55例造影剂碘普罗胺的不良反应分析

陈钰茵，李文胜，钟伟章，雷燕

广东省高州市人民医院 药剂科，广东 高州 525200

0 引言

碘普罗胺注射液为非离子型造影剂，有低渗性的特点。与离子型造影剂相比，碘普罗胺注射液高亲水性、低亲脂性，性质稳定，安全性强。当前，碘普罗胺被广泛应用于尿路造影、血管造影及CT增强扫描检查。随着碘普罗胺临床应用推广，近年来，关于碘普罗胺不良反应的报道有所增加。此次研究对本院55例碘普罗胺注射液所致ADR进行统计分析，探索其发生的临床特点及规律，提出预防措施，为降低临床用药风险提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集2017年1月-2021年2月在本院采用碘普罗胺注射液进行CT增强和血管CTA检查时发生不良反应的55例ADR报告。

1.2 方法

采用回顾性研究方法，利用SPSS 21.0统计学软件对收集的数据进行处理，对患者的性别与年龄、ADR的发生时间、ADR的临床表现、患者转归情况等进行统计分析。

2 结果

2.1 发生不良反应（ADR）患者的年龄与性别分布

55例ADR报告中，男性32例（58.18%），女性23例（41.82%），男女比例1.39∶1，ADR发生率男性大于女性，年龄为16～93岁，见表1。

表1 55 例碘普罗胺注射液不良反应的年龄与性别分布[n（%）]

2.2 ADR的临床表现

根据国家ADR监测中心编译的《药品不良反应术语集》中规定的ADR累及系统-器官进行统计分类[1]，由于部分患者同时有多个系统-器官受损，因此，55例碘普罗胺注射液所致不良反应报告共收集到临床表现112例次，其中累及的系统-器官以皮肤及附件损害为最常见，占69.64%，其次为神经系统损害18.75%，见表2。

表2 碘普罗胺注射液致不良反应累及系统-器官及主要临床表现（n，%）

2.3 不良反应（ADR）出现时间分布

55例碘普罗胺注射液致ADR报告中，发生时间最快在用药后9s出现ADR，最慢的1例在12h内出现，见表3。

表3 不良反应（ADR）出现时间分布（n，%）

2.4 患者疾病转归情况

病患出现不良反应之后，马上停止给药，实施对症治疗及抗过敏治疗。55例ADR痊愈43例，占78.18%；缓解或好转12例，占21.82%；无后遗症、无死亡病例。

3 讨论

3.1 ADR的发生与年龄、性别的关系

从性别看，碘普罗胺注射液ADR发生率男性高于女性，男性32例（58.18%），女性23例（41.82%），男女比例1.39∶1。二者虽存在差异，但本研究的病例为小样本且为个案报道，故而碘普罗胺注射液不良反应的发生与性别的关系有待进探讨。

从年龄看，50岁以上发生ADR比例较高。而≥61岁年龄段出现ADR在本研究中所占比例最高，22例，所占比例达40%，与文献报道一致[2-3]。说明随着年龄增长，生理机能逐渐衰退，特别老年人机体各项功能衰退严重，导致药物在体内的吸收、分布、代谢及排泄过程都发生改变，易引起药物蓄积，从而增加ADR发生的风险[4]。

3.2 碘普罗胺注射液ADR临床表现及发生机制

根据《药品不良反应报告和监测管理办法》[5]，评价方法进行评价，本研究出现的ADR都是一般ADR，没有出现新的一般、严重及新的严重ADR。

由表2可见，在本院的55例碘普罗胺注射液ADR报告中，不良反应累及系统-器官及主要临床表现为112例，其中皮肤及其附件过敏性反应发生例次最高78例，占总数69.64%，其次为神经系统（18.75%），消化系统（5.36%），注射部位异常（2.68%），呼吸系统（1.78%），眼部（1.78%）。临床主要表现为皮疹、瘙痒、红疹、头痛、头晕等与碘普罗胺注射液说明书所记载的一致，都是其常见的不良反应。

