2型糖尿病患者血糖、肝肾功能指标、同型半胱氨酸水平变化及与胱抑素C水平的相关性分析

马 红，张晓萍，何美香，杨 靖

（1.乌鲁木齐市中医医院南门分院检验科，新疆 乌鲁木齐 830000；2.新疆乌鲁木齐市第一人民医院检验科，新疆 乌鲁木齐 830002；3.新疆普瑞赛新医学检验所临床检验部分子遗传组，新疆 乌鲁木齐 830000）

2型糖尿病是由遗传、环境等因素共同作用而引起的多基因复杂性遗传病，多发于中老年人群，其发病机制主要是胰岛素分泌不足、胰岛素抵抗、胰岛β细胞功能缺陷等，引起的血糖水平异常升高，最典型的症状是“三多一少”，即吃饭多、喝水多、尿多，体质量减少。有相关研究报道，2型糖尿病可引起慢性与急性并发症，常见的慢性并发症有糖尿病肾病、糖尿病视网膜病变、糖尿病足等，其中糖尿病肾病可引起患者出现泡沫尿，腿、脚肿胀或全身肿胀等临床表现，严重者甚至会造成肾衰竭或尿毒症，威胁患者生命安全[1]。因此早期筛查糖尿病的相关因素对预测未来疾病的发生具有重要意义。胱抑素C（Cys-C）是一种敏感度很高的肾功能指标，可参与多种机体生理与病理过程，包括作为反映肾小球滤过率变化的内源性标志物、炎症的发生发展等，还可预测2型糖尿病并发症和心血管疾病的发生风险[2-3]。冯雪凤等[4]也表示，Cys-C与肾小球滤过率有良好的相关性，能有效反映肾脏损伤程度，可作为2型糖尿病肾病早期诊断指标。基于此，本研究旨在探讨2型糖尿病患者血糖、肝肾功能指标、同型半胱氨酸（Hcy）水平的变化，并分析其与Cys-C水平的相关性，为临床治疗该疾病提供理论基础，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料回顾性分析2020年1月至2021年11月乌鲁木齐市中医医院收治的427例2型糖尿病患者的临床资料，根据患者是否合并肾病将其分为单纯糖尿病组（229例）与糖尿病肾病组（198例），其中单纯糖尿病组患者中男性106例，女性123例；年龄40～70岁，平均（55.11±12.46）岁；体质量指数（BMI）20～30 kg/m2，平均（24.88±4.21） kg/m2；收缩压（SBP）110～150 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa），平均（130.14±15.22） mmHg；舒张压（DBP）72～95 mmHg，平均（82.28±8.77） mmHg。糖尿病肾病组患者中男性84例，女性114例；年龄45～70岁，平均（56.84±11.27）岁；BMI 20～30 kg/m2，平均（25.31±4.16） kg/m2；SBP 115～150 mmHg，平均（131.29±14.97） mmHg；DBP 70～90 mmHg；平均（81.26±8.53） mmHg。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），组间具有可比性。纳入标准：符合《中国2型糖尿病防治指南（2017年版）》[5]中的相关诊断标准者；空腹血糖（FBG） ＞ 7.0 mmol/L，餐后2 h血糖（2 h PG） ≥ 11.1 mmol/L者；年龄均在18岁以上者；临床资料完整，且均进行相应指标检测者；无严重的糖尿病慢性并发症者。排除标准：严重急、慢性感染者；肝功能异常者；恶性肝、肾、心肿瘤者；近期使用肾毒性药物者。本研究经院内医学伦理委员会批准。

1.2检测方法抽取两组患者空腹静脉血3 mL，置于干燥试管内，以3 000 r/min的转速，离心5 min，分离血清，采用免疫比浊法检测血清Cys-C水平；采用全自动生化分析仪（BECKMANCOULTER贝克曼库尔特，型号：AU2700）检测FBG、糖化血红蛋白（HbA1c）、Cys-C、γ- 谷氨酰基转移酶（GGT）、尿素氮（BUN）、肌酐（Cr）、同型半胱氨酸（Hcy）水平，并计算胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）值，HOMA-IR=FBG×空腹胰岛素（FINS） / 22.5。另采集患者餐后2 h静脉血3 mL，同样采用全自动生化分析仪检测2 h PG水平。

