进程[11-12]。但本研究受样本量小、观察时间短等因素影响，结果可能存在一定偏倚，后续还需扩大样本量、延长观察时间，并增加相应观察指标，开展证据等级更高的临床研究，以进一步论证五联疗法在PU 患者治疗中的应用价值。

综上所述，五联疗法可减轻PU 患者的炎症反应，加快溃疡愈合，促进临床症状消失，且复发风险低，安全可靠。