3.3 不良反应（ADR）出现时间分析

碘造影剂发生的不良反应包括急性不良反应（注射后1h内）、迟发性不良反应（注射后1h至1周）和晚发性不良反应（注射后1周后）[6]。并且碘普罗胺ADR大多数发生在给药后1h内，迟发性不良反应也可能发生[7]。本研究中ADR多为急性不良反应，54例发生在1h以内，占总例数98.18%；迟发性不良反应只有1例，晚发性不良反应没有。由表3可见，发生急性不良反应的又有92.73%集中在给药后30min内，与文献[8-9]一致；另有文献[6，10]表明严重危及生命的对比剂不良反应是发生在给药后20min内。由此说明，为用药安全，使用碘普罗胺造影剂后患者留置观察30min十分必要，且对于高危患者，应当留置观察更长时间。

3.4 不良反应发生机制

含碘造影剂引起过敏反应至今没有一个学说能完全阐述其发生机制，普遍认为与抗原抗体反应、药物本身的理化特性有关。碘普罗胺引起不良反应机制可能是特异性反应和物理-化学反应[11-14]：①特异性反应，其机制可能是造影剂快速静脉注入，刺激机体肥大细胞、嗜碱性粒细胞释放组胺为主的多种生物活性物质，通过IgE介导的免疫途径发生的I型速发型变态反应，引起5-羟色胺、缓激肽、血小板激活因子等介质的释放，作用于全身组织器官出现过敏反应表现；②物理-化学反应，碘普罗胺的渗透压、水溶性、电荷、黏稠度、化学毒性等，亦可引起药物不良反的发生。

3.5 不良反应发生的预防措施

3.5.1 严格按说药品说明书要求储存和使用

碘普罗胺需在遮光，避电离辐射，30℃以下的条件环境下贮存。使用前建议将其加热至37℃并放置在恒温箱中。因为在常温下，碘普罗胺黏稠度非常高，会增加静脉注射难度。当碘对比剂被加热至37℃时，不仅降低其黏度而使注射更容易，而且也提高患者的局部耐受性[6]。

严格按说明书规定的剂量和适应证，选择可达诊断目的的最小剂量。使用前应详细询问患者病史、近期用药情况及过敏史。对于可以使用碘对比剂的患者，在其使用前4h至使用后24h内对患者给予充分水化[1，15]。

3.5.2 碘普罗胺不良反应的预防

碘普罗胺为低渗性非离子型碘造影剂，说明书不推荐使用小剂量碘对比剂过敏试验，因为没有预测价值。此外，过敏试验本身偶尔也会引起严重甚至致命的过敏反应[6，10]。因此，使用碘普罗胺前要详细询问患者病情、过敏史及最近用药情况，并告知患者及其家属碘普罗胺使用的适应证、禁忌证、注意事项和可能出现的不良反应，耐心解答患者及家属疑问，消除其疑虑，缓解其紧张情绪。给病人注射碘普罗胺、检查过程中同时密切观察病人情况，留意患者的主诉，以便及时发现不良反应的发生[16]。

3.5.3 碘普罗胺不良反应的处理措施

碘普罗胺ADR大部分是轻度的，严密观察30min，监测患者的生命体征，叮嘱患者多饮水，消除患者疑虑或对症处理，一般不需要药物治疗；中度，给予对症药物治疗，建立静脉通道，给予面罩吸氧，监测患者生命体征，直至反应完全消退；重度不良反应在临床上罕见，但医务人员也要能快速识别和处理，必须严密观察，如果患者不良反应表现为无应答或无脉，马上按照正规心肺复苏进行抢救。

综上所述，临床在应用碘普罗胺注射液过程中难免出现ADR，因此，医务人员在患者使用碘普罗胺前，应详细询问病人相关病史、药物过敏史及近期用药情况，进行不良反应发生风险评估；临床应用过程中应密切观察患者用药后的状况，如出现ADR需立即停药并迅速评估患者不良反应程度，做到早识别、早干预，及时进行治疗，尽可能减少不良反应的发生。