1.3观察指标①比较两组患者血糖指标，包括FBG、2 h PG、HbA1c及HOMA-IR。②比较两组患者血清肝肾功能指标水平，包括Hcy、Cys-C、GGT、BUN、Cr。③分析2型糖尿病患者FBG、2 h PG、HbA1c、HOMA-IR及Hcy、GGT、BUN、Cr与Cys-C水平的相关性，采用Pearson相关系数法对各指标间的相关性进行分析。

1.4统计学方法应用SPSS 22.0统计学软件分析数据，计量资料首先进行正态性和方差齐性检验，若检验符合正态分布且方差齐则以(±s)表示，行t检验；使用Pearson相关系数法分析各指标间的相关性。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1两组患者血糖指标比较糖尿病肾病组患者FPG、2 h PG、HbA1c水平均显著高于单纯糖尿病组，差异均有统计学意义（均P＜0.05）；而两组患者HOMA-IR比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05），见表1。

表1 两组患者血糖指标比较( ±s)

表1 两组患者血糖指标比较( ±s)

注：HOMA-IR：胰岛素抵抗指数；FPG：空腹血糖；2 h PG：餐后2 h血糖；HbA1c：糖化血红蛋白。

组别 例数HOMA-IR FPG(mmol/L)2 h PG(mmol/L)HbA1c(%)单纯糖尿病组229 5.05±1.14 7.89±0.64 12.97±1.25 8.04±1.33糖尿病肾病组198 5.13±1.26 8.13±0.73 13.36±1.18 9.48±1.91 t值 0.689 3.620 3.299 9.133 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.2两组患者血清Cys-C、BUN、Cr、Hcy水平比较糖尿病肾病组患者血清Cys-C、BUN、Cr、Hcy水平均显著高于单纯糖尿病组，差异均有统计学意义（均P＜0.05）；而两组患者血清GGT水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表2。

表2 两组患者血清Cys-C、BUN、Cr、Hcy水平比较( ±s)

表2 两组患者血清Cys-C、BUN、Cr、Hcy水平比较( ±s)

注：Cys-C：胱抑素C；GGT：γ-谷氨酰基转移酶；BUN：尿素氮；Hcy：同型半胱氨酸；Cr：肌酐。

组别 例数 Cys-C(mg/L) GGT(U/L) BUN(mmol/L) Cr(μmol/L) Hcy(mmol/L)单纯糖尿病组 229 3.53±0.84 40.41±8.11 7.39±1.05 165.72±20.66 11.52±3.04糖尿病肾病组 198 5.71±1.34 41.72±7.26 8.14±1.22 196.55±24.83 13.29±3.17 t值 20.415 1.747 6.827 14.003 5.882 P值 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.3 2型糖尿病患者血糖、肝肾功能指标、Hcy水平与Cys-C水平的相关性分析2型糖尿病患者中FPG、2 h PG、HbA1c、BUN、Hcy、Cr与Cys-C水平均呈正相关，差异均有统计学意义（r= 0.623、0.636、0.534、0.652、0.662、0.689，均P＜0.05），见表3。

表3 2型糖尿病患者血糖、肝肾功能指标及血清Hcy水平与Cys-C水平的相关性

3 讨论

糖尿病肾病作为糖尿病常见的微血管病变，其临床表现多为肾脏体积增大、肾小管肥大、肾小球肥大等，不仅是引发心血管疾病的危险因素，也是使糖尿病患者发展至终末期肾病的主要原因。在糖尿病患者中，心血管疾病是糖尿病的重要并发症和致死原因，其中肾功能不全者，可能因激活炎症反应和氧化应激等，导致其内皮功能障碍，引发心血管疾病[6]。因此，早期诊断微血管病变情况对糖尿病患者具有重要意义。

