基于关联规则和复方熵聚类分析的针刺辅助肺癌治疗的选穴规律研究

倪伟铭 刘秋月 满婷婷 荣 震

基于关联规则和复方熵聚类分析的针刺辅助肺癌治疗的选穴规律研究

倪伟铭1刘秋月1满婷婷1荣 震2

（1.广西中医药大学研究生院，广西 南宁 530000；2.深圳市宝安纯中医治疗医院，广东 深圳 518100）

目的：基于数据挖掘理论分析临床针刺辅助肺癌治疗的选穴规律，以期找到针刺辅助肺癌治疗的选穴规律，并为临床针刺辅助肺癌治疗提供新的具有科学性的处方。方法：在中国知网（CNKI）、维普数据库（VIP）、万方医学网三大中文数据库中检索2009年1月至2021年1月间发表的针刺辅助肺癌治疗的相关文章，收集文章中的针刺处方，采用EXCEL2013进行统一，并运用中医传承辅助平台软件（TCMISS V2.5）中的数据挖掘功能进行数据分析。结果：共计检索到相关文献156篇，获得针灸处方158条，共计涉及137个穴位，主要归经为膀胱经、胃经、脾经、肺经、大肠经；其中使用频率≥50次的穴位共计42个，其中频率最高的穴位为足三里、三阴交、太冲；其中使用频次≥30次的穴位组合共24个，其中使用频率最高的穴位组合为足三里-三阴交、足三里-梁丘、内关-足三里；共计获取强关联组合穴位98条，基于熵聚类算法分析获取核心穴位组合16个及新穴位处方8个。结论：针刺辅助肺癌治疗的穴位经脉主要以膀胱经、胃经、脾经、督脉、肺经为主要经脉，其中足三里、三阴交、太冲、内关、合谷、中脘等穴位为核心组方穴位，以扶正祛邪、调气活血、补益脾胃为治疗肺癌的针刺基本治则。

肺癌；针刺；穴位配伍；规律研究；数据挖掘；熵聚类；中医传承辅助平台

引言

原发性肺癌的发病率在所有恶性肿瘤中位列第二位，死亡率占第一位，而非小细胞肺癌约占肺癌总数的85%，是世界上主要的致死性肿瘤之一。大多数非小细胞肺癌患者确诊已为晚期，约占肺癌总数的80%～85%[1,2]。目前临床中，原发性肺癌中仅有小细胞肺癌与神经内分泌癌两个病理类型对化疗敏感，而临床中人数最多的非小细胞肺癌对化疗及放疗敏感性较低[3]，临床疗效较差。目前临床中，针对肺癌常用的化疗方案以铂类为基础的方案，例如：GP方案（顺铂或卡铂联合吉西他滨）、TP方案（顺铂或卡铂联合紫杉醇）或EP（依托泊苷联合顺铂）等方案。由于铂类药物在使用中常出现严重的胃肠道反应（呕吐、腹泻或便秘等）、肾毒性、骨髓抑制和免疫力低下的情况，因此常给患者带来较为严重的副作用[4]。

肺癌在中医学中属于“肺积”“痞癖”“咳嗽”“咯血”“胸痛”等病范畴，其病因多与气血阴阳亏虚，邪入侵肺脏，导致气滞、血瘀、津停、湿阻等多种病理产物瘀积日久化生癌毒[5]。在我国，针刺治疗在临床中被广泛应用于肺癌的各种治疗方案中。临床及实验室研究也发现[6]，在肺癌患者治疗过程中使用针刺治疗能够有效辅助治疗肺癌，并且在稳定及消除瘤体、降低放化疗的毒副反应、改善肺癌患者临床症状及延长肺癌患者无进展生存时间和总生存时间方面具有独特的优势。尽管临床中针刺辅助肺癌治疗具有十分明显的优势，但是由于针刺的经络和穴位的不同导致临床中针刺辅助肺癌治疗疗效的不确定性。目前临床中，针刺辅助肺癌治疗的选穴规律研究较少，不利于临床针刺辅助肺癌治疗疗效的提高和经验的推广。通过数据挖掘技术，运用中医传承辅助平台（TCMISS V2.5）对针刺辅助肺癌治疗的穴位处方进行分析，并基于关联规则Apriori算法和复杂系统熵聚类等无监督数据挖掘手段等相关算法，计算出针刺辅助肺癌治疗最常用的穴位及穴位组合，并形成新的针刺穴位处方，为临床针刺辅助肺癌治疗提供科学性的理论依据和指导。

