柴胡疏肝汤联合丙戊酸钠治疗气滞血瘀型缺血性卒中后癫痫临床观察

尚 琦 宋丽萍

癫痫是属于慢性脑部疾病之一，患者发作时的临床症状各不相同，且会出现病情反复的情况，会突然间没有受到任何外界刺激时就发作，可表现为两眼发直、痉挛、抽搐、昏厥、凝视等临床症状，具有短暂性、发作性、重复性和刻板性的特征[1]。治疗以药物治疗为主，不同的药物对于患者有不同的疗效。而中医治疗中，其应用范围广，不良作用少，且在癫痫治疗上具有独特优势，能够以疏肝理气为主，活血化瘀为辅开展治疗[2]。将营口市中医院收治确诊为气滞血瘀型缺血性卒中后癫痫患者作为本次研究对象来源，在其中随机抽取98例，诊疗时间在2019年1月—2020年12月，遵循公平原则，以随机抽签的方式分组。现对调研结果汇报如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料将营口市中医院收治确诊为气滞血瘀型缺血性卒中后癫痫患者作为本次研究对象，在其中随机抽取98例，诊疗时间在2019年1月—2020年12月，遵循公平原则，以随机抽签的方式平均分组。所有患者均符合疾病诊断标准，临床资料完整，无中途退出。此外，在回顾患者基线资料中，观察组男性和女性患者各有23例、 26例；年龄为22～79岁，平均年龄(49.36±4.12)岁。对照组男性患者和女性患者各有24例、25例；年龄为20～74岁，平均年龄(51.01±3.82)。本次研究经过医院的伦理委员会以及患者的同意。2组患者的基本资料差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 排除标准既往有癫痫史以及其他疾病诱发的癫痫；孕妇以及哺乳期女性以及伴有严重肝脏疾病、心血管疾病；对本次治疗药物过敏。

1.3 治疗方法对照组患者口服丙戊酸钠片(批号：国药准字H11020183；厂家：北京赛而生物药业有限公司)，初始剂量为1 d 一次，一次0.2 g。观察组则给予柴胡疏肝汤联合丙戊酸钠治疗。方药组成：柴胡、丹参、白芍、当归各15 g，地龙、香附、陈皮、姜黄各10 g，红花、炙甘草各6 g。水煎服200 ml，早晚各1次。在丙戊酸钠片的使用上与对照组一致。

1.4 观察指标治疗效果：如果患者的发作频率减少超过75%，则视为显效。如果发作频率为50%～75%，则视为有效。如果减少不足50%则视为无效，如果发作次数增加，则视为恶化。

对患者进行QOLIE-31量表的对比分析，覆盖7个部分的内容。在治疗前后分别测评1次。对比治疗期间不良反应发生率，包括失眠、皮疹、腹泻等。

1.5 统计学方法所有数据均采用SPSS 25.0统计软件处理。计数资料与计量资料分别采用卡方检验、t检验，P<0.05认为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗效果观察组患者的癫痫控制总有效率为91.84%，对照组为83.67%，差异具有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 2组患者癫痫控制有效率比较 (例，%)

2.2 发作频率和癫痫持续时间观察组发作频率和癫痫持续时间均优于对照组，差异具有统计学意义。见表2所示。

表2 2组患者癫痫发作频率以及癫痫持续时间比较 (例，

2.3 QOLIE-31量表观察组治疗前评分为(53.96±4.85)分，对照组则为(54.52±4.36)分，差异无统计学意义。治疗后，观察组评分(62.36±3.25)分，对照组则为(58.56±2.79)分，差异具有统计学意义，P<0.05。

2.4 不良反应观察组患者仅出现2例失眠，发生率为4.08%(2/49)；对照组出现失眠、腹泻患者各有1例，皮疹3例，发生率为10.20%(5/49)，观察组的不良反应发生率更低(P<0.05)。

3 讨论

随着疾病种类的增多，人类致力于各种药物的研究，药物的种类在不断地增加，但是不一定每种都适用。丙戊酸钠是治疗癫痫的临床药物。丙戊酸钠可以促进合成GABA，并且减少降解GABA，使得GABA的浓度得到抑制，降低神经元的兴奋性而抑制发作[3]，但是会出现腹泻、呕吐、头痛等不良反应，对患者的肝功能以及听力都有一定的损害。

而在中医理论中，癫痫的发病原因在于瘀血，实乃气机不畅，气滞血瘀，形成了气滞、瘀血致痫的病理理论[4]。而对于缺血性脑卒中患者，其脑血管动脉狭窄，出现了血液循环障碍，这也会导致动脉供血不足，导致缺血缺氧。瘀血则属于中风和癫痫的共同致病因素，由此，在治疗中，应当以瘀血为治疗之本，故提出调畅气机的治疗方案，即依赖于脏腑功能的调节[5]。而以活血化瘀为治标方案，能够通络气血，舒缓筋脉。

