GRACE评分联合BNP、GDF-15在冠心病射血分数降低的心力衰竭中的诊断价值*

李海丽，吴永宁，刘南朝

海南西部中心医院老年病科，海南儋州 571700

冠心病心力衰竭是由于各种心脏功能或结构性疾病导致心室射血或充盈能力受损所引发的一组临床综合征，近几年来其发病率逐年升高，严重威胁患者生命安全[1-2]。2016年国内外最新指南将心力衰竭分为射血分数降低的心力衰竭(HFrEF)、射血分数保留的心力衰竭(HFpEF)和射血分数中间值的心力衰竭(HFmrEF)，不同类型心力衰竭其发病和临床特征各不相同[3]。全球急性冠脉事件注册(GRACE)评分在临床上常用于预测左室射血分数的大小。脑钠肽(BNP)在心力衰竭的发生和病情进展中发挥重要作用；生长分化因子15(GDF-15)是一种新的生物标记物，可用于心力衰竭的临床诊断和预后评估[4]。本研究选取本院2019年1月至2021年1月收治的冠心病心力衰竭患者192例，探讨GRACE评分联合血清BNP、GDF-15用于评估HFrEF发生风险的价值。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取本院2019年1月至2021年1月收治的冠心病心力衰竭患者192例，其中男109例、女83例，年龄39～76岁、平均(58.19±5.74)岁，按照美国纽约心脏病协会(NYHA)分级分为NYHA Ⅲ级145 例和NYHA Ⅳ级47例。纳入标准：(1)均符合冠心病心力衰竭的诊断标准[5]；(2)所有患者依从性较好，可配合接受治疗。排除标准：(1)瓣膜置换术后、主动脉瓣疾病、风湿性二尖瓣疾病等患者；(2)心力衰竭诊断证据不足或超声心动图资料不全的患者；(3)伴有恶性肿瘤、免疫系统疾病者。根据左室射血分数(LVEF)分为HFrEF组(LVEF<40%，n=75)、HFpEF组(LVEF≥50%，n=58)和HFmrEF组(LVEF为40%～<50%，n=59)；3组间一般资料差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究所有研究对象及家属均签署知情同意书，并通过医院伦理委员会批准。

1.2方法

1.2.1血清BNP、GDF-15水平检测 所有研究对象均于入院后第2天清晨静息空腹时采集肘静脉血2 mL于无添加剂真空采血管中，室温下血液自然凝固 30 min 以上，3 000 r/min 离心10 min，取上清液于-80 ℃冰箱保存待测，采用酶联免疫吸附法测定血清BNP、GDF-15水平，仪器为贝克曼库尔特AU5800全自动生化分析仪-贝克曼库尔特，试剂盒购于武汉赛培生物科技有限公司，均按照试剂盒说明书进行操作。

1.2.2心功能指标测定 所有患者入院 48 h 内行超声心动图检查，连续测量3次取平均值，测定指标包括左室前后径(LAD)、左室后壁厚度(PwT)、舒张末室间隔厚度(IVST)、左室舒张末期内径(LVEDD)、LVEF。

1.3观察指标 GRACE评分[6]：评价3组患者GRACE评分，包括年龄、血压、心率、泵衰竭的Killip分级、血肌酐水平等8项指标，评分越高患者病情越严重，评分>118分为高危，89～117分为中危，<89分为低危。

2 结 果

2.13组一般资料比较 3组患者间性别、年龄、病程、NYHA分级等一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 3组一般资料比较(n/n或

2.23组患者血清BNP、GDF-15水平及GRACE评分比较 HFrEF组血清BNP、GDF-15水平及GRACE评分均高于HFpEF组和HFmrEF组(P<0.05)。见表2。

表2 3组患者血清BNP、GDF-15水平及GRACE评分比较

2.3不同NYHA分级HFrEF患者血清BNP、GDF-15水平及GRACE评分比较 NYHA Ⅳ级HFrEF患者血清BNP、GDF-15水平及GRACE评分显著高于NYHA Ⅲ级HFrEF患者(P<0.05)。见表3。