1 资料与方法

1.1 资料来源与检索方法

在中国知网数据库（CNKI）、维普中文科技期刊全网数据库（VIP）、万方中文期刊数据库中以“针刺”并包含“肺癌”作为检索关键词，对相关文章主题及摘要进行检索，检索2009年1月至2021年1月之中发表的相关文章。

1.2 纳入标准

针刺辅助肺癌治疗的相关临床研究文献报道、个案报道及中医名家经验报道等相关论文；诊断标准符合《中国原发性肺癌诊疗规范》[7]（2015年版）中的相关诊疗标准；文献中临床疗效确切；文献中包含完整明确的穴位处方。

1.3 排除标准

排除综述、动物报道等非临床研究类文献；重复报道的文献；针刺方法为非传统针刺方法，如蜂针、浮针等相关治疗方法；文献中针灸处方不完全；肺癌为转移性肺癌等不符合《中国原发性肺癌诊疗规范》（2015年版）等的相关文献。

1.4 穴位名称规范

穴位名称、具体定位等信息参照国家标准《腧穴名称与定位》[8]（2006年版）中的相关内容对穴位进行规范化处理。文献中出现的以局部压痛或局部疼痛为选穴点的穴位，统一标记为“阿是穴”。

1.5 数据处理与分析

将文献中收集的穴位信息运用EXCEL2013录入信息，通过中医传承辅助平台系统（TCMISS V2.5）中的临床采集模块，对文献中的针刺处方进行数据录入。运用TCMISS V2.5系统中的穴位分析功能，对穴位处方进行穴位频率统计、组方规律分析和新方分析。统计和分析过程采用系统转为中医药改进的互信息法、复杂系统熵聚类、无监督的熵层次聚类等算法，计算获得文献中的穴位处方组方规律，并利用相关软件绘制穴位关联规则网络图、新方的核心穴位网络图，对挖掘出的相关成果进行展示。

2 结果

2.1 一般情况

本次研究共计检索获取相关文献402篇，其中中国知网368篇，万方医学网34篇。根据纳入标准及排除标准筛选文献，最终获取符合标准的文献156篇，包含针刺处方158首，共计涉及穴位137个。

2.2 穴位使用频率分析

对针刺辅助肺癌治疗的156篇文献中的158首针刺处方使用频率进行分析，其中使用频率≥50次的穴位共计42个，其中频率最高的穴位为足三里、三阴交、太冲，使用频次在前十位的穴位为足三里、三阴交、太冲、梁丘、血海、合谷、中脘、百会、内关、气海，如表1所示。

表1 使用频率超过50次的穴位

穴位频次穴位频次穴位频次 足三里138中府92大横77 三阴交129脾腧92涌泉73 太冲121肾俞91丝竹空69 梁丘116命门90阳陵泉68 血海115定喘90中极66 合谷114列缺87太渊64 中脘113章门87尺泽63 百会110膻中87太溪61 内关108曲池85中府59 气海106腰阳关84四花穴56 丰隆101手三里82膈腧54 孔最99膏肓81大柱52 风门96头维81百虫窝50 肺腧93阳溪79安眠50

2.3 基于关联规则分析的穴位组方规律分析

以支持度个数（即为在所有药物中同时出现的次数）设定为30，置信度设置为0.8，按照穴位组合出现的频次由高到低排列，前三次使用频率最高的穴位组合为足三里-三阴交、足三里-梁丘、内关-足三里，如表2所示。分析穴位使用的关联规则，根据置信度由高到低排列，其中置信度最高的穴位组合前三位为足三里-三阴交、足三里-太冲、足三里、太冲-中脘，具体数据如表3所示。使用穴位的关联规则网络图见图1。