在本次的治疗调研中，最终的目的是控制癫痫的发作，提升患者的生活质量，降低致残率。在当下的主要治疗措施中，关于规范性的缺血性脑卒中后癫痫的用药指南尚不统一，而抗癫痫药物则是主要治疗策略[6]。丙戌酸钠作为常见的广谱抗癫痫药物，对于全面性发作以及局灶性发作患者具有较好疗效，并有助于加快脑内GABA合成，有助于维持细胞膜的稳定性。除此之外，该药物不仅能够控制癫痫，还有助于改善神经功能，促使这一问题得到恢复。在西药研究中，丙戊酸钠口服吸收快，生物利用度高，且可以达成一定疗效。

在中药治疗方案中，采用了柴胡疏肝汤加减治疗，以达到“疏肝理气、活血化瘀”的目的。该药方可适用于肝气郁滞引起的疾病，也是在柴胡疏肝散上逐步发展而成的[7]。作为经典药方，柴胡可以疏肝解郁，条达肝气；川芎可以活血行气；香附可以疏肝行气，陈皮可以行气通滞，丹参可以活血祛瘀，白芍可以补血养肝，当归不仅可以补血，还可以活血，联合使用可以达到行气化瘀的目的[8]。

从现代药理学的分析中，柴胡可具有抗癫痫，保护肝细胞以及抗炎的药理作用。此外，还有学者提出，关于柴胡抑制癫痫的作用机制在于，提高抑制神经递质y-羟基丁酸的免疫反应阳性细胞含量，并抑制兴奋性神经递质GA水平[9]。除此之外，在大鼠研究中，也发现柴胡皂苷a可以促进GA天冬氨酸转运体的表达，以及神经元GA的提取，从而具有抗惊厥的效用[10]。而川芎的药理机制在于抗癫痫，改善循环以及抗血栓等，可以起到保护神经元的作用。此外，川芎可以通过调节白细胞介素-2和白细胞介素-6以及肿瘤坏死因子对疾病进行治疗，发挥抗癫痫的免疫机制。

在臣药中，香附的主要成分为挥发油类物质，可具有抗抑郁、焦虑以及镇静、抗炎的作用，在相关调研中，其可证明香附的使用可以减少血浆纤维蛋白原含量，有助于改善患者血液黏稠度，从而有助于发挥出活血化瘀的功效。陈皮，则具有保护神经，抗氧化、抗肿瘤的作用，其主要成分橘红素可以抑制MMPs蛋白酶活性，并起到保护神经细胞的作用。在进一步的调研中可见，橘红素具有保护神经，抗炎的作用，其发生机制在于抑制了丝裂原活化蛋白激酶以及蛋白Akt磷酸化水平，并有助于降低NF-kB蛋白含量，从而减少白细胞介素-1和白细胞介素-6以及肿瘤坏死因子的产生。姜黄的主要成分是姜黄素，其具有抗惊厥，抗氧化以及抗肿瘤的作用，在具体的研究中，姜黄素可以调节自噬蛋白Beclin-1以及LC3水平，并由此来保护神经元细胞，防止癫痫发作，从而达到较好的治疗效果。红花则具有抗血栓，保护脑组织的作用，羟基红花黄色素A作为主要成分，可以进一步激活神经细胞SOD活性，通过抑制胶质细胞活化，发挥出对脑保护的作用，并减少炎性损伤。丹参具有丹参酮、丹参多酚等活性成分，具有抗血小板聚集、抗动脉粥样硬化等药理作用。在调研中可见，通过建立脑缺血再灌注损伤大鼠模型，其可以下调基质金属蛋白酶9的水平，从而抑制脑缺血再灌注损伤，除保护神经元外，还具有抗惊厥的特点。而丹参酮则可以通过GAGB受体的亲和力，具有拮抗GA兴奋毒性作用，从而发挥了自身功效。

在佐药中，白芍具有多种成分，可保护神经、保护肝以及抗氧化、镇痛等。在调研中柴胡与白芍配伍，可以发挥出协同增效的功效，联合使用，在抗惊厥上效果更优，可发挥抑制细胞凋亡和保护神经细胞的作用。此外，芍药苷可以减少脑缺血免疫，减轻对患者神经功能的损伤。当归，则具有调节免疫功能，抗氧化的作用，在小鼠模型的建立中具有保护神经的作用，可以激活ERK信号通路，并进一步抑制缺血再灌注引起的神经细胞凋亡。地龙其主要是抗癫痫作用，可以缩短患者癫痫的持续时间，在增加神经元密度、神经功能损伤的恢复上效果显著。同样，甘草也具有延缓癫痫发作的作用，甘草甜素则可以抑制神经小胶质细胞活化，并与炎性标志物有关。

从整体治疗疗效上看，采用柴胡疏肝汤作为治疗措施，能够多途径地发挥抗癫痫、抗惊厥的作用，并由此减少发作次数，也延长了发作的潜伏期，对于疾病的稳定控制效果良好。观察组的疗效也可以说明中药复方制剂可以控制癫痫发作，发挥出抗癫痫、抗惊厥的作用。不仅如此，在QOLIE-31评分中，观察组的评分优势显著，即在中西医联合治疗下可以发挥出标本兼治的作用，也为疾病的治疗提供了强有力的保障。

综上所述，柴胡疏肝汤联合丙戊酸钠治疗气滞血瘀型缺血性卒中后癫痫效果显著，不仅控制了癫痫的发作情况，还有助于改善患者的生活质量，疗效好，具有可推广价值。