表3 不同NYHA分级HFrEF患者血清BNP、GDF-15水平及GRACE评分比较

2.4GRACE评分、血清BNP、GDF-15与HFrEF患者NYHA分级的相关性分析 Pearson相关性分析表明，GRACE评分、血清BNP、GDF-15与HFrEF患者NYHA分级均呈正相关(r=0.419、0.329、0.378，P<0.05)。

2.5冠心病患者发生HFrEF的Logistic回归分析 Logistic回归分析结果显示，血清BNP、GDF-15水平及GRACE评分升高是冠心病患者发生HFrEF的独立危险因素(P<0.05)。见表4。

表4 冠心病患者发生HFrEF的Logistic 回归分析

2.6GRACE评分、血清BNP、GDF-15对冠心病患者发生HFrEF的诊断价值 ROC曲线分析显示，BNP、GDF-15水平联合GRACE评分诊断冠心病患者发生HFrEF的曲线下面积(AUC)为0.904，准确度为82.69%，灵敏度为85.14%，特异度为75.36%。见图1。

图1 GRACE评分、血清BNP、GDF-15诊断冠心病患者发生HFrEF的ROC曲线

3 讨 论

近几年来HFrEF在老年心力衰竭中的占比逐年升高，严重威胁患者的生命安全，早期诊断HFrEF有利于疾病的预防和治疗[7-8]。BNP是利尿钠肽家族的一员，是由32个氨基酸残基组成的一种多肽，BNP是心力衰竭患者诊断、病情监测及预后评估的“金指标”，在临床上常用于评估心力衰竭的病情严重程度[9]。BNP是由心脏分泌的，室壁张力及心室负荷的改变是刺激BNP 分泌的主要条件，可促进排尿和排钠，具有较强的血管舒张作用，能够对抗肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)的缩血管作用[10]。HFrEF患者扩张的左心室及其导致的返流等左心室重构可能是导致BNP升高的因素之一[11-12]。GDF-15是一种心肌标志物，在机体正常生理条件时GDF-15在心脏中几乎不表达，当出现动脉粥样硬化、缺血/再灌注损伤、心力衰竭等情况时，血清GDF-15水平明显升高[13]。GDF-15具有抗心肌细胞肥大的作用，也能够促进心肌成纤维细胞的生长及胶原的沉积。除此之外，相关研究表明GDF-15能够通过抑制白细胞浸润及巨噬细胞活化从而抑制过度炎性反应的发生[14]。GRACE评分是急性冠脉综合征个体化治疗和危险分层的主要依据，在临床上常用于预测患者心脏功能，冠脉病变狭窄程度及血管支数是反映病情严重程度的重要指标[15-16]。

本研究结果显示，HFrEF组血清BNP、GDF-15水平及GRACE评分显著高于HFpEF组和HFmrEF组(P<0.05)，提示BNP、GDF-15在HFrEF患者外周血中表达水平明显升高，GRACE评分越高，病情越严重，说明HFrEF患者可能由于心肌缺血缺氧、压力负荷过大等因素刺激BNP、GDF-15表达水平升高，与谭永锦等[17]研究结果相一致。NYHA Ⅳ级HFrEF患者血清BNP、GDF-15水平及GRACE评分显著高于NYHA Ⅲ级HFrEF患者(P<0.05)，GRACE评分、血清BNP、GDF-15与HFrEF患者NYHA分级均呈正相关(r=0.419、0.329、0.378,P<0.05)，提示HFrEF患者NYHA分级增加，患者血清BNP、GDF-15水平及GRACE评分明显升高，可用于评价HFrEF患者病情严重程度及危险分层的预测[17]。Logistic回归分析结果显示，血清BNP、GDF-15水平及GRACE评分升高是冠心病患者发生HFrEF的独立危险因素(P<0.05)；BNP、GDF-15水平联合GRACE评分用于诊断冠心病患者发生HFrEF具有较高的灵敏度、特异度和准确度，为临床上早期诊断HFrEF提供了依据。

综上所述，GRACE评分联合血清BNP、GDF-15用于诊断冠心病患者发生HFrEF具有较高的灵敏度、特异度和准确度，能反映患者病情严重程度，对监测病情和判断预后具有重要的临床意义。