表2 使用穴位组合频次表（支持度30，置信度0.8）

穴位组合频次穴位组合频次 足三里、三阴交81足三里、脾腧52 足三里、梁丘77合谷、列缺51 内关、足三里76足三里、肺腧48 梁丘、血海74三阴交、肺腧47 足三里、中脘70足三里、中脘、气海46 足三里、中脘、太冲67太冲、梁丘、丰隆41 风门、肺腧67丰隆、脾腧41 足三里、合谷66足三里、命门38 足三里、三阴交、太冲63风门、肺腧、定喘37 中脘、百会63合谷、内关35 三阴交、中脘、丰隆61百会、命门34 风门、肺腧56足三里、手三里30

表3 穴位组合关联规则（置信度＞0.8）

序号穴位规则置信度 1足三里→三阴交1 2足三里→太冲1 3足三里、三阴交→太冲0.954545 4足三里→中脘0.923076 5太冲、梁丘→中脘0.909090 6三阴交→太冲0.9 7丰隆→肺腧0.9 8百会→中脘0.866666 9梁丘、丰隆→太冲0.866666 10孔最→肺腧0.866666 11孔最、风门→肺腧0.866666 12梁丘→血海0.852525 13梁丘、中脘→脾腧0.846153 14太冲→脾腧0.846153 15足三里、三阴交→脾腧0.846153 16肺门、肺腧→定喘0.84 17足三里、百会→命门0.84 18足三里→百会0.833333 19三阴交→血海0.814814 20三阴交→肺腧0.8 21三阴交、肺腧→脾腧0.8

图1 穴位关联规则网络图（支持度30，置信度0.8）

2.4 基于熵聚类算法的穴位组方规律分析

2.4.1 基于改进的互信息法的穴位之间关联度分析

依据收集的穴位处方总数量，结合经验判断和不同参数提取数据的独取，设置相关度为8，惩罚度为4，对穴位处方进行聚类分析，得到穴位之间两两关联度，将关联细数为0.03以上的药物列表，如表4所示。

表4 基于改进的互信息法的穴位间关联度分析

穴位配伍关联系数穴位配伍关联系数 足三里、三阴交0.062882百会、气海0.035061 足三里、太冲0.059627气海、血海0.033973 足三里、梁丘0.059629太冲、中脘0.032791 足三里、中脘0.056883肺腧、脾腧0.031342 足三里、血海0.056884百会、命门0.031342 足三里、丰隆0.052316风门、定喘0.031342 足三里、百会0.049767肺腧、肾俞0.031338 三阴交、太冲0.046481命门、膏肓0.031272 三阴交、梁丘0.042979孔最、肺腧0.031272 三阴交、血海0.039993中脘、命门0.031191 三阴交、中脘0.038135风门、列缺0.031198 三阴交、气海0.038137气海、膻中0.030991 风门、肺腧0.037699足三里、合谷0.030532 太冲、丰隆0.036359丰隆、定喘0.030206

2.4.2 基于复杂聚类分析的核心穴位组合分析

通过使用为中医药改进的互信息法的学未见关联度分析结果为基础，使用惩罚度与相关度作为约束法则，基于复杂的系统熵聚类，演化出穴位之间核心组合16个，如表5所示。

表5 基于复杂系统熵聚类分析的治疗肺癌核心穴位组合分析

序号穴位组合序号穴位组合 1足三里-三阴交-太冲9百会-气海-涌泉 2太冲-梁丘-丰隆10丰隆-定喘-手三里 3百会-中脘-气海11百会-命门-膏肓 4风门-肺腧-定喘12头维-丝竹空-百会 5孔最-列缺-手三里13三阴交-丰隆-血海 6肺腧-脾腧-命门14太冲-中脘-脾腧 7血海-气海-膈腧15中府-手三里-太渊 8太冲-丰隆-肺腧16合谷-内关-膻中

2.4.3 基于无监督的熵层次聚类分析的新穴位处方

将上述所得的核心组合在提取的基础上，运用无监督的熵层次聚类分析算法进行计算，共计得到新的穴位处方8个，具体见表6。

表6 基于熵层次聚类的治疗肺癌新穴位处方

序号新穴位组合处方 1足三里、三阴交、太冲、气海、涌泉 2梁丘、定喘、手三里、丰隆、肺腧 3百会、中脘、血海、命门、膏肓 4风门、定喘、手三里、孔最、列缺 5头维、丝竹空、血海、太渊、中府 6内关、章门、曲池、腰阳关、四花穴 7脾腧、肾俞、章门、中极、阳陵泉 8合谷、阳陵泉、太溪、安眠、大柱

3 讨论

肺癌的病名最早在古书中并无详细明确的记载，古书将肺癌的相关症状及表现多归于“肺积”“痞癖”“咳嗽”“咯血”“胸痛”等病表现，大部分古代和近代医家均认为此类疾病治疗十分困难，而且预后不佳。究其病因，常责之余正气虚损和邪毒入侵关系密切。由于饮食失调、劳倦过度、情志不畅等多种因素，而后六淫邪气乘虚袭击肺脏，导致肺气宣发肃降功能失调，气机不利，血行受阻，津液内停，日久化痰、化瘀、化热、生毒，淤积肺脏日久而成肺癌。肺癌的基本病位在肺，与脾、肾关系密切，病性以全身属虚，局部为实的病变表现。全身脏腑亏虚主要以阳虚和气血为主，实邪即为痰凝、气滞、血瘀、癌毒等多种病理表现。目前临床中，针刺治疗肺癌主要以扶正祛邪为根本治疗大法，以补益肺、脾、肾三脏阳气的方法，配合活血、行气、祛痰等多种治疗手段使患者病情稳定[9]。

将数据挖掘中的关联规则、聚类规则和熵聚类规则等运用于医学领域是统计学、信息学与医学的有机结合，也是中医药科学化、现代化的重要组成。本次研究通过数据挖掘手段对针刺辅助肺癌治疗的处方规律和思维模式进行分析，挖掘出临床中疗效较好的常用穴位和穴位组合，发现潜在的穴位处方，为临床中医治疗肺癌提供新的临床思路和实验研究目标，增加中医药研究的科学性和先进性，避免研究的盲目，提高临床和科研的疗效[10]。

本研究共计纳入文献156篇，获得穴位处方158个，共计设计穴位137个。其中涉及穴位最多的经络为膀胱经31个、胃经29个、脾经27个、督脉20个、肺经20个。研究发现治疗多选用阳经上的穴位，说明肺癌的针刺治疗多以益气温阳为基本治疗原则，也与恶性肿瘤“阳化气不足，阴成形太过”[11]的根本病机相符合。

通过对足太阳膀胱经、足阳明胃经、督脉等经脉的刺激，辅助阳气，引阳入阴，刺激体内阳气的正常生成和舒布，进而驱散阴邪，消散肿瘤。而且常用穴位中，足三里、三阴交、太冲等穴位均能补气健脾，固表以胃，能够补益肺脾之气，是各种恶性肿瘤治疗中的常用穴位[12]。并且实验室研究也发现[13]，针刺足三里能够提高T细胞亚群的活性水平，调节患者的免疫功能并能调节相关炎性信号通路的表达水平，改善患者自身脏腑功能水平。而通过针刺三阴交的方法[14]，能够提高体内白细胞介素2的表达水平，降低神经系统中5-羟色胺与P物质水平，提高免疫机能及痛觉耐受度，降低外周相关炎性致痛因子。而且足三里作为胃经合穴，能够补益脾胃，益气扶阳，化痰开窍等诸多功效，并能对放化疗所致的骨髓抑制等副作用具有明显的改善作用。而三阴交作为足太阴脾经、足少阴肾经及足厥阴肝经的交会穴，能够同时调理肝、脾、肾三脏的脏腑功能及经脉循行之处，达到扶助正气，调和阴阳的功效。

通过对基于互信息法的复杂熵聚类的分析穴位配伍规律发现，大多穴位配伍能起到加强疗效、增进功能的作用。如足三里和三阴交的共同使用，能够有效补益肺脾之气，调节脾胃气机功能，达到益气温阳的增效作用。研究发现，治疗肺癌的针刺处方核心穴位为足三里、三阴交、太冲、梁丘、血海、中脘、百会、气海、丰隆、风门、肺腧等穴位。核心穴位中多为具有补益脾胃作用的补益穴位；其中足三里为强身健体第一要穴，能够补益脾胃，调节气机；阴阴交具有补益气血、益脾健肾的治疗作用；太冲为肝经之原穴与腧穴，通过“输主体重节痛”的治疗作用，调畅气机，柔肝缓急止痛；中脘为胃经的募穴和腑会，能够调节六腑功能活动；百会为阳中之阳，为各经脉气会聚之处，能够调动全身阳气，阴阳入阴。众多核心穴位均能起到补益正气、扶正祛邪的共同功用，使脏腑功能恢复，肿瘤消散。

通过对无监督层次中的聚类分析新穴位组合处方发现，治疗肺癌的候选新穴位处方共计7个，此类处方极有可能对针刺辅助肺癌治疗的临床疗效达到有效提高的作用。新处方还发现，治疗肺癌中均以扶正为根本治疗大法，这也与中药治疗肺癌的根本用药大法相同[15]。其中补益脾胃、益气温阳处方较多，部分新处方搭配祛痰、活血、行气等带有祛邪功用的治疗穴位，也提示临床中针刺辅助肺癌治疗由扶正为主的治疗原则向扶正与祛邪同用的治疗法则转变。

4 结束语

综上所述，通过对针刺辅助肺癌治疗的基于关联规则算法和无监督的复杂系统熵聚类的数据挖掘手段，发现了针刺辅助肺癌治疗的处方基本思想和基本理论，获得了新的针刺辅助肺癌治疗的新知识、新信息和新理论。研究所获得的穴位运用规则、核心穴位组合和新穴位处方，能够为今后临床和科研中针刺辅助肺癌治疗研究和治疗提供一些列新的依据。但是由于数据挖掘理论和方法的局限性，众多理论和研究成果仍需通过实验室和临床研究得到证明，结合大量系统评价的研究方法，为针刺辅助肺癌治疗提供科学严谨的新的治疗处方和治疗思路。

[1] Siegel R, Naishadham D, Jemal A. Cancer statistics[J]. CA: A Cancer Journal for Clinicians, 2013, 63(1): 11-30．

[2] Wang J, Zou Z H, Xia H L, et al. Strebgths and weaknesses of immunothrapy for advanced non-small cell lung cancer: A meta-analysis of 12 randomized controlled trails[J]. PloS One, 2012, 7(3): e32695.

[3] 王志静，苏荣健，杜晓媛. 葡萄糖调节蛋白78对非小细胞肺癌患者吉西他滨化疗敏感性的影响[J]. 吉林大学学报(医学版)，2019，45(3): 595-600.

[4] 庞云鹏. 顺铂与卡铂在非小细胞肺癌辅助化疗中的疗效及毒副作用[J]. 临床合理用药杂志，2015，8(9): 55-56.

[5] 徐杉智，余功，谢斌. 肺癌的病机分析及方剂应用探索[J]. 辽宁中医杂志，2018，45(2): 270-272.

[6] 张磊，李换男，杨岚. 肺癌中医外治法研究进展[J]. 亚太传统医药，2016，12(20): 54-56.

[7] 王丽. 中国原发性肺癌诊疗规范(2015年版)解读[J]. 世界临床药物，2016，37(7): 433-436.

[8] GB/T 12346－2006. 腧穴名称与定位[S]. 北京: 中国标准出版社，2006.

[9] 胡正国，庞德湘. 中医治疗肺癌的研究进展[J]. 广西中医药大学学报，2015，18(2): 84-86.

[10] 龚享文，杨钦河，徐拥建，等. 基于数据挖掘脂肪肝肝郁脾虚证用药规律研究[J]. 中国实验方剂学杂志，2013，19(19): 344-348.

[11] 陈惠惠，范家鸣，江啸锋，等. 从肿瘤阴阳属性辨治恶性肿瘤的思路探析[J]. 医学争鸣，2018，9(4): 44-47.

[12] 田思楠，岳新雨，尤艳利，等. 针灸疗法防治肝癌的研究进展[J]. 中西医结合肝病杂志，2017，27(1): 60-61.

[13] 张建杏，王研，郭远波，等. 电针足三里穴对大鼠手术后T淋巴细胞免疫功能的影响[J]. 南方医科大学学报，2018，38(11): 1384-1388.

[14] 赵正芳，唐纯志. 电针关元、三阴交对痛经模型大鼠血清IL-2、5-HT及P物质的影响[J]. 环球中医药，2017，10(5): 541-543.

[15] 李慧杰，齐元富，李秀荣. 基于肿瘤免疫编辑理论探讨扶正抗癌法在肺癌治疗中的应用[J]. 中医杂志，2017，58(8): 651-653.

Study on the Law of Acupoint Selection in Acupuncture Assisted Lung Cancer Treatment Based on Association Rules and Compound Entropy Clustering Analysis

Objective: To analyze the law of acupoint selection in clinical acupuncture assisted lung cancer treatment based on data mining theory, in order to find the law of acupoint selection in acupuncture assisted lung cancer treatment, and provide a new scientific prescription for clinical acupuncture assisted lung cancer treatment. Methods: The relevant articles on acupuncture assisted lung cancer treatment published between January 2009 and January 2021 were retrieved from the three Chinese databases of CNKI, VIP and Wanfang medical network, and the acupuncture prescriptions in the articles were collected, unified by Excel 2013, and data analysis was conducted by using the data mining function in the traditional Chinese medicine inheritance support system (TCMISS v2.5). Results: A total of 156 relevant literatures were retrieved, and 158 acupuncture prescriptions were obtained, involving a total of 137 acupoints. The main meridians are bladder meridians, stomach meridians, spleen meridians, lung meridians and large intestine meridians; among them, 42 acupoints were used more than 50 times, and the acupoints with the highest frequency were Zusanli, Sanyinjiao and Taichong; among them, there are 24 acupoint combinations used more than 30 times, among which the acupoint combinations used most frequently are Zusanli-Sanyinjiao, Zusanli-Liangqiu, Neiguan-Zusanli; a total of 98 strong correlation combination acupoints were obtained, and 16 core acupoint combinations and 8 new acupoint prescriptions were obtained based on entropy clustering algorithm. Conclusion: The acupoints and meridians of acupuncture assisted treatment of lung cancer are mainly bladder meridians, stomach meridians, spleen meridians, Du meridians, lung meridians, of which Zusanli, Sanyinjiao, Taichong, Neiguan, Hegu, Zhongwan and other acupoints are the core group of acupoints, and the basic treatment principles of acupuncture for the treatment of lung cancer are strengthening the vital energy and expelling pathogenic factors, regulating qi and activating blood circulation, and tonifying the spleen and stomach.

lung cancer; acupuncture; acupoint compatibility; law research; data mining; entropy clustering; traditional Chinese medicine inheritance support system

R734

A

1008-1151(2022)09-0079-04

2022-06-21

国家自然科学基金（81660774、81760850）。

倪伟铭（1994－），男，广东广州人，广西中医药大学在读硕士研究生，住院医师，研究方向为中医药防治恶性肿瘤。

荣震（1971－），男，广西南宁人，供职于深圳市宝安纯中医治疗医院肿瘤科，硕士，研究方向为中医药防治恶性肿瘤。