Cys-C是一种半胱氨酸蛋白酶抑制剂，含有122个氨基酸，可自由通过肾小球，被近曲小管上皮细胞重降解、吸收，其在体内有稳定的生成速度和循环水平，其血清水平主要由肾小球过滤率决定，不受性别、肌肉、个体差异、饮食、炎症反应等因素的影响，可作为理想反映肾小球滤过率变化的内源性标志物，同时也可作为2型糖尿病肾病早期诊断指标[7-8]。本研究结果显示，糖尿病肾病组患者FPG、2 h PG、HbA1c水平均显著高于单纯糖尿病组，说明2型糖尿病患者血糖越高肾功能越差，其原因可能是由于糖尿病患者因自身抵抗力较弱，糖代谢异常会损害血管内皮细胞，诱导炎症细胞浸润，导致微血管灌注不足，引起肾脏病变；同时血糖代谢异常还引起血脂代谢紊乱，加重肾小球的硬化，造成肾小球毛细血管的血栓栓塞，导致纤溶活性降低，外加肾小球高过滤状态等，使其肾功能出现损伤，造成肾功能明显下降，从而影响Cys-C水平[9-10]。

肾脏作为排泄尿素、清除循环中Cys-C和Cr的主要器官，人体代谢所产生的Cys-C、BUN、Cr在通过肾小球滤过及肾小管吸收后，几乎全部随尿液排出[11]。但在2型糖尿病患者肾脏损伤早期，由于肾脏存在较大的代偿功能，其BUN、Cr水平变化不明显。因此，本次研究将Cys-C水平作为反映糖尿病患者肾功能微变化指标。本研究结果显示，2型糖尿病患者BUN、Cr水平与Cys-C水平呈正相关，这可能是因为，当患者肾功能损伤至一定程度时，会导致肾小球滤过率明显下降，肾功能明显受损，致使BUN、Cr水平发生显著改变，故检测患者Cys-C水平能有效判断2型糖尿病患者肾功能损伤情况[12]。

正常情况下，动脉中膜平滑肌细胞和内皮细胞表达丰富的Cys-C、组织蛋白酶及其抑制剂等，共同维持动脉壁正常结构，当患者血管受到损伤或炎症刺激时，会促进血管平滑肌细胞分泌具有组织解离特性的组织蛋白酶、半胱氨酸蛋白酶等，使Cys-C在动脉内膜损伤处过度表达[13]。临床研究指出，高Hcy血症作为动脉粥样硬化和冠心病的独立危险因素，高浓度Hcy可与低密度脂蛋白（LDL）结合堆积在动脉血管内，参与形成粥样硬化斑块[14]。本次研究中，患者Hcy与Cys-C水平也呈正相关，这表明检测Cys-C水平有助于评估糖尿病患者微血管病变情况，其原因可能是，在高血糖状态下2型糖尿病患者自身氧化应激反应增强，会引起血管通透性发生改变，致使血管内皮损伤，内皮细胞损伤处Cys-C表达过度，使得其Cys-C水平出现明显升高[15]；而Hcy属于损伤性氨基酸，同样会损伤血管内皮细胞，刺激血管平滑肌细胞生长，导致血流通路阻塞；同时还会破坏正常凝血机制，增加血栓形成引起心脏病发作及中风，故Cys-C水平升高与糖尿病患者高水平Hcy的发生关系密切，检测Cys-C水平能对2型糖尿病患者微血管损伤情况进行有效评估[16-17]。

综上，在2型糖尿病患者中，血清Cys-C水平与FPG、2 h PG、HbA1c、BUN、Hcy、Cr均呈正相关，检测Cys-C水平有助于评估2型糖尿病患者肾功能和微血管病变情况，预测糖尿病肾病、心血管疾病的发生风险，值得临床